როდესაც ახალშობილის სკრინინგს სასიკვდილო გენეტიკური დაავადება ემართება

პარტნიორობით Novartis Gene Therapies, Inc.

მიუხედავად იმისა, რომ ბევრს ახსოვს მარტის მეორე კვირა, როგორც ბოლო დღეები COVID-19 პანდემიის ჩაკეტვის დაწყებამდე. ქეთრინ მაკბრაიდს ეს მონუმენტური მოვლენა სხვა მიზეზის გამო დაამახსოვრებს: მისი ტყუპების, კონორისა და დაბადება. ტიერნი. ”ისინი დაიბადნენ დილის 11 საათზე - ჩემი ქმარი სამსახურში იყო და იქ მივიდა მათ დაბადებამდე ერთი წუთით ადრე,” - ყვება ის. მიუხედავად იმისა, რომ ჩვილები 34 კვირის წინამორბედები იყვნენ, ისინი დიდები იყვნენ (6,5 ფუნტი) და მათი სასიცოცხლო ნიშნები კარგი იყო.

ერთ ღამეში ცხოვრება ყველასთვის თავდაყირა დადგა. მაკბრაიდის საავადმყოფოს გარეთ, შტატებმა დაიწყეს მაღაზიების, სკოლების, რესტორნების და ნებისმიერი ბიზნესის დახურვა, რომელიც არ არის აუცილებელი პანდემიის გამო. შიგნით, კეტრინი მარტო დარჩა, რადგან მის ქმარს, ჯონს, არ უშვებდნენ მისი და ტყუპების სანახავად. "საშინელი იყო", - თქვა მან. "ისინი არც კი გაძლევენ დარბაზში სიარულის საშუალებას." პანდემიის გარდა, ყველაფერი მალე უარესობისკენ წავიდა, როდესაც ისინი მიიღეს ახალშობილთა სკრინინგის ტესტის შედეგები, რომელიც გამოავლინა გენეტიკური აშლილობა, რომელიც გავლენას მოახდენდა მის ერთ-ერთზე ჩვილები.

ახალშობილთა არჩევითი სკრინინგის ტესტი, რომელმაც გადაარჩინა კონორის სიცოცხლე

ტყუპების დაბადებიდან რამდენიმე დღის შემდეგ, კეტრინი დღეში ორჯერ მიდიოდა NICU-მდე, სადაც მის წინამორბედებს აკონტროლებდნენ. მაღალი არტერიული წნევის გამო, ექთნები მას ინვალიდის ეტლით საბავშვო ბაღში უბიძგებდნენ და კეტრინი ერთ საათს ატარებდა თავის ტყუპებთან, სანამ ოთახში დაბრუნდებოდა. იგი ელოდა ასვლას ერთ შუადღეს, როდესაც ექთანმა დაურეკა და თქვა, რომ ნეონატოლოგს სურდა მასთან საუბარი.

კეტრინმა მაშინვე იგრძნო, რომ ახალი ამბავი არ იყო კარგი და ერთხელ, საბავშვო ბაღში, ნეონატოლოგს სიტყვები არ დაუწყია. "მან მითხრა, "შენს შვილს აქვს ზურგის კუნთოვანი ატროფია (SMA)" - თქვა კეტრინმა. „უბრალოდ შევხედე მას - უაზრო ვიყავი. წარმოდგენა არ მქონდა რა იყო. ფაქტობრივად, არც კი მახსოვდა ახალშობილთა სკრინინგ ტესტირებაზე უარის თქმა“.

კონორისთვის საბედნიეროდ, მან გააკეთა. მილიონობით ბავშვი მთელი ქვეყნის მასშტაბით რეგულარულად უტარდება ახალშობილთა სკრინინგს დაბადებისას ისეთი პირობებისთვის, რამაც შეიძლება გავლენა მოახდინოს ბავშვის გრძელვადიანი ჯანმრთელობა ან გადარჩენა, მაგრამ სკრინინგის წესები და რომელი პირობები შედის პანელში, განსხვავდება სახელმწიფო. 2018 წელს SMA დაემატა რეკომენდებული ერთიანი სკრინინგის პანელს (RUSP), ფედერალურ სიას ხშირად დამანგრეველი დარღვევები, რომლებიც საჭიროებენ ჩარევას რაც შეიძლება ადრე და აქვთ მკურნალობის ვარიანტები ხელმისაწვდომი.

