Dalam kemitraan dengan Terapi Gen Novartis, Inc.
Sementara banyak yang akan mengingat minggu kedua Maret sebagai hari-hari terakhir sebelum penguncian pandemi COVID-19 dimulai di seluruh negara, Kathryn McBride akan mengingatnya sebagai peristiwa monumental untuk alasan yang berbeda: kelahiran anak kembarnya, Conor dan Tierney. “Mereka lahir pukul 11 pagi—suami saya sedang bekerja dan tiba di sana satu menit sebelum mereka lahir,” kenangnya. Meskipun bayi prematur berusia 34 minggu, mereka besar (6,5 pon) dan tanda-tanda vital mereka baik.
Semalam, hidup terbalik untuk semua orang. Di luar kamar rumah sakit McBride, negara bagian mulai menutup toko, sekolah, restoran, dan bisnis apa pun yang tidak dianggap penting, karena pandemi. Di dalam, Kathryn ditinggalkan sendirian karena suaminya, John, tidak diizinkan kembali untuk menjenguknya dan si kembar. "Itu mengerikan," katanya. "Mereka bahkan tidak akan membiarkanmu berjalan menyusuri lorong." Selain pandemi, keadaan segera berubah menjadi lebih buruk ketika mereka menerima hasil dari tes skrining bayi baru lahir opt-in mereka, mengungkapkan kelainan genetik yang akan berdampak pada salah satunya bayi.
Tes Skrining Bayi Baru Lahir Opsional yang Menyelamatkan Nyawa Conor
Pada hari-hari setelah si kembar lahir, Kathryn akan melakukan dua perjalanan sehari ke NICU di mana bayi prematurnya dipantau. Karena tekanan darahnya yang tinggi, para perawat akan mendorongnya dengan kursi roda ke kamar bayi dan Kathryn akan menghabiskan satu jam dengan anak kembarnya sebelum dikembalikan ke kamarnya. Dia sedang menunggu untuk naik pada suatu sore ketika seorang perawat menelepon dan mengatakan bahwa ahli neonatologi ingin berbicara dengannya.
Kathryn segera merasakan berita itu tidak baik, dan begitu di kamar bayi, ahli neonatologi tidak berbasa-basi. "Dia memberi tahu saya, 'Putra Anda menderita atrofi otot tulang belakang (SMA)'" kata Kathryn. “Saya hanya menatapnya – saya tidak tahu apa-apa. Aku tidak tahu apa itu. Faktanya, saya bahkan tidak ingat ikut serta dalam tes skrining bayi baru lahir.”
Untungnya bagi Conor, dia melakukannya. Jutaan bayi di seluruh negeri secara rutin menjalani pemeriksaan bayi baru lahir saat lahir untuk kondisi yang dapat memengaruhi a kesehatan atau kelangsungan hidup jangka panjang anak, tetapi aturan penyaringan dan kondisi mana yang termasuk dalam panel berbeda-beda menurut: negara. Pada tahun 2018, SMA ditambahkan ke Recommended Uniform Screening Panel (RUSP), daftar federal yang sering gangguan yang menghancurkan yang memerlukan intervensi sedini mungkin dan memiliki pilihan pengobatan tersedia.
Terlepas dari kenyataan bahwa sekarang ada perawatan yang disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) AS untuk SMA, tidak setiap negara bagian memasukkan SMA sebagai bagian dari skrining bayi baru lahir rutin mereka. Di Massachusetts, tempat keluarga McBrides tinggal, pasangan yang mengharapkan memiliki pilihan untuk memasukkan SMA ke dalam panel pemeriksaan bayi baru lahir anak mereka. Kathryn ikut serta—keputusan yang kemungkinan besar mengubah jalan hidup putranya.
“Sangat penting untuk mengidentifikasi dan mengobati atrofi otot tulang belakang sedini mungkin dan oleh karena itu, skrining bayi baru lahir telah benar-benar berubah bagaimana kami mengobati penyakit ini,” kata Dr. Meredith Schultz, direktur medis eksekutif dan kepala kedokteran translasi untuk Novartis Gene. Terapi. “Ini memungkinkan kami untuk merawat pasien bahkan sebelum mereka menunjukkan gejala SMA.”
