-vel együttműködve Novartis Gene Therapies, Inc.
Visszatekintve apró jelek voltak. Nem tud felnyomni a kúszó pozícióba. Nem hajlandó elviselni a súlyt a lábán, amikor álló helyzetben tartják. Csökkenő étvágy. Ironikus módon azonban a legnagyobb tipp, hogy valami nincs rendben a nyolc hónapos Quinnnel, nem az volt. ezek a tipikus mérföldkövek a hat és kilenc hónapos ellenőrzés között, vagy bármely szülői könyvben felvázolhatók. „Ezt a kis döcögős táncot feküdt, amit még soha nem láttam” – emlékszik vissza édesapja, Joe Wiseman. „Ez a fajta floppy lépés volt. Három idősebb testvére közül egyik sem viselkedett így.”
Joe és felesége, Annie azonban többnyire nem gondolt sokat csecsemőjük lassúságára, hogy elérje bizonyos fejlődési mérföldköveket élete első felében. Quinn felborulhatna; fel tudott ülni. A maradék? „Csak úgy gondoltuk, hogy nem húzza az idejét – ő volt a legfiatalabb gyerek” – mondja Annie. Gyermekorvosuk megnyugtatására nem voltak hajlandók túl szigorúan megítélni családjuk legújabb tagját a tankönyvi jelzőkkel szemben. motoros képességek fejlesztésére, bár a pár három idősebb gyermekéről készült babavideók azt sugallják, hogy Quinn jelentősen fejlődött lassabb.
2019-ben Joe és Annie elvitték Quinnt és testvéreit családjukhoz Utahba. „Anyám szomszédja orvos” – mondja Annie. „Amikor felvette Quinnt, hozzám fordult, és azt mondta: „Srácok, abba kell hagynotok, hogy annyira fogjátok – ez a baba nem más, mint pihe.” Lehet, hogy egy másik szülő nevetett, és lesöpörte. De Annie és Joe számára ezek a szavak megütötték az idegeket, a félelmek csúcspontja, amelyet mindketten vonakodtak szóban kimondani. Valami nem stimmelt a kislányukkal. De mit?
Az Igazság feltárása
Quinn kilenc hónapos kivizsgálásán Annie megkérte a gyerekorvost, hogy mi lehet a baj. „Mondtam neki, hogy nem mászik, nem nehezedik a lábára, nem fog állni” – mondja Annie. Beszereztek Quinnnek egy kidobót, ahogy az orvos javasolta, és megpróbálták rávenni, hogy használja a lábát.
Kezdett betörni a pánik – először az alacsony szintű érzés, hogy valami elromlott, majd a szülői félelem fokozódó érzése, hogy ha nem segítenek a lányukon, valami szörnyűség fog történni. „A kerekeim forogni kezdtek” – mondja Annie. „Anyám megérzése csak… oké, valami történik.”
Miután meghallgatták egyik másik gyermekük tanárának tanácsát, Annie és Joe megbeszélte, hogy egy fizikoterapeuta és egy gyermekfejlesztési szakember látogatjon el. Egy órás értékelés után egy dolgot mondtak: Quinnnek azonnal neurológushoz kellett fordulnia. „Minden a mozgásával és a testével kapcsolatban olyan volt, mint a vörös zászló, a piros zászló, a vörös zászló” – mondja Annie.
Mondtak még valamit, ami felkeltette Joe figyelmét. „Folyton azt mondogatták nekünk: „Sok hipotóniája van” – emlékszik vissza. „Fogalmam sem volt, hogy ez mit jelent, ezért amint elmentek, kutatóvarázslóvá váltam, és elkezdtem guglizni mindent, amit találtam.”
Kiderült, hogy a hypotonia, az alacsony izomtónus klinikai kifejezése számos betegséghez kapcsolódik, beleértve a spinális izomsorvadást vagy az SMA-t. „Azért ismertem fel a nevet, mert a barátom fiának SMA Type 1-je van” – mondja Joe. De az a gyermek évekkel korábban majdnem meghalt csecsemőként, és most tápcsövön volt. Nehéz volt összeegyeztetni a róla alkotott képet pezsgő babájukkal.
Folyamatos kutatása során Joe videókat talált SMA Type 2-ben szenvedő babákról. „Olyan érzésem volt, mintha a lányomról készült videókat néztem volna.” Ahogy a babák elhelyezték magukat, az ahogyan mozogtak, de különösen „ez a furcsa kis csillogást csinálnak a testükkel – ez a fajta tánc” mondja. – Mintha kocsonya lenne a közepén. Joe kétségtelenül azt hitte, hogy a lányának SMA Type 2-je van. Akkor most mi legyen?
