Dalam kemitraan dengan Terapi Gen Novartis, Inc.
Melihat ke belakang, ada tanda-tanda kecil. Tidak mampu mendorong ke posisi merangkak. Keengganan untuk menanggung beban di kakinya ketika dipegang dalam posisi berdiri. Nafsu makan yang berkurang. Ironisnya, petunjuk terbesar bahwa ada sesuatu yang salah dengan Quinn yang berusia delapan bulan bukanlah salah satunya— tonggak khas ini terlihat antara pemeriksaan enam dan sembilan bulan atau diuraikan dalam buku pengasuhan anak mana pun. “Dia akan melakukan tarian jiggly kecil ini ketika dia berbaring yang belum pernah saya lihat sebelumnya,” kenang ayahnya, Joe Wiseman. “Itu adalah gerakan floppy semacam ini. Tak satu pun dari tiga kakak laki-lakinya yang bertindak seperti itu.”
Namun, sebagian besar, Joe dan istrinya Annie tidak terlalu memikirkan kelambatan bayi mereka untuk mencapai tonggak perkembangan tertentu dalam setengah tahun pertama hidupnya. Quinn bisa berguling; dia bisa duduk. Sisanya? "Kami baru saja mengira dia mengambil waktu - dia adalah anak bungsu," kata Annie. Dengan jaminan dari dokter anak mereka, mereka menolak untuk menilai anggota terbaru dari keluarga mereka terlalu keras terhadap penanda buku teks. untuk pengembangan keterampilan motorik, meskipun video bayi dari tiga anak yang lebih tua dari pasangan itu menunjukkan perkembangan Quinn secara signifikan lebih lambat.
Pada 2019, Joe dan Annie mengajak Quinn dan saudara-saudaranya mengunjungi keluarga di Utah. “Tetangga sebelah ibuku adalah seorang dokter,” kata Annie. “Ketika dia mengambil Quinn, dia menoleh ke saya dan berkata, 'Kalian harus berhenti menggendongnya begitu banyak—bayi ini tidak lain hanyalah bulu.'” Orang tua lain mungkin tertawa dan mengabaikannya. Tapi bagi Annie dan Joe, kata-kata ini mengejutkan, puncak dari ketakutan yang enggan mereka ungkapkan secara verbal. Ada yang salah dengan gadis kecil mereka. Tapi apa?
Mengungkap Kebenaran
Pada pemeriksaan sembilan bulan Quinn, Annie mendesak dokter anak untuk mengetahui apa yang salah. “Saya katakan padanya dia tidak merangkak, dia tidak menahan beban di kakinya, dia tidak akan berdiri,” kata Annie. Mereka memberi Quinn tukang pukul, seperti yang disarankan dokter, dan mencoba membuatnya menggunakan kakinya.
Kepanikan mulai muncul — pertama perasaan bahwa ada sesuatu yang tidak beres, kemudian perasaan takut orang tua yang meningkat bahwa jika mereka tidak membantu putri mereka, sesuatu yang buruk akan terjadi. “Roda saya mulai berputar,” kata Annie. “Intuisi ibuku hanya— oke, ada sesuatu yang terjadi.”
Setelah mendengarkan saran dari salah satu guru anak-anak mereka yang lain, Annie dan Joe mengatur agar ahli terapi fisik dan spesialis perkembangan anak datang berkunjung. Setelah evaluasi selama satu jam, mereka memiliki satu hal untuk dikatakan: Quinn perlu segera menemui ahli saraf. “Semua tentang cara dia bergerak dan bagaimana tubuhnya, mereka seperti, bendera merah, bendera merah, bendera merah,” kata Annie.
Ada hal lain yang mereka katakan yang menarik perhatian Joe. "Mereka terus memberi tahu kami, 'Dia memiliki banyak hipotonia,'" kenangnya. "Saya tidak tahu apa artinya itu, jadi begitu mereka pergi, saya berubah menjadi ahli penelitian dan mulai mencari semua yang bisa saya temukan di Google."
Ternyata hipotonia, istilah klinis untuk tonus otot rendah, dikaitkan dengan beberapa penyakit, termasuk atrofi otot tulang belakang, atau SMA. “Saya mengenali nama itu karena putra teman saya memiliki SMA Tipe 1,” kata Joe. Tetapi anak itu, bertahun-tahun sebelumnya, hampir meninggal saat masih bayi dan sekarang menggunakan selang makanan. Sulit untuk mendamaikan citra dirinya dengan bayi mereka yang ceria.