Belajar Tentang SMA
Bayi dengan SMA dilahirkan tanpa gen neuron motorik 1 survival fungsional (SMN1), gen yang bertanggung jawab untuk memproduksi protein SMN untuk neuron motorik yang menggerakkan segala sesuatu mulai dari duduk, menelan, hingga bernapas.
“Neuron motorik ditenagai oleh protein SMN. Tanpa itu, neuron motorik mati, dan ini mengakibatkan kelemahan progresif dan kelumpuhan otot-otot yang mengendalikan tubuh,” kata Dr. Schultz. "Begitu saraf di sumsum tulang belakang yang menuju ke otot kita hilang, kita tidak bisa mendapatkannya kembali."
Ada empat jenis SMA. Yang mana yang dimiliki bayi ditentukan oleh jumlah yang disebut “gen cadangan”, atau neuron motorik kelangsungan hidup 2 (SMN2) gen, yang ada. Semakin sedikit salinan yang Anda miliki, semakin parah penyakitnya. Sekitar 60 persen bayi dengan SMA adalah Tipe 1, salah satu bentuk penyakit yang paling parah di mana biasanya hanya ada satu atau dua salinan gen cadangan. Jika tidak diobati, 90 persen dari bayi-bayi ini meninggal atau membutuhkan ventilasi permanen pada ulang tahun kedua mereka.
Untungnya, Tierney tidak memiliki SMA, kata dokter kepada Kathryn. Tetapi dengan Conor, mereka segera mengetahui bahwa dia memiliki Tipe 1 dan bahwa mereka perlu bertindak cepat untuk memberinya kesempatan terbaik untuk bertahan hidup. "Pada saat itu, saya agak pingsan," katanya. “Dia mengatakan banyak hal dan saya kehilangannya. Saya tidak bisa menanganinya lagi. Saya harus meninggalkan kamar bayi.”
Sendirian di kamarnya, dia berjuang untuk menemukan cara untuk memberitahu John. "Saya harus menelepon suami saya melalui telepon, yang mengerikan," katanya. "Reaksi awalnya adalah bersikap tenang - dia berusaha kuat karena dia tahu saya masih sakit dan di rumah sakit." Jika ini memiliki untuk terjadi, kami berada di kota terbaik di dunia untuk itu, dia mengingatkan istrinya, anggukan ke beberapa medis kelas dunia Boston fasilitas.
Mendapatkan Bantuan yang Mereka Butuhkan
Sementara itu, roda sedang bergerak untuk mendapatkan perawatan Conor. Tim medis pediatrik menghubungi seorang spesialis di rumah sakit lokal lain yang memiliki pengalaman dengan SMA dan dapat mengatur Conor dengan rencana perawatan untuk menghentikan hilangnya neuron motorik. Tetapi itu berarti memisahkan Conor dari ibunya dan juga saudara kembarnya — dan pada hari-hari awal, kontak pandemi yang tidak diketahui akan sangat terbatas. "Hal yang paling sulit adalah bahwa Conor terlihat sangat normal," kata Kathryn, menjelaskan bahwa dia adalah bayi prematur dan pra-gejala ketika dia lahir. "Tidak ada bukti ada yang salah," katanya. “Dia tampak baik-baik saja, yang membuat ini sangat sulit dimengerti.”
Namun demikian, neonatologis bersikeras bahwa Conor harus segera dirawat karena setiap hari ia kehilangan neuron motorik. "Saya hanya berkata, 'Lakukan,' karena saya tahu kami tidak punya pilihan lain," aku Kathryn. “Jika kita menunggu, siapa yang tahu apa yang akan terjadi karena COVID?”
Pada usia lima hari, Conor kecil dikirim melalui ambulans untuk menerima perawatan. Di bawah asuhan salah satu ahli saraf dan ahli genetika terkemuka di dunia yang berspesialisasi dalam SMA, ia memulai perawatan kronis. Ahli saraf Conor memberi tahu Kathryn bahwa karena Conor prematur, dia tidak memenuhi syarat untuk menerima terapi satu kali yang disebut ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Tetapi McBrides lebih suka perawatan satu kali untuk Conor – jadi begitu dia mencapai usia kehamilan, mereka menyelesaikan tes tambahan yang memastikan dia memenuhi syarat untuk perawatan.
