In collaborazione con Novartis Gene Therapies, Inc.
Guardando indietro, c'erano piccoli segni. Non essere in grado di spingersi verso l'alto nella posizione di gattonare. Una riluttanza a sopportare il peso sui suoi piedi quando è tenuto in posizione eretta. Un appetito in diminuzione. Ironia della sorte, il più grande indizio che qualcosa non andava con Quinn di otto mesi non era uno dei queste tipiche pietre miliari viste tra il check-up a sei e nove mesi o descritte in qualsiasi libro per genitori. "Farebbe questa piccola danza tremolante quando era sdraiata che non avevo mai visto prima", ricorda suo padre, Joe Wiseman. “Era questo tipo di mossa floscia. Nessuno dei suoi tre fratelli maggiori si era comportato in quel modo».
Per la maggior parte, però, Joe e sua moglie Annie non pensavano molto alla lentezza del loro bambino nel raggiungere determinate pietre miliari dello sviluppo nel primo semestre della sua vita. Quinn potrebbe ribaltarsi; poteva sedersi. Il riposo? "Pensavamo solo che si stesse prendendo il suo tempo - era la figlia più piccola", dice Annie. Con la rassicurazione del loro pediatra, si sono rifiutati di giudicare troppo severamente il nuovo membro della loro famiglia contro i pennarelli dei libri di testo per lo sviluppo delle capacità motorie, anche se i video dei bambini dei tre figli più grandi della coppia suggerivano che lo sviluppo di Quinn fosse significativo Più lentamente.
Nel 2019, Joe e Annie hanno portato Quinn e i suoi fratelli a visitare la famiglia nello Utah. "Il vicino di casa di mia madre è un medico", dice Annie. "Quando ha preso in braccio Quinn, si è girato verso di me e mi ha detto: 'Ragazzi, dovete smettere di tenerla così tanto, questo bambino non è altro che lanugine.'" Un altro genitore potrebbe aver riso e spazzato via. Ma per Annie e Joe, queste parole hanno toccato un nervo scoperto, il culmine delle paure che entrambi erano stati riluttanti a verbalizzare. C'era qualcosa che non andava nella loro bambina. Ma cosa?
Scoprire la verità
Al controllo di nove mesi di Quinn, Annie ha insistito sul suo pediatra su cosa potesse essere sbagliato. "Gli ho detto che non sta gattonando, non sta portando peso sulle gambe, non starà in piedi", dice Annie. Hanno trovato a Quinn un buttafuori, come suggerito dal dottore, e hanno cercato di farle usare le gambe.
Il panico iniziò a farsi sentire: prima quella sensazione di basso livello che qualcosa non andava, poi una crescente sensazione di paura dei genitori che se non avessero aiutato la loro figlia, sarebbe successo qualcosa di terribile. "Le mie ruote hanno iniziato a girare", dice Annie. "L'intuizione di mia madre era solo... ok, sta succedendo qualcosa.”
Dopo aver ascoltato i consigli di uno degli insegnanti degli altri loro figli, Annie e Joe hanno organizzato una visita di un fisioterapista e di uno specialista dello sviluppo infantile. Dopo un'ora di valutazione, avevano una cosa da dire: Quinn aveva bisogno di vedere immediatamente un neurologo. "Tutto sul modo in cui si muoveva e su come era il suo corpo, erano proprio come, bandiera rossa, bandiera rossa, bandiera rossa", dice Annie.
C'era qualcos'altro che hanno detto che ha attirato l'attenzione di Joe. "Continuavano a dirci: 'Ha molta ipotonia'", ricorda. "Non avevo idea di cosa significasse, quindi non appena se ne sono andati, mi sono semplicemente trasformato in un mago della ricerca e ho iniziato a cercare su Google tutto ciò che potevo trovare."
Si è scoperto che l'ipotonia, il termine clinico per basso tono muscolare, era associata a diverse malattie, tra cui l'atrofia muscolare spinale o SMA. "Ho riconosciuto il nome perché il figlio di un mio amico ha la SMA di tipo 1", dice Joe. Ma quel bambino, anni prima, era quasi morto da neonato e ora si nutriva con i tubicini. Era difficile conciliare l'immagine di lui con il loro bambino spumeggiante.