მიუხედავად იმისა, რომ ამჟამად არსებობს აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ დამტკიცებული მკურნალობა SMA-სთვის, ყველა სახელმწიფო არ მოიცავს SMA-ს, როგორც ახალშობილთა რუტინული სკრინინგის ნაწილს. მასაჩუსეტში, სადაც მაკბრაიდები ცხოვრობენ, მოლოდინ წყვილებს აქვთ შესაძლებლობა, შეიტანონ SMA ახალშობილთა სკრინინგ პანელში. კეტრინმა აირჩია - გადაწყვეტილება, რომელმაც სავარაუდოდ შეცვალა მისი შვილის ცხოვრების მიმდინარეობა.

„ძალიან მნიშვნელოვანია ზურგის კუნთოვანი ატროფიის იდენტიფიცირება და მკურნალობა რაც შეიძლება ადრე, ამიტომ ახალშობილთა სკრინინგი სრულიად შეიცვალა. როგორ ვეპყრობით ამ დაავადებას“, - თქვა დოქტორმა მერედიტ შულცმა, Novartis Gene-ის აღმასრულებელი სამედიცინო დირექტორი და მთარგმნელობითი მედიცინის ხელმძღვანელი. თერაპიები. ”ეს საშუალებას გვაძლევს ვუმკურნალოთ პაციენტებს, სანამ ისინი გამოავლენენ SMA-ს რაიმე სიმპტომს.”

სწავლა SMA-ს შესახებ

SMA-ით დაავადებული ბავშვები იბადებიან ფუნქციური გადარჩენის საავტომობილო ნეირონის 1 გენის გარეშე (SMN1), გენი, რომელიც პასუხისმგებელია SMN პროტეინის გამომუშავებაზე საავტომობილო ნეირონებისთვის, რომლებიც მართავენ ყველაფერს ჯდომიდან გადაყლაპვამდე სუნთქვამდე.

„საავტომობილო ნეირონები იკვებება SMN ცილით. ამის გარეშე საავტომობილო ნეირონები იღუპებიან და ეს იწვევს კუნთების პროგრესულ სისუსტეს და დამბლას, რომლებიც აკონტროლებენ სხეულს“, - თქვა ექიმმა შულცმა. "როდესაც ზურგის ტვინში ნერვები, რომლებიც მიდის ჩვენს კუნთებზე, დაიკარგება, ჩვენ მათ ვერ დავიბრუნებთ."

არსებობს ოთხი ტიპის SMA. რომელი აქვს ჩვილს, განისაზღვრება ეგრეთ წოდებული „სარეზერვო გენის“ ან გადარჩენის საავტომობილო ნეირონის 2-ის რაოდენობით (SMN2) გენი, რომლებიც არსებობს. რაც უფრო ნაკლები ასლი გაქვთ, მით უფრო მძიმეა დაავადება. SMA-ით დაავადებული ჩვილების დაახლოებით 60 პროცენტი არის ტიპი 1, დაავადების ერთ-ერთი ყველაზე მძიმე ფორმა, სადაც ჩვეულებრივ არის სარეზერვო გენის მხოლოდ ერთი ან ორი ასლი. მკურნალობის გარეშე, ამ ჩვილების 90 პროცენტი გარდაიცვალა ან სჭირდებოდა მუდმივი ვენტილაცია მეორე დაბადების დღეს.