Zolgensma, disetujui oleh FDA pada 2019, adalah terapi gen satu kali untuk anak-anak di bawah usia dua tahun. Zolgensma adalah satu-satunya terapi yang mengatasi SMA pada akar penyebab genetiknya dengan mengganti fungsi yang hilang atau tidak berfungsi SMN1 gen dengan infus IV satu kali.
“Dengan Zolgensma, kami mengganti fungsi gen yang hilang sehingga tubuh dapat membuat lebih banyak protein SMN yang hilang,” kata Dr. Schultz.
Perjalanan pengobatan setiap pasien berbeda-beda. Keluarga dan dokter mereka perlu mempertimbangkan potensi manfaat dan risiko potensial dari setiap perawatan saat membuat keputusan perawatan.
Zolgensma memiliki risiko cedera hati akut yang serius, dan dalam uji klinis efek samping yang paling umum adalah peningkatan enzim hati dan muntah. Silakan lanjutkan membaca untuk Informasi Keselamatan Penting tambahan di bawah ini dan silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya.
Pada Juni 2020, Kathryn dan John membawa Conor yang berusia tiga bulan ke klinik infus pediatrik untuk menerima Zolgensma. Setelah peningkatan yang dramatis, perawatan itu sendiri sangat bebas stres. "Itu sangat mudah," kata Kathryn. “Kami hanya duduk di sana dan saya menahannya. Kami menunggu sebentar untuk memastikan dia tidak bereaksi terhadap terapi gen.” Ketika Kathryn bertanya kepada tim medis apa yang akan terjadi selanjutnya, dia diberitahu oleh tim medis bahwa dia harus berjaga-jaga dan menunggu. Sesuai informasi resep Zolgensma, Conor menerima kortikosteroid oral mulai sehari sebelum infus, yang kemudian dilanjutkan setelah infus selama sekitar dua bulan atau lebih tergantung pada laboratorium fungsi hati dan klinis ujian. Anak-anak membutuhkan tes darah mingguan, dua mingguan, dan kemudian bulanan setidaknya selama tiga bulan pertama setelah perawatan.
Setelah perawatan dan terapi fisiknya, Conor mencapai tonggak sejarahnya, sesuatu Kathryn tidak yakin dia akan pernah melihatnya – bahkan dengan diagnosis dini dan pra-gejala Conor perlakuan. Dia menendang kakinya lebih banyak, dia menyadari, dan tingkat energinya meningkat.
"Terapis fisik Conor memberi tahu saya, 'Jika saya tidak tahu dia memiliki SMA Tipe 1, saya tidak akan pernah berpikir dia memilikinya - dia tampaknya benar-benar normal,'" kata Kathryn.
Ini Dimulai dengan Tusuk Tumit
Hari ini, Conor yang berusia 14 bulan adalah kumpulan kegembiraan dan antusiasme yang suka diemong. Dia menyukai alam bebas, anjing, dan dedaunan yang bertiup di pohon pada hari yang berangin. Kemampuannya untuk mencapai tonggak motorik memberi Kathryn dan John harapan untuk masa depan yang penuh dan aktif bagi putra mereka. Seolah ingin membuktikan bahwa mereka benar, dalam video rumahan, Conor terlihat melompat-lompat di tempat tidurnya dan dengan penuh semangat merangkak di lantai—saat-saat yang tidak pasti akan terjadi pada Kathryn dan John.
Justru karena prognosis positif Conor, Kathryn merasa mendesak untuk memberi tahu orang tua lain tentang pentingnya memasukkan SMA dalam program skrining bayi baru lahir di setiap negara bagian. “Kalau memang ada, ya harus diselesaikan,” katanya. “Jangan takut dengan apa yang mungkin kamu temukan. Lebih buruk untuk mengetahuinya di jalan.”