Az SMA megértése
Az SMA egy ritka, pusztító betegség, amely körülbelül 10 000 csecsemőből egyet érint, és a csecsemőhalál egyik vezető genetikai oka. A legtöbb SMA-s csecsemő hiányzó vagy nem működő túlélési motoros neuron 1 génnel születik (SMN1), amely a szervezetben gyakorlatilag minden fizikai mozgást irányító motoros neuronok fejlődéséért felelős. Az SMA-ban szenvedő babák a motoros neuronok gyors és visszafordíthatatlan elvesztését tapasztalják, ami befolyásolja az izomfunkciókat, például a légzést, a nyelést és az alapvető mozgásokat.
„Az SMA gyorsan fejlődik, és ha a páciens elveszíti a motoros neuronokat – azokat a sejteket, amelyek mozgásra késztetik a testünket –, nem tudják megszerezni őket. vissza” – mondta Dr. Meredith Schultz, a Novartis Gene ügyvezető orvosi igazgatója és a transzlációs medicina vezetője. Terápiák.
Az SMA-nak négy fő típusa van, amelyek mindegyike a tünetek megjelenésének korától és az elért legmagasabb fizikai mérföldkőtől függ.
Az SMA Type 1-ben, az egyik legsúlyosabb típusban szenvedő csecsemőknek általában csak egy vagy két példánya van SMN2. Habár SMN2 példányszámok korrelálnak az SMA típussal, az SMA típusok osztályozása nem ezen alapul SMN2 példányszámok (azaz egyes betegek, akiknek két példánya van, megkaphatják a 2-es típust, ha elérik az ülést). Ha nem kezelik őket, a motoros neuronok gyors és visszafordíthatatlan elvesztését tapasztalják, és két éves korukra 90 százalékuk meghal, vagy állandó lélegeztetésre szorul. A 2-es típusú SMA-ban szenvedő csecsemők általában három-négy biztonsági másolattal rendelkeznek a génről, és általában hat és 24 hónapos kor között diagnosztizálják őket.
„A 2-es típusú SMA-t általában nehezebb diagnosztizálni csecsemőknél, mert fejlődnek, elérik az összeset motoros mérföldkövek eleinte, majd körülbelül hat hónapig fennsíkra lépnek vagy visszafejlődnek” – mondta Dr. Schultz. „Lehet, hogy nem mutatnak érdeklődést az iránt, hogy a lábukra nehezedjenek, vagy felhagynak azzal, hogy felhúzzák magukat. Ez eltér az 1-es típusú SMA-tól, ahol a babának alacsony izomtónusa lehet, vagy korán légzési nehézségei lehetnek."
A korai beavatkozás utáni napon Joe és Annie visszavitték Quinnt gyermekorvosukhoz, aki biztosítási engedélyt kért a genetikai teszthez, amely meghatározhatja, hogy Quinnnek SMA-ja van-e. Beleegyezett abba is, hogy segít neki felkeresni egy gyermekneurológust, hogy segítsen a következő lépésekben.
De kutatásai során Joe hallotta az óra ketyegését. A tanulmányok azt mutatják, hogy az SMA-ban szenvedő csecsemők hétről hétre elveszítik a motoros neuronokat, amelyeket soha nem tudnak visszaszerezni. A mielőbbi kezelés kritikus fontosságú.
„Minél hamarabb, annál jobb az SMA diagnosztizálása és kezelése” – magyarázta Dr. Schultz. „Minél korábban diagnosztizálják az SMA-t, annál hamarabb kezdheti meg a beteg a kezelést, és megállíthatja a betegség progresszióját, így nem vész el több motoros neuron. Évek óta dolgozom SMA-betegekkel, és a diagnózis felállításának bármilyen késése hatással lehet ezeknek a betegeknek az egészségi állapotára.”
Végül Hope
Ha az eseményeknek volt némi háttere, másnap hírt kapott Quinn gyermekorvosától, hogy a biztosító társaság jóváhagyta a genetikai tesztet.
Az eredmények megerősítették azt, amit Annie és Joe már a szívükben tudott: Quinn SMA Type 2-vel rendelkezik. "Onnantól kezdve volt a vetemedés sebessége" - mondja Joe. Kapcsolatba álltak egy új-mexikói kórház neuromuszkuláris szakemberével, aki megbeszélte a rendelkezésre álló kezelési lehetőségeket és segített a családnak többet megtudni a Zolgensmáról (onasemnogene abeparvovec-xioi), egy génterápiáról, amelyet a betegség progressziójának megállítására használnak. SMA.