Dalam penelitiannya yang sedang berlangsung, Joe menemukan video bayi dengan SMA Tipe 2. “Rasanya seperti saya benar-benar menonton video putri saya.” Cara bayi memposisikan diri, cara mereka bergerak, tetapi terutama "goyangan kecil aneh yang mereka lakukan dengan tubuh mereka — tarian semacam ini," he mengatakan. “Sepertinya ada jelly di tengahnya.” Tidak diragukan lagi, Joe yakin putrinya memiliki SMA Tipe 2. Jadi, sekarang apa?
Pengertian SMA
SMA adalah penyakit langka dan menghancurkan yang mempengaruhi sekitar satu dari 10.000 bayi yang lahir dan merupakan penyebab genetik utama kematian bayi. Sebagian besar bayi dengan SMA dilahirkan dengan gen neuron motorik 1 yang hilang atau tidak berfungsi (SMN1), yang bertanggung jawab untuk perkembangan neuron motorik dalam tubuh yang mengontrol hampir semua gerakan fisik. Bayi dengan SMA mengalami kehilangan neuron motorik yang cepat dan ireversibel, yang memengaruhi fungsi otot seperti bernapas, menelan, dan gerakan dasar.
“SMA berkembang dengan cepat, dan begitu pasien kehilangan neuron motorik – sel yang membuat tubuh kita bergerak – mereka tidak bisa mendapatkannya. kembali,” kata Dr. Meredith Schultz, direktur medis eksekutif dan kepala kedokteran translasi untuk Novartis Gene Terapi.
Ada empat jenis utama SMA, yang masing-masing didasarkan pada usia saat gejala dimulai dan pencapaian fisik tertinggi yang dicapai.
Bayi dengan SMA Tipe 1, salah satu tipe yang paling parah, biasanya hanya memiliki satu atau dua salinan SMN2. Meskipun SMN2 nomor salinan berkorelasi dengan tipe SMA, klasifikasi tipe SMA tidak didasarkan pada SMN2 nomor salinan (yaitu beberapa pasien dengan dua salinan dapat memiliki Tipe 2 jika mereka berhasil duduk). Jika tidak diobati, mereka akan mengalami kehilangan neuron motorik yang cepat dan ireversibel, dan 90 persen akan meninggal atau memerlukan ventilasi permanen pada usia dua tahun. Bayi dengan SMA Tipe 2 biasanya memiliki tiga hingga empat salinan cadangan gen dan biasanya didiagnosis antara usia enam dan 24 bulan.
“SMA Tipe 2 biasanya lebih sulit didiagnosis pada bayi karena mereka sedang berkembang, mereka mencapai semua tonggak motorik pada awalnya dan kemudian sekitar enam bulan atau lebih, mereka mendatar atau mulai mundur, ”kata Dr. Schultz. “Mereka mungkin tidak menunjukkan minat untuk membebani kaki mereka atau mungkin berhenti mencoba menarik diri. Ini berbeda dari SMA Tipe 1 di mana bayi mungkin memiliki tonus otot yang rendah atau masalah pernapasan sejak dini.”
Sehari setelah kunjungan intervensi awal, Joe dan Annie membawa Quinn kembali menemui dokter anak mereka, yang meminta otorisasi asuransi untuk tes genetik yang dapat menentukan apakah Quinn mengidap SMA. Dia juga setuju untuk membantunya menemui ahli saraf pediatrik untuk membantu langkah selanjutnya.
Tapi melalui penelitiannya, Joe bisa mendengar jam berdetak. Setiap minggu, penelitian menunjukkan, bayi dengan SMA kehilangan neuron motorik yang tidak bisa mereka dapatkan kembali. Perawatan sesegera mungkin sangat penting.
“Semakin cepat, semakin baik dalam mendiagnosis dan mengobati SMA,” jelas Dr. Schultz. “Semakin dini SMA didiagnosis, semakin cepat pasien dapat memulai pengobatan dan menghentikan perkembangan penyakit sehingga lebih banyak neuron motorik tidak hilang. Saya telah bekerja dengan pasien SMA selama bertahun-tahun, dan keterlambatan dalam diagnosis dapat memengaruhi hasil kesehatan untuk pasien ini.”
Akhirnya, Harapan
Jika ada hikmah dari peristiwa tersebut, keesokan harinya menerima berita dari dokter anak Quinn bahwa perusahaan asuransi telah menyetujui tes genetik.
Hasilnya mengkonfirmasi apa yang sudah diketahui Annie dan Joe di hati mereka: Quinn memiliki SMA Tipe 2. “Dari sana kecepatannya melengkung,” kata Joe. Mereka terhubung dengan spesialis neuromuskular di sebuah rumah sakit di New Mexico yang membahas pilihan pengobatan yang tersedia dan membantu keluarga belajar lebih banyak tentang Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), terapi gen yang digunakan untuk menghentikan perkembangan SMA.