საბედნიეროდ, ტიერნის არ ჰქონდა SMA, უთხრა ექიმმა კეტრინს. მაგრამ კონორთან ერთად, მათ მალევე გაიგეს, რომ მას ჰქონდა ტიპი 1 და რომ მათ უნდა ემოქმედათ სწრაფად, რათა მას გადარჩენის საუკეთესო შანსი მისცენ. ”იმ მომენტში, მე რაღაცნაირად ჩაბნელებული ვიყავი”, - თქვა მან. "ის ბევრ რამეს ამბობდა და მე უბრალოდ დავკარგე. ვეღარ გავუძელი. ბაგა-ბაღის დატოვება მომიწია“.

თავის ოთახში მარტოდმარტო ცდილობდა გზა ეპოვა ჯონისთვის. ”მე მომიწია ჩემს ქმარს ტელეფონით დავურეკე, რაც საშინელება იყო”, - თქვა მან. მისი თავდაპირველი რეაქცია იყო მშვიდი - ის ცდილობდა ძლიერი ყოფილიყო, რადგან იცოდა, რომ ჯერ კიდევ ავად ვიყავი და საავადმყოფოში ვიყავი. ეს რომ ჰქონოდა რომ მოხდეს, ჩვენ ამისთვის მსოფლიოში საუკეთესო ქალაქში ვართ, შეახსენა მან ცოლს, თავი დაუქნია ბოსტონის მრავალრიცხოვან მსოფლიო კლასის სამედიცინო გამოკვლევებს ობიექტები.

მათთვის საჭირო დახმარების მიღება

ამასობაში ბორბლები მოძრაობდნენ კონორის სამკურნალოდ. პედიატრიული სამედიცინო ჯგუფი დაუკავშირდა სხვა ადგილობრივი საავადმყოფოს სპეციალისტს, რომელსაც ჰქონდა SMA-ს გამოცდილება და შეეძლო კონორს შეექმნა მკურნალობის გეგმა საავტომობილო ნეირონების დაკარგვის შესაჩერებლად. მაგრამ ეს ნიშნავს კონორის დედისგან და ასევე ტყუპისცალისაგან განცალკევებას - და პანდემიის ადრეულ დღეებში კონტაქტი სასტიკად შეიზღუდება. ”ყველაზე რთული ის იყო, რომ კონორი სრულიად ნორმალურად გამოიყურებოდა,” - თქვა კეტრინმა და განმარტა, რომ ის იყო ადრეული და სიმპტომატური იყო, როდესაც დაიბადა. ”არ არსებობდა არანაირი მტკიცებულება, რომ რაიმე არასწორი იყო”, - თქვა მან. ”ის კარგად გამოიყურებოდა, რამაც ამის გაგება ნამდვილად გაართულა.”

მიუხედავად ამისა, ნეონატოლოგი მტკიცედ ამტკიცებდა, რომ კონორს სასწრაფოდ სჭირდებოდა მკურნალობა, რადგან ყოველი გასული დღე კარგავდა მოტორულ ნეირონებს. "მე უბრალოდ ვთქვი: "გააკეთე", რადგან ვიცოდი, რომ სხვა არჩევანი არ გვქონდა", - აღიარა კეტრინმა. ”ჩვენ რომ ველოდეთ, ვინ იცოდა რა მოხდებოდა COVID-ის გამო?”

ხუთი დღის ასაკში პატარა კონორი სასწრაფო დახმარების მანქანით გაგზავნეს სამკურნალოდ. მსოფლიოში ერთ-ერთი საუკეთესო ნევროლოგისა და გენეტიკოსის, რომელიც სპეციალიზირებულია SMA-ში, მან დაიწყო ქრონიკული მკურნალობა. კონორის ნევროლოგმა უთხრა კეტრინს, რომ იმის გამო, რომ კონორი ნაადრევი იყო, მას არ ჰქონდა უფლება მიეღო ერთჯერადი თერაპია სახელწოდებით ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). მაგრამ მაკბრაიდებმა კონორისთვის ერთჯერადი მკურნალობა ამჯობინეს – ასე რომ, როგორც კი ის გესტაციურ ასაკს მიაღწია, მათ დაასრულეს დამატებითი ტესტირება, რამაც დაადასტურა, რომ ის კვალიფიცირდება მკურნალობისთვის.