„A Zolgensma az egyetlen kezelés, amely az SMA genetikai kiváltó okát kezeli a hiányzó vagy nem működő ok pótlásával. SMN1 gén” – magyarázta Dr. Schultz. „Pótolja a hiányzót vagy a nem működőt SMN1 gén egy működő másolatával, és lehetővé teszi a szervezet számára a szükséges fehérje előállítását, amelyre a motoros neuronsejteknek szüksége van."
Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) által 2019 májusában jóváhagyott Zolgensma, egy egyszeri kezelés, az egyetlen elérhető génterápia a betegség kezelésére. Az FDA jóváhagyta a két év alatti gyermekek számára, ami azt jelenti, hogy ha Joe és Annie sokkal tovább várna, Quinn már nem lenne jelölt a kezelésre. „Úgy éreztük, Zolgensma a legjobb reményünk Quinn számára” – mondja Annie. A családoknak és orvosaiknak figyelembe kell venniük az egyes kezelések lehetséges előnyeit és kockázatait is, amikor a kezeléssel kapcsolatos döntéseket hoznak.
A Zolgensma akut súlyos májkárosodás kockázatával jár, és a klinikai vizsgálatok során a leggyakoribb mellékhatások a májenzimek emelkedése és a hányás voltak. Kérjük, olvassa el a további fontos biztonsági tudnivalókat alább és a kísérő teljes felírási tájékoztatót.
2019 novemberében, a hálaadás előtti napon, körülbelül 14 hónapos korában Quinn megkapta az egyszeri, órás infúziót. A Zolgensma infúzió előtt és után orális kortikoszteroidot kapott. Minden Zolgensmával kezelt gyermeknek orális kortikoszteroidot kell kapnia az előző naptól kezdve infúzió, majd az infúzió után körülbelül két hónapig vagy még tovább, a májfunkciós vizsgálattól függően és laborok. Ezenkívül az infúzió beadása után legalább három hónapig kiindulási és nyomon követési tesztekre van szükség.
„Szürreális nap volt” – mondja Joe. „Ennyi felhalmozódás után itt ült a kórházi ágyon, mindkét karjában infúzióval és ezzel a kis csővel. Csak egy óráig tartott. Az orvosok és a gyógyszerészek ott voltak, és mindenkinek nagy vigyor volt az arcán. Láttam, ahogy Quinn visszanéz ránk, mintha „Mi folyik itt?!”
A Zolgensma-kezelést követően Annie és Joe türelmesen várták, hogy sikerül-e a kezelés. Aztán egy nap Annie kúszó helyzetbe állította Quinnt a padlón. És életében először Quinn mindent egyedül tartott. Még a fejét is felemelte. Ez egy jel volt, mondja Joe. Fény volt az alagút végén. A klinikai vizsgálatok során a motoros funkciók javulását már egy hónappal az infúzió beadása után észlelték.
Haladni előre
Az eltelt 16 hónap alatt, amióta Zolgensmát kapott, Quinn folyamatosan fejlődött az új motoros készségek elsajátítása terén. Más Zolgensmával kezelt gyermekekhez hasonlóan Quinn is hetente, kéthetente, majd havonta tért vissza vérvizsgálatra a kezelést követő néhány hónapban. Ezek a tesztek most mögöttük vannak, és a pálya előre és felfelé halad.
"Néha azon tűnődöm, milyen lesz neki az iskola? Milyenek lesznek számára a barátságok?– mondja Annie. „Itt-ott vannak apró pánikrohamaim, csak azon tűnődöm, miben lesz más az ő élete, mint a testvéreié. De hihetetlenül kitartó és boldog kisgyermek. Rendben lesz.”
Másfél évvel az utazás kezdete után Annie és Joe otthon vannak a gyerekeikkel, iskola utáni játékok és kalandozás közepette. A másik szobából a most két és fél éves Quinn sikoltozást ad ki, amitől a legtöbb szülő radarja fokozott éberségbe kerül. Joe csak nevet. – Látod, milyen jól tud most kiabálni? mondja. „Viccből mondom, de komolyan mondom – ez emlékeztet arra, meddig jutott, mert korábban soha nem volt ereje ilyen hangoskodni. Most már a legjobbakkal üvölthet.
Azzal, hogy megosztják útjukat, Joe és Annie azt remélik, hogy minden szülő megtanulja, hogy kiálljon gyermekei mellett. „Az első dolog, amit a tapasztalatainkból tanultunk, és ez nagyon fontos számomra, az az, hogy soha, de soha ne kételkedjünk a szülői megérzéseiben” – mondta Joe. "Ha a zsigereidben van, ne hagyd abba a válaszok keresését."