Nella sua ricerca in corso, Joe ha trovato video di bambini con SMA di tipo 2. "Sembrava che stessi letteralmente guardando i video di mia figlia". Il modo in cui i bambini si posizionavano, il il modo in cui si muovevano, ma soprattutto "questo strano luccichio che fanno con i loro corpi - questo tipo di danza", lui dice. "È come se avessero della gelatina nel mezzo." Senza dubbio, Joe credeva che sua figlia avesse la SMA di tipo 2. E ora?
Capire SMA
La SMA è una malattia rara e devastante che colpisce circa un bambino su 10.000 ed è una delle principali cause genetiche di morte infantile. La maggior parte dei bambini con SMA nasce con un gene del motoneurone 1 di sopravvivenza mancante o non funzionante (SMN1), che è responsabile dello sviluppo dei motoneuroni nel corpo che controllano praticamente tutti i movimenti fisici. I bambini con SMA sperimentano la perdita rapida e irreversibile dei motoneuroni, che colpisce le funzioni muscolari come la respirazione, la deglutizione e il movimento di base.
“La SMA progredisce rapidamente e una volta che un paziente perde i motoneuroni – le cellule che fanno muovere il nostro corpo – non può ottenerli indietro", ha affermato la dott.ssa Meredith Schultz, direttore medico esecutivo e capo della medicina traslazionale per Novartis Gene Terapie.
Esistono quattro tipi principali di SMA, ognuno dei quali si basa sull'età in cui iniziano i sintomi e sul traguardo fisico più alto raggiunto.
I bambini con SMA di tipo 1, uno dei tipi più gravi, in genere hanno solo una o due copie di SMN2. Sebbene SMN2 i numeri di copia sono correlati al tipo SMA, la classificazione dei tipi SMA non si basa su SMN2 numeri di copia (cioè alcuni pazienti con due copie possono avere il Tipo 2 se ottengono la posizione seduta). Se non trattati, sperimenteranno una perdita rapida e irreversibile di motoneuroni e il 90% morirà o richiederà una ventilazione permanente entro i due anni. I bambini con SMA di tipo 2 hanno in genere da tre a quattro copie di backup del gene e di solito vengono diagnosticati tra i sei ei 24 mesi di età.
“La SMA di tipo 2 di solito è più difficile da diagnosticare nei bambini perché si stanno sviluppando, stanno raggiungendo tutti i le pietre miliari del motore all'inizio e poi intorno ai sei mesi circa, si stabilizzano o iniziano a regredire", ha affermato il dott. Schultz. “Potrebbero non mostrare alcun interesse a mettere peso sulle gambe o potrebbero smettere di cercare di tirarsi su. È diverso dalla SMA di tipo 1 in cui un bambino potrebbe avere un basso tono muscolare o problemi di respirazione all'inizio".
Il giorno dopo la visita di intervento precoce, Joe e Annie hanno riportato Quinn dal loro pediatra, che ha chiesto l'autorizzazione dell'assicurazione per il test genetico che potrebbe determinare se Quinn avesse la SMA. Ha anche accettato di aiutarla a vedere un neurologo pediatrico per aiutarla con i passaggi successivi.
Ma attraverso la sua ricerca, Joe poteva sentire il ticchettio dell'orologio. Con il passare delle settimane, gli studi dimostrano, i bambini con SMA perdono i motoneuroni che non potranno mai recuperare. Il trattamento il più presto possibile è fondamentale.
"Prima è, meglio è quando si tratta di diagnosticare e trattare la SMA", ha spiegato il dott. Schultz. “Prima viene diagnosticata la SMA, prima un paziente può iniziare il trattamento e arrestare la progressione della malattia in modo da non perdere più motoneuroni. Ho lavorato con pazienti SMA per anni e qualsiasi ritardo nella diagnosi può avere un impatto sugli esiti di salute per questi pazienti".
Infine, Speranza
Se c'è stato un lato positivo degli eventi, è stato ricevere la notizia il giorno seguente dal pediatra di Quinn che la compagnia di assicurazioni aveva approvato il test genetico.
I risultati hanno confermato ciò che Annie e Joe sapevano già nei loro cuori: Quinn aveva la SMA di tipo 2. "Da lì è stata la velocità di curvatura", afferma Joe. Sono stati collegati con uno specialista neuromuscolare in un ospedale del New Mexico che ha discusso delle opzioni di trattamento disponibili e ha aiutato la famiglia a saperne di più su Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), una terapia genica utilizzata per arrestare la progressione SMA.