Zolgensma, რომელიც დამტკიცებულია FDA-ს მიერ 2019 წელს, არის ერთჯერადი გენური თერაპია ორ წლამდე ასაკის ბავშვებისთვის. ზოლგენსმა ერთადერთი თერაპიაა, რომელიც მიმართავს SMA-ს მის გენეტიკურ მიზეზს, დაკარგული ან არამდგრადი ფუნქციის ჩანაცვლებით. SMN1 გენი ერთჯერადი, ერთჯერადი IV ინფუზიით.

„Zolgensma-ით ჩვენ ვცვლით დაკარგული გენის ფუნქციას, რათა სხეულმა შეძლოს გამოტოვებული SMN პროტეინის მეტი გამომუშავება“, - თქვა დოქტორმა შულცმა.

თითოეული პაციენტის მკურნალობის გზა განსხვავებულია. ოჯახებმა და მათმა ექიმებმა მკურნალობის გადაწყვეტილების მიღებისას უნდა გაითვალისწინონ თითოეული მკურნალობის პოტენციური სარგებელი და პოტენციური რისკი.

ზოლგენსმას აქვს ღვიძლის მწვავე სერიოზული დაზიანების რისკი და კლინიკურ კვლევებში ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენები იყო ღვიძლის ფერმენტების ამაღლება და ღებინება. გთხოვთ, განაგრძოთ კითხვა უსაფრთხოების დამატებითი მნიშვნელოვანი ინფორმაციისთვის ქვემოთ და გთხოვთ, იხილოთ თანდართული სრული გამოწერის ინფორმაცია.

2020 წლის ივნისში კეტრინმა და ჯონმა სამი თვის კონორი მიიყვანეს პედიატრიულ ინფუზიურ კლინიკაში ზოლგენსმას მისაღებად. ასეთი დრამატული დაგროვების შემდეგ, თავად მკურნალობა საოცრად სტრესისგან თავისუფალი იყო. ”ეს ძალიან ადვილი იყო,” თქვა კეტრინმა. ”ჩვენ უბრალოდ იქ ვიჯექით და მე მას მოვკარი ხელი. ჩვენ ცოტა ხანს დაველოდეთ, რათა დავრწმუნდეთ, რომ მას არანაირი რეაქცია არ ჰქონია გენურ თერაპიაზე.” როდესაც კეტრინმა ჰკითხა სამედიცინო ჯგუფს, რა მოჰყვებოდა შემდეგ, მას სამედიცინო ჯგუფმა უთხრეს, რომ უნდა ეყურებინა და დაელოდა. ზოლგენსმას გამოწერის ინფორმაციის მიხედვით, კონორმა მიიღო ორალური კორტიკოსტეროიდი ინფუზიის წინა დღით ადრე, რომელიც შემდეგ გაგრძელდება ინფუზიის შემდეგ დაახლოებით ორი თვის ან მეტი ხნის განმავლობაში ღვიძლის ფუნქციის ლაბორატორიული და კლინიკური კვლევების მიხედვით გამოცდები. ბავშვებს ესაჭიროებათ ყოველკვირეული, ორ კვირაში ერთხელ და შემდეგ ყოველთვიური სისხლის ანალიზები მკურნალობიდან სულ მცირე პირველი სამი თვის განმავლობაში.

ორივე მკურნალობისა და ფიზიოთერაპიის შემდეგ, კონორი აღწევდა თავის ეტაპებს, რაღაცას კეტრინი არ იყო დარწმუნებული, რომ ოდესმე ნახავდა - თუნდაც კონორის ადრეული დიაგნოზით და პრესიმპტომური მკურნალობა. ის ფეხებს უფრო ურტყამდა, მიხვდა და მისი ენერგიის დონე გაიზარდა.

"კონორის ფიზიკურმა თერაპევტმა მითხრა: "მე რომ არ ვიცოდე, რომ მას აქვს SMA ტიპი 1, ვერასოდეს ვიფიქრებდი, რომ მას ჰქონდა - ის სრულიად ნორმალური ჩანს", - თქვა კეტრინმა.