“Zolgensma adalah satu-satunya pengobatan yang mengatasi akar penyebab genetik SMA dengan mengganti yang hilang atau tidak berfungsi SMN1 gen,” jelas Dr. Schultz. “Ini menggantikan yang hilang atau tidak berfungsi SMN1 gen dengan salinan yang berfungsi dan memungkinkan tubuh memproduksi protein yang diperlukan sel-sel neuron motorik itu.”
Disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) pada Mei 2019, Zolgensma, pengobatan satu kali, adalah satu-satunya terapi gen yang tersedia untuk mengobati penyakit ini. Ini disetujui oleh FDA untuk anak-anak di bawah usia dua tahun, yang berarti jika Joe dan Annie menunggu lebih lama, Quinn tidak akan lagi menjadi kandidat untuk perawatan. “Kami merasa Zolgensma adalah harapan terbaik kami untuk Quinn,” kata Annie. Keluarga dan dokter mereka perlu mempertimbangkan potensi manfaat dan risiko potensial dari setiap perawatan saat membuat keputusan perawatan.
Zolgensma memiliki risiko cedera hati serius yang akut, dan dalam uji klinis, efek samping yang paling umum adalah peningkatan enzim hati dan muntah. Silakan lihat Informasi Keselamatan Penting tambahan di bawah ini dan Informasi Peresepan Lengkap yang menyertainya.
Sehari sebelum Thanksgiving pada bulan November 2019, pada usia sekitar 14 bulan, Quinn menerima infus selama satu jam. Sebelum dan sesudah infus Zolgensma, dia menerima kortikosteroid oral. Semua anak yang diobati dengan Zolgensma perlu menerima kortikosteroid oral mulai hari sebelumnya infus, dan kemudian setelah infus selama sekitar dua bulan atau lebih tergantung pada pemeriksaan fungsi hati mereka dan laboratorium. Selain itu, tes dasar dan tindak lanjut diperlukan setidaknya tiga bulan pasca infus.
“Itu adalah hari yang nyata,” kata Joe. “Setelah semua penumpukan ini, di sini dia duduk di ranjang rumah sakit dengan infus di setiap lengan dan tabung kecil ini. Hanya butuh satu jam. Para dokter dan apoteker ada di sana dan semua orang memiliki seringai lebar di wajah mereka. Aku bisa melihat Quinn melihat ke arah kami, seperti 'Apa yang terjadi?!'”
Setelah perawatan Zolgensma, Annie dan Joe dengan sabar menunggu untuk melihat apakah perawatan itu akan berhasil. Kemudian, suatu hari, Annie menempatkan Quinn dalam posisi merangkak di lantai. Dan untuk pertama kalinya dalam hidupnya, Quinn menahan semuanya sendiri. Dia bahkan mengangkat kepalanya. Itu pertanda, kata Joe. Ada cahaya di ujung terowongan. Dalam uji klinis, peningkatan fungsi motorik terlihat sedini satu bulan pasca infus.
Bergerak kedepan
Dalam 16 bulan sejak dia menerima Zolgensma, Quinn telah membuat kemajuan yang mantap dalam memperoleh keterampilan motorik baru. Seperti anak-anak lain yang diobati dengan Zolgensma, Quinn kembali untuk tes darah mingguan, dua mingguan, dan kemudian bulanan selama beberapa bulan pertama setelah pengobatan. Tes-tes itu ada di belakang mereka sekarang, dan lintasannya maju dan naik.
“Saya terkadang bertanya-tanya, seperti apa sekolahnya untuknya? Akan seperti apa persahabatan baginya?” kata Ani. “Saya mengalami sedikit serangan panik di sana-sini, hanya bertanya-tanya tentang bagaimana hidupnya akan berbeda dari saudara-saudaranya. Tapi dia balita yang sangat tangguh dan bahagia. Ini akan baik-baik saja."
Satu setengah tahun setelah perjalanan mereka dimulai, Annie dan Joe berada di rumah bersama anak-anak mereka, di tengah permainan sepulang sekolah dan petualangan. Dari ruangan lain, Quinn, yang sekarang berusia dua setengah tahun, mengeluarkan jeritan yang akan membuat sebagian besar radar orang tua waspada. Jo hanya tertawa. "Lihat seberapa bagus dia bisa berteriak sekarang?" dia berkata. “Saya mengatakan itu sebagai lelucon, tapi saya serius – ini adalah pengingat seberapa jauh dia datang karena dia tidak pernah memiliki kekuatan untuk menjadi sekeras itu sebelumnya. Dia bisa berteriak dengan yang terbaik dari mereka sekarang.”
Dengan berbagi perjalanan mereka, Joe dan Annie berharap semua orang tua akan belajar mengadvokasi anak-anak mereka. “Hal pertama yang kami pelajari dari pengalaman kami, dan ini sangat penting bagi saya, jangan pernah meragukan intuisi orang tua Anda,” kata Joe. "Jika itu ada di perutmu, jangan berhenti mencari jawaban."