"Zolgensma è l'unico trattamento che affronta la causa genetica alla radice della SMA sostituendo la mancanza o non funzionante SMN1 gene”, ha spiegato il dottor Schultz. “Sostituisce il mancante o non funzionante SMN1 gene con una copia funzionante e consente al corpo di produrre la proteina necessaria di cui hanno bisogno le cellule dei motoneuroni”.
Approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti nel maggio 2019, Zolgensma, un trattamento una tantum, è l'unica terapia genica disponibile per curare la malattia. È approvato dalla FDA per i bambini di età inferiore ai due anni, il che significa che se Joe e Annie aspettassero molto più a lungo, Quinn non sarebbe più un candidato per il trattamento. "Pensavamo che Zolgensma fosse la nostra migliore speranza per Quinn", dice Annie. Le famiglie e i loro medici devono considerare sia i potenziali benefici che i potenziali rischi di ciascun trattamento quando prendono decisioni terapeutiche.
Zolgensma presenta un rischio di danno epatico grave acuto e, negli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni sono stati enzimi epatici elevati e vomito. Si prega di consultare ulteriori importanti informazioni sulla sicurezza di seguito e le informazioni complete sulla prescrizione allegate.
Il giorno prima del Ringraziamento nel novembre del 2019, a circa 14 mesi, Quinn ha ricevuto l'infusione di un'ora. Prima e dopo l'infusione di Zolgensma, ha ricevuto un corticosteroide orale. Tutti i bambini trattati con Zolgensma devono ricevere un corticosteroide orale a partire dal giorno prima infusione, e poi dopo l'infusione per circa due mesi o più a seconda dei loro esami di funzionalità epatica e laboratori. Inoltre, sono necessari test di riferimento e di follow-up per almeno tre mesi dopo l'infusione.
"È stata una giornata surreale", dice Joe. “Dopo tutto questo accumulo, eccola seduta in un letto d'ospedale con una flebo in ogni braccio e questo tubicino. Ci è voluta solo un'ora. I dottori e i farmacisti erano lì e tutti avevano questi grandi sorrisi sui loro volti. Potevo vedere Quinn che ci guardava, tipo 'Cosa sta succedendo?!'”
Dopo il suo trattamento con Zolgensma, Annie e Joe hanno aspettato pazientemente per vedere se il trattamento avrebbe funzionato. Poi, un giorno, Annie mise Quinn in posizione di gattonare sul pavimento. E per la prima volta nella sua vita, Quinn ha tenuto tutto da sola. Ha persino alzato la testa. Era un segno, dice Joe. C'era una luce alla fine del tunnel. Negli studi clinici, il miglioramento della funzione motoria è stato osservato già un mese dopo l'infusione.
Andando avanti
Nei 16 mesi trascorsi da quando ha ricevuto Zolgensma, Quinn ha fatto progressi costanti nell'acquisizione di nuove capacità motorie. Come altri bambini trattati con Zolgensma, Quinn è tornato per esami del sangue settimanali, bisettimanali e quindi mensili per i primi mesi successivi al trattamento. Quei test sono ormai alle spalle e la traiettoria è in avanti e verso l'alto.
“Mi chiedo a volte, come sarà la scuola per lei? Come saranno le amicizie per lei?"dice Annie. “Ho piccoli attacchi di panico qua e là, mi chiedo solo come la sua vita sarà diversa da quella dei suoi fratelli. Ma è una bambina incredibilmente resiliente e felice. Andrà tutto bene".
Un anno e mezzo dopo l'inizio del loro viaggio, Annie e Joe sono a casa con i loro figli, tra giochi di doposcuola e avventure. Dall'altra stanza, Quinn, che ora ha due anni e mezzo, emette un grido che metterebbe in allerta la maggior parte dei radar dei genitori. Joe ride e basta. "Vedi quanto è brava a urlare adesso?" lui dice. “Lo dico per scherzo, ma sono serio: è un promemoria di quanto è arrivata lontano perché non ha mai avuto la forza di essere così rumorosa prima. Ora può urlare con i migliori di loro".
Condividendo il loro viaggio, Joe e Annie sperano che tutti i genitori imparino a difendere i propri figli. "La prima cosa che abbiamo imparato dalla nostra esperienza, e questo è così importante per me, è non dubitare mai e poi mai della tua intuizione genitoriale", ha detto Joe. "Se è nel tuo intestino, non smettere di cercare risposte."