ეს დაიწყო ქუსლის დარტყმით

დღეს, 14 თვის კონორი არის სიხარულისა და ენთუზიაზმის მომხიბვლელი შეკვრა. უყვარს გარეთ გასეირნება, ძაღლები და ფოთლების აფეთქება ხეებზე ქარიან დღეს. მისი უნარი, მიაღწიოს საავტომობილო ეტაპებს, აძლევს კეტრინს და ჯონს მათი შვილის სრული და აქტიური მომავლის იმედს. თითქოს მათი მართლების დამტკიცების სურვილია, სახლის ვიდეოებში კონორი ჩანს, როგორ ტრიალებს თავის საწოლში და ენერგიულად ცოცავს იატაკზე - მომენტები, როდესაც კეტრინი და ჯონი არ იყვნენ დარწმუნებული, რომ ოდესმე მოვიდოდნენ.

სწორედ კონორის პოზიტიური პროგნოზის გამო კეტრინი გრძნობს აუცილებლობას, აცნობოს სხვა მშობლებს ყველა შტატში ახალშობილთა სკრინინგის პროგრამაში SMA–ს ჩართვის მნიშვნელობის შესახებ. ”თუ ეს ხელმისაწვდომია, თქვენ უნდა გააკეთოთ ეს,” - თქვა მან. „ნუ შეგეშინდებათ იმის, რაც შეიძლება გაიგოთ. უარესია გზაზე გარკვევა.”

ასევე მნიშვნელოვანია, რომ მშობლებმა მიიღონ აქტიური როლი დახმარების მიღებაში, თუ ახალშობილთა სკრინინგის ტესტები რაიმე მოულოდნელს აღმოაჩენს. ”ენდე ექიმს და სწრაფად იმოძრავე”, - თქვა მან. „ამ ჩვილებთან დრო არსებითია. რაც უფრო ადრე იქნება შესაძლებელი SMA-ს მკურნალობა, მით უკეთესი. დიახ, საშინელებაა თქვენი ნდობა იმ ადამიანების მიმართ, რომლებსაც არ იცნობთ, მაგრამ მკურნალობის გადადების ალტერნატივა ბევრად, ბევრად უარესია.”

შედეგები და შედეგები განსხვავდება ბავშვებში რამდენიმე ფაქტორზე დაყრდნობით, მათ შორის, რამდენად პროგრესირებდა მათი SMA სიმპტომები მკურნალობის მიღებამდე.

ჩვენება და მნიშვნელოვანი უსაფრთხოების ინფორმაცია ZOLGENSMA-სთვის® (ონასემნოგენი abeparvovec-xioi)

რა არის ZOLGENSMA?

ZOLGENSMA არის რეცეპტით გამოწერილი გენური თერაპია, რომელიც გამოიყენება 2 წელზე ნაკლები ასაკის ბავშვების ზურგის კუნთოვანი ატროფიით (SMA) სამკურნალოდ. ZOLGENSMA შეჰყავთ ვენაში ერთჯერადი ინფუზიის სახით. ZOLGENSMA არ იყო შეფასებული პაციენტებში მოწინავე SMA.

რა არის ყველაზე მნიშვნელოვანი ინფორმაცია, რაც უნდა ვიცოდე ZOLGENSMA-ს შესახებ?

• ZOLGENSMA-მ შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის მწვავე სერიოზული დაზიანება. ღვიძლის ფერმენტები შეიძლება გაიზარდოს და შეიძლება აისახოს ღვიძლის მწვავე სერიოზული დაზიანება ბავშვებში, რომლებიც იღებენ ZOLGENSMA-ს.
• პაციენტები მიიღებენ ორალურ კორტიკოსტეროიდს ZOLGENSMA-ს ინფუზიამდე და მის შემდეგ და გაივლიან რეგულარულ სისხლის ანალიზს ღვიძლის ფუნქციის მონიტორინგისთვის.
• დაუყოვნებლივ მიმართეთ პაციენტის ექიმს, თუ პაციენტის კანი და/ან თვალების თეთრი ფერი მოყვითალოა, ან თუ პაციენტმა გამოტოვა კორტიკოსტეროიდის დოზა ან ღებინება.