Quinn egyedül mászik. Fel tudja tartani magát, és Annie gondos felügyelete mellett a megfelelő irányba mozgatja a lábát. A lábmerevítők segítségével a festőállványhoz tud állni és színezni, ez az egyik kedvenc tevékenysége. Van egy játszókonyhája a hátsó udvarban, amely órákig tart szórakozást, és szenvedélye a Play-Doh és a Calico Critters. Quinn boldog kisgyerek, aki három dühöngő idősebb testvérrel tanul meg egyedül lenni.
„Szeret táncolni” – mondja Annie. "A hátára fog feküdni, rúgja a lábát, és azt mondja: "Balerina vagyok." Reméljük, egy nap eljut oda.
Az eredmények és az eredmények a gyermekek között számos tényezőtől függően változnak, beleértve azt is, hogy az SMA tünetei milyen mértékben fejlődtek a kezelés megkezdése előtt.
A ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) indikációi és fontos biztonsági információk
Mi az a ZOLGENSMA?
A ZOLGENSMA egy vényköteles génterápia, amelyet 2 évesnél fiatalabb, spinális izomsorvadásban (SMA) szenvedő gyermekek kezelésére alkalmaznak. A ZOLGENSMA-t egyszeri infúzióban adják be vénába. A ZOLGENSMA-t nem értékelték előrehaladott SMA-ban szenvedő betegeknél.
Mi a legfontosabb információ, amit tudnom kell a ZOLGENSMA-ról?
- A ZOLGENSMA akut, súlyos májkárosodást okozhat. A májenzimek megemelkedhetnek, és akut, súlyos májkárosodást jelezhetnek a ZOLGENSMA-t kapó gyermekeknél.
- A betegek orális kortikoszteroidot kapnak a ZOLGENSMA infúzió előtt és után, és rendszeres vérvizsgálaton vesznek részt a májfunkció ellenőrzése céljából.
- Azonnal forduljon a beteg orvosához, ha a beteg bőre és/vagy szeme fehérje sárgássá válik, vagy ha a beteg kihagyott egy adag kortikoszteroidot, vagy kihányta.
Mire kell figyelni a ZOLGENSMA infúzió előtt és után?
- A vírusos légúti fertőzések a ZOLGENSMA infúzió előtt vagy után súlyosabb szövődményekhez vezethetnek. Azonnal forduljon a beteg orvosához, ha lehetséges vírusos légúti fertőzés jeleit látja, mint például köhögés, zihálás, tüsszögés, orrfolyás, torokfájás vagy láz.
- A ZOLGENSMA infúzió beadását követően a vérlemezkeszám csökkenése fordulhat elő. Azonnal forduljon orvoshoz, ha a beteg váratlan vérzést vagy zúzódást tapasztal.
- Thromboticus microangiopathia (TMA) előfordulásáról számoltak be körülbelül egy héttel a ZOLGENSMA infúzió beadása után. A gondozóknak azonnal orvoshoz kell fordulniuk, ha a beteg a TMA bármely jelét vagy tünetét tapasztalja, mint például váratlan zúzódások vagy vérzés, görcsrohamok vagy csökkent vizeletkibocsátás.
Mit kell tudnom a védőoltásokról és a ZOLGENSMA-ról?
- Beszéljen a páciens kezelőorvosával, hogy eldöntse, szükséges-e módosítani az oltási ütemtervet a kortikoszteroid-kezeléshez.
- A légúti syncytia vírus (RSV) elleni védelem javasolt.
Kell-e óvintézkedéseket tennem a beteg testhulladékával kapcsolatban?
Átmenetileg kis mennyiségű ZOLGENSMA található a beteg székletében. A ZOLGENSMA infúzió beadása után 1 hónapig tartsa be a megfelelő kézhigiéniát, ha közvetlenül érintkezik a test hulladékával. Az eldobható pelenkákat eldobható szemeteszsákokba kell zárni, és a szokásos szeméttel együtt ki kell dobni.
Melyek a ZOLGENSMA lehetséges vagy valószínű mellékhatásai?
A ZOLGENSMA-val kezelt betegeknél előforduló leggyakoribb mellékhatások a májenzimek emelkedése és a hányás voltak.
Az itt közölt biztonsági információk nem teljes körűek. Beszéljen a beteg orvosával minden olyan mellékhatásról, amely zavarja a beteget, vagy amelyek nem múlnak el.
Javasoljuk, hogy jelentse a feltételezett mellékhatásokat az FDA-val az 1-800-FDA-1088 telefonszámon vagy www.fda.gov/medwatchvagy Novartis Gene Therapies a 833-828-3947 telefonszámon.
Kérjük, tekintse meg a Teljes felírási információ.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Minden jog fenntartva.
US-ZOL-21-0210 2021.06