Quinn sta strisciando da sola. Riesce a tenersi in piedi e, con l'attenta supervisione di Annie, muove le gambe in avanti nella giusta direzione. Con l'aiuto di tutori per le gambe, può stare al suo cavalletto e colorare, una delle sue attività preferite. Ha una cucina gioco nel cortile sul retro che offre ore di intrattenimento e una passione per Play-Doh e Calico Critters. Quinn è una bambina felice, che sta imparando a cavarsela da sola con tre turbolenti fratelli maggiori.
"Ama ballare", dice Annie. "Si stenderà sulla schiena, prenderà a calci le gambe e dirà: 'Sono una ballerina'. Speriamo che un giorno ci arrivi".
I risultati e gli esiti variano tra i bambini in base a diversi fattori, incluso quanto erano progrediti i sintomi della SMA prima di ricevere il trattamento.
Indicazioni e importanti informazioni sulla sicurezza per ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Cos'è ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA è una terapia genica prescritta per il trattamento di bambini di età inferiore a 2 anni affetti da atrofia muscolare spinale (SMA). ZOLGENSMA viene somministrato per infusione una tantum in vena. ZOLGENSMA non è stato valutato in pazienti con SMA avanzata.
Qual è l'informazione più importante che dovrei sapere su ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA può causare gravi lesioni epatiche acute. Gli enzimi epatici potrebbero aumentare e potrebbero riflettere un danno epatico grave acuto nei bambini che ricevono ZOLGENSMA.
- I pazienti riceveranno un corticosteroide orale prima e dopo l'infusione di ZOLGENSMA e saranno sottoposti a regolari esami del sangue per monitorare la funzionalità epatica.
- Contattare immediatamente il medico del paziente se la pelle e/o il bianco degli occhi del paziente appaiono giallastri, o se il paziente dimentica una dose del corticosteroide o la vomita.
A cosa devo prestare attenzione prima e dopo l'infusione con ZOLGENSMA?
- Le infezioni respiratorie virali prima o dopo l'infusione di ZOLGENSMA possono portare a complicazioni più gravi. Contattare immediatamente il medico del paziente se si vedono segni di una possibile infezione respiratoria virale come tosse, respiro sibilante, starnuti, naso che cola, mal di gola o febbre.
- Potrebbe verificarsi una diminuzione della conta piastrinica dopo l'infusione con ZOLGENSMA. Consultare immediatamente un medico se il paziente avverte sanguinamento o lividi inaspettati.
- È stata segnalata la comparsa di microangiopatia trombotica (TMA) circa una settimana dopo l'infusione di ZOLGENSMA. Gli operatori sanitari devono rivolgersi immediatamente a un medico se il paziente manifesta segni o sintomi di TMA, come lividi o emorragie inaspettate, convulsioni o diminuzione della produzione di urina.
Cosa devo sapere sulle vaccinazioni e ZOLGENSMA?
- Parlare con il medico del paziente per decidere se sono necessarie modifiche al programma di vaccinazione per accogliere il trattamento con un corticosteroide.
- Si raccomanda una protezione contro il virus respiratorio sinciziale (RSV).
Devo prendere precauzioni con i rifiuti corporei del paziente?
Temporaneamente, piccole quantità di ZOLGENSMA possono essere trovate nelle feci del paziente. Usare una buona igiene delle mani quando si entra in contatto diretto con i rifiuti corporei per 1 mese dopo l'infusione con ZOLGENSMA. I pannolini usa e getta devono essere sigillati in sacchetti della spazzatura usa e getta e gettati con la spazzatura normale.
Quali sono i possibili o probabili effetti collaterali di ZOLGENSMA?
Gli effetti indesiderati più comuni che si sono verificati nei pazienti trattati con ZOLGENSMA sono stati aumento degli enzimi epatici e vomito.
Le informazioni sulla sicurezza fornite qui non sono complete. Parlare con il medico del paziente di eventuali effetti collaterali che infastidiscono il paziente o che non scompaiono.
Sei incoraggiato a segnalare sospetti effetti collaterali contattando la FDA al numero 1-800-FDA-1088 o www.fda.gov/medwatch, o terapie geniche Novartis al numero 833-828-3947.
Si prega di vedere il Informazioni complete sulla prescrizione.
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