რას მივაქციო ყურადღება ზოლგენსმას ინფუზიამდე და მის შემდეგ?

• ვირუსული რესპირატორული ინფექციები ZOLGENSMA-ს ინფუზიამდე ან მის შემდეგ შეიძლება გამოიწვიოს უფრო სერიოზული გართულებები. დაუყოვნებლივ მიმართეთ პაციენტის ექიმს, თუ შეამჩნევთ შესაძლო ვირუსული რესპირატორული ინფექციის ნიშნებს, როგორიცაა ხველა, ხიხინი, ცემინება, სურდო, ყელის ტკივილი ან ცხელება.
• თრომბოციტების რაოდენობის დაქვეითება შეიძლება მოხდეს ZOLGENSMA-ს ინფუზიის შემდეგ. სასწრაფოდ მიმართეთ სამედიცინო დახმარებას, თუ პაციენტს გაუჩნდა მოულოდნელი სისხლდენა ან სისხლჩაქცევა.
• თრომბოზული მიკროანგიოპათია (TMA) დაფიქსირდა ზოლგენსმას ინფუზიიდან დაახლოებით ერთი კვირის შემდეგ. მომვლელებმა დაუყოვნებლივ უნდა მიმართონ სამედიცინო დახმარებას, თუ პაციენტი განიცდის TMA-ს რაიმე ნიშანს ან სიმპტომს, როგორიცაა მოულოდნელი სისხლჩაქცევები ან სისხლდენა, კრუნჩხვები ან შარდის გამოყოფის შემცირება.

რა უნდა ვიცოდე ვაქცინაციისა და ZOLGENSMA-ს შესახებ?

• ისაუბრეთ პაციენტის ექიმთან, რათა გადაწყვიტოს, საჭიროა თუ არა ვაქცინაციის გრაფიკის კორექტირება კორტიკოსტეროიდით მკურნალობის დასაკმაყოფილებლად.
• რეკომენდირებულია დაცვა რესპირატორული სინციციალური ვირუსისგან (RSV).

მჭირდება თუ არა სიფრთხილის ზომები პაციენტის სხეულის ნარჩენებთან დაკავშირებით?

დროებით, მცირე რაოდენობით ZOLGENSMA შეიძლება აღმოჩნდეს პაციენტის განავალში. დაიცავით ხელის ჰიგიენა სხეულთან უშუალო შეხებისას ZOLGENSMA-ს ინფუზიიდან 1 თვის განმავლობაში. ერთჯერადი საფენები უნდა იყოს დალუქული ერთჯერადი ნაგვის ჩანთებში და გადაყრილი ჩვეულებრივი ნაგვით.

რა არის ზოლგენსმას შესაძლო ან სავარაუდო გვერდითი მოვლენები?

ყველაზე ხშირი გვერდითი მოვლენები, რომლებიც განვითარდა პაციენტებში, რომლებიც მკურნალობდნენ ZOLGENSMA-ით, იყო ღვიძლის ფერმენტების მომატება და ღებინება.

უსაფრთხოების ინფორმაცია აქ მოწოდებული არ არის ამომწურავი. ესაუბრეთ პაციენტის ექიმს ნებისმიერი გვერდითი ეფექტის შესახებ, რომელიც აწუხებს პაციენტს ან არ ქრება.

თქვენ მოგიწოდებთ შეატყობინოთ საეჭვო გვერდითი ეფექტების შესახებ FDA-სთან დაკავშირებით ნომერზე 1-800-FDA-1088 ან www.fda.gov/medwatchან Novartis Gene Therapies 833-828-3947.

გთხოვთ იხილოთ სრული დანიშნულების ინფორმაცია.

©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Ყველა უფლება დაცულია.

აშშ-ZOL-21-0193 08/2021

####