Penting juga bagi orang tua untuk berperan aktif dalam mendapatkan bantuan jika tes skrining bayi baru lahir menunjukkan sesuatu yang tidak terduga. “Percayai dokter dan bergerak cepat,” katanya. “Waktu sangat penting dengan bayi-bayi ini. Semakin cepat mereka dapat dirawat karena SMA, semakin baik. Ya, memang menakutkan menaruh kepercayaan pada orang yang tidak Anda kenal, tetapi alternatif untuk menunda pengobatan jauh, jauh lebih buruk.”
Hasil dan hasil bervariasi di antara anak-anak berdasarkan beberapa faktor, termasuk seberapa jauh gejala SMA mereka berkembang sebelum menerima pengobatan.
Indikasi dan Informasi Keselamatan Penting untuk ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Apa itu ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA adalah terapi gen resep yang digunakan untuk mengobati anak-anak berusia kurang dari 2 tahun dengan atrofi otot tulang belakang (SMA). ZOLGENSMA diberikan sebagai infus satu kali ke dalam vena. ZOLGENSMA tidak dievaluasi pada pasien dengan SMA lanjut.
Apa informasi terpenting yang harus saya ketahui tentang ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA dapat menyebabkan cedera hati serius yang akut. Enzim hati dapat meningkat dan mungkin mencerminkan cedera hati serius akut pada anak-anak yang menerima ZOLGENSMA.
- Pasien akan menerima kortikosteroid oral sebelum dan sesudah infus ZOLGENSMA dan akan menjalani tes darah rutin untuk memantau fungsi hati.
- Segera hubungi dokter pasien jika kulit dan/atau putih mata pasien tampak kekuningan, atau jika pasien melewatkan dosis kortikosteroid atau memuntahkannya.
Apa yang harus saya perhatikan sebelum dan sesudah infus ZOLGENSMA?
- Infeksi virus pernapasan sebelum atau setelah infus ZOLGENSMA dapat menyebabkan komplikasi yang lebih serius. Segera hubungi dokter pasien jika Anda melihat tanda-tanda kemungkinan infeksi virus pernapasan seperti batuk, mengi, bersin, pilek, sakit tenggorokan, atau demam.
- Penurunan jumlah trombosit dapat terjadi setelah infus dengan ZOLGENSMA. Segera cari pertolongan medis jika pasien mengalami pendarahan atau memar yang tidak terduga.
- Mikroangiopati trombotik (TMA) telah dilaporkan terjadi kira-kira satu minggu setelah infus ZOLGENSMA. Pengasuh harus mencari perhatian medis segera jika pasien mengalami tanda atau gejala TMA, seperti memar atau pendarahan yang tidak terduga, kejang, atau penurunan produksi urin.
Apa yang perlu saya ketahui tentang vaksinasi dan ZOLGENSMA?
- Bicaralah dengan dokter pasien untuk memutuskan apakah penyesuaian jadwal vaksinasi diperlukan untuk mengakomodasi pengobatan dengan kortikosteroid.
- Perlindungan terhadap virus pernapasan syncytial (RSV) dianjurkan.
Apakah saya perlu mengambil tindakan pencegahan dengan limbah tubuh pasien?
Untuk sementara, sejumlah kecil ZOLGENSMA dapat ditemukan di tinja pasien. Gunakan kebersihan tangan yang baik saat bersentuhan langsung dengan kotoran tubuh selama 1 bulan setelah infus ZOLGENSMA. Popok sekali pakai harus disegel dalam kantong sampah sekali pakai dan dibuang bersama sampah biasa.
Apa kemungkinan atau kemungkinan efek samping ZOLGENSMA?
Efek samping paling umum yang terjadi pada pasien yang diobati dengan ZOLGENSMA adalah peningkatan enzim hati dan muntah.
Informasi keselamatan yang diberikan di sini tidak lengkap. Bicaralah dengan dokter pasien tentang efek samping yang mengganggu pasien atau yang tidak kunjung hilang.
Anda dianjurkan untuk melaporkan dugaan efek samping dengan menghubungi FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch, atau Terapi Gen Novartis di 833-828-3947.
Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap.
©2020 Novartis Gene Therapies, Inc. Seluruh hak cipta.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