Quinn merangkak sendiri. Dia bisa menahan diri, dan dengan pengawasan Annie yang cermat, gerakkan kakinya ke depan ke arah yang benar. Dengan bantuan penyangga kaki, dia dapat berdiri di atas kuda-kuda dan warnanya, salah satu aktivitas favoritnya. Dia memiliki dapur bermain di halaman belakang yang menyediakan jam hiburan dan hasrat untuk Play-Doh dan Calico Critters. Quinn adalah balita yang bahagia, belajar mengurus dirinya sendiri dengan tiga kakak laki-laki yang riuh.
“Dia suka menari,” kata Annie. "Dia akan berbaring telentang dan menendang kakinya dan berkata, 'Saya seorang balerina.' Kami berharap suatu hari, dia akan sampai di sana."
Hasil dan hasil bervariasi di antara anak-anak berdasarkan beberapa faktor, termasuk seberapa jauh gejala SMA mereka berkembang sebelum menerima pengobatan.
Indikasi dan Informasi Keselamatan Penting untuk ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Apa itu ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA adalah terapi gen resep yang digunakan untuk mengobati anak-anak berusia kurang dari 2 tahun dengan atrofi otot tulang belakang (SMA). ZOLGENSMA diberikan sebagai infus satu kali ke dalam vena. ZOLGENSMA tidak dievaluasi pada pasien dengan SMA lanjut.
Apa informasi terpenting yang harus saya ketahui tentang ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA dapat menyebabkan cedera hati serius yang akut. Enzim hati dapat meningkat dan mungkin mencerminkan cedera hati serius akut pada anak-anak yang menerima ZOLGENSMA.
- Pasien akan menerima kortikosteroid oral sebelum dan sesudah infus ZOLGENSMA dan akan menjalani tes darah rutin untuk memantau fungsi hati.
- Segera hubungi dokter pasien jika kulit dan/atau putih mata pasien tampak kekuningan, atau jika pasien melewatkan dosis kortikosteroid atau memuntahkannya.
Apa yang harus saya perhatikan sebelum dan sesudah infus ZOLGENSMA?
- Infeksi virus pernapasan sebelum atau setelah infus ZOLGENSMA dapat menyebabkan komplikasi yang lebih serius. Segera hubungi dokter pasien jika Anda melihat tanda-tanda kemungkinan infeksi virus pernapasan seperti batuk, mengi, bersin, pilek, sakit tenggorokan, atau demam.
- Penurunan jumlah trombosit dapat terjadi setelah infus dengan ZOLGENSMA. Cari pertolongan medis segera jika pasien mengalami pendarahan atau memar yang tidak terduga.
- Mikroangiopati trombotik (TMA) telah dilaporkan terjadi kira-kira satu minggu setelah infus ZOLGENSMA. Pengasuh harus mencari perhatian medis segera jika pasien mengalami tanda atau gejala TMA, seperti memar atau pendarahan yang tidak terduga, kejang, atau penurunan produksi urin.
Apa yang perlu saya ketahui tentang vaksinasi dan ZOLGENSMA?
- Bicaralah dengan dokter pasien untuk memutuskan apakah penyesuaian jadwal vaksinasi diperlukan untuk mengakomodasi pengobatan dengan kortikosteroid.
- Perlindungan terhadap virus pernapasan syncytial (RSV) dianjurkan.
Apakah saya perlu mengambil tindakan pencegahan dengan limbah tubuh pasien?
Untuk sementara, sejumlah kecil ZOLGENSMA dapat ditemukan di tinja pasien. Gunakan kebersihan tangan yang baik saat bersentuhan langsung dengan kotoran tubuh selama 1 bulan setelah infus ZOLGENSMA. Popok sekali pakai harus disegel dalam kantong sampah sekali pakai dan dibuang bersama sampah biasa.
Apa kemungkinan atau kemungkinan efek samping ZOLGENSMA?
Efek samping paling umum yang terjadi pada pasien yang diobati dengan ZOLGENSMA adalah peningkatan enzim hati dan muntah.
Informasi keselamatan yang diberikan di sini tidak lengkap. Bicaralah dengan dokter pasien tentang efek samping yang mengganggu pasien atau yang tidak hilang.
Anda dianjurkan untuk melaporkan dugaan efek samping dengan menghubungi FDA di 1-800-FDA-1088 atau www.fda.gov/medwatch, atau Terapi Gen Novartis di 833-828-3947.
Silakan lihat Informasi Peresepan Lengkap.
©2020 Novartis Gene Therapies, Inc. Seluruh hak cipta.
US-ZOL-21-0210 06/2021
