Bendradarbiaujant su Novartis Gene Therapies, Inc.
Žvelgiant atgal, buvo mažų ženklų. Negalėjimas atsistumti į šliaužio padėtį. Nenoras nešti svorio ant kojų, kai ji laikoma stovint. Mažėjantis apetitas. Ironiška, bet didžiausias patarimas, kad su aštuonių mėnesių Quinn kažkas negerai, nebuvo vienas iš šie tipiniai etapai, pastebėti nuo šešių iki devynių mėnesių patikrinimo arba aprašyti bet kurioje vaikų auklėjimo knygoje. „Guldama ji šoko šį nedidelį judrų šokį, kurio aš niekada nemačiau“, – prisimena jos tėvas Joe Wisemanas. „Tai buvo toks diskeliukas. Nė vienas iš trijų jos vyresnių brolių ir seserų taip nesielgė.
Tačiau dažniausiai Džo ir jo žmona Annie nemanė, kad jų kūdikio lėtumas pasiekė tam tikrus vystymosi etapus per pirmąjį savo gyvenimo pusmetį. Kvinas galėjo apsiversti; ji galėjo atsisėsti. Likusieji? „Mes tiesiog supratome, kad ji neskubėjo – ji buvo jauniausias vaikas“, – sako Annie. Su vaikų gydytojo patikinimu, jie atsisakė per griežtai vertinti naujausią savo šeimos narį pagal vadovėlio žymeklius. motoriniams įgūdžiams lavinti, nors kūdikių vaizdo įrašai apie tris vyresnius poros vaikus rodo, kad Quinn vystėsi labai lėčiau.
2019 m. Joe ir Annie pasiėmė Quinn ir jos brolius ir seseris aplankyti šeimos Jutoje. „Mano mamos kaimynė yra gydytoja“, - sako Annie. „Kai jis paėmė Kviną, jis atsisuko į mane ir pasakė: „Jūs turite nustoti ją taip stipriai laikyti – šis kūdikis yra ne kas kita, kaip pūkas“. Tačiau Annie ir Joe šie žodžiai sukrėtė nervus, o tai buvo baimių, kurių jie abu nenorėjo išsakyti, kulminacija. Jų mergaitei kažkas negerai. Bet kas?
Tiesos atskleidimas
Per devynis mėnesius trukusią Quinn apžiūrą Annie kreipėsi į savo pediatrą dėl to, kas gali būti negerai. „Pasakiau jam, kad ji neropoja, nekelia svorio ant kojų, nestovės“, – sako Annie. Kaip pasiūlė gydytojas, jie padovanojo Quinn atmuštuvą ir bandė priversti ją naudotis kojomis.
Prasidėjo panika – iš pradžių prastas jausmas, kad kažkas negerai, paskui stiprėjantis tėvų baimės jausmas, kad jei jie nepadės dukrai, atsitiks kažkas baisaus. „Mano ratai pradėjo suktis“, - sako Annie. „Mano mamos intuicija buvo tiesiog... gerai, kažkas vyksta.”
Išklausę vieno iš kitų savo vaikų mokytojų patarimų, Annie ir Joe susitarė, kad atvyktų kineziterapeutas ir vaikų raidos specialistas. Po valandą trukusio vertinimo jie turėjo pasakyti vieną dalyką: Kvinui reikėjo nedelsiant kreiptis į neurologą. „Viskas apie tai, kaip ji judėjo ir kaip buvo jos kūnas, buvo kaip raudona vėliava, raudona vėliava, raudona vėliava“, - sako Annie.
Jie pasakė dar kai ką, kas patraukė Džo dėmesį. „Jie mums nuolat kartojo:„ Ji turi didelę hipotoniją “, - prisimena jis. „Neįsivaizdavau, ką tai reiškia, todėl kai tik jie išėjo, aš tiesiog tapau tyrimų vedliu ir pradėjau ieškoti „Google“ visko, ką tik radau.
Paaiškėjo, kad hipotonija, klinikinis žemo raumenų tonuso terminas, buvo susijęs su keliomis ligomis, įskaitant spinalinę raumenų atrofiją arba SMA. "Aš atpažinau vardą, nes mano draugo sūnus turi SMA 1 tipą", - sako Joe. Tačiau prieš daugelį metų tas vaikas vos nemirė būdamas kūdikis ir dabar buvo maitinamas vamzdeliais. Sunku buvo suderinti jo įvaizdį su jų putojančiu kūdikiu.
Vykdydamas savo tyrimą, Joe rado vaizdo įrašų apie kūdikius, sergančius 2 tipo SMA. „Atrodė, kad tiesiogine prasme žiūrėčiau savo dukters vaizdo įrašus. Tai, kaip kūdikiai išsidėstė, kaip jie judėjo, bet ypač „tą keistą mažą blizgesį, kurį jie daro su savo kūnu – toks šokis“, sako. "Atrodo, kad jų viduryje būtų želė." Be jokios abejonės, Joe tikėjo, kad jo dukra serga 2 tipo SMA. Taigi, kas dabar?
SMA supratimas
SMA yra reta, niokojanti liga, kuria serga maždaug vienas iš 10 000 gimusių kūdikių ir yra pagrindinė genetinė kūdikių mirties priežastis. Dauguma kūdikių, sergančių SMA, gimsta su trūkstamu arba neveikiančiu išgyvenimo motorinio neurono 1 genu (SMN1), kuri yra atsakinga už motorinių neuronų, kontroliuojančių praktiškai visus fizinius judesius, vystymąsi organizme. Kūdikiams, sergantiems SMA, greitai ir negrįžtamai prarandami motoriniai neuronai, kurie turi įtakos raumenų funkcijoms, tokioms kaip kvėpavimas, rijimas ir pagrindiniai judesiai.
„SMA progresuoja greitai ir, kai pacientas praranda motorinius neuronus – ląsteles, kurios verčia mūsų kūną judėti, jis negali jų gauti. atgal“, – sakė gydytoja Meredith Schultz, „Novartis Gene“ vykdomoji medicinos direktorė ir transliacinės medicinos vadovė. Terapijos.
Yra keturi pagrindiniai SMA tipai, kurių kiekvienas priklauso nuo simptomų atsiradimo amžiaus ir didžiausio pasiekto fizinio etapo.
Kūdikiai, turintys 1 tipo SMA, vieną iš sunkiausių tipų, paprastai turi tik vieną ar dvi kopijas SMN2. Nors SMN2 kopijų numeriai yra koreliuojami su SMA tipu, SMA tipų klasifikacija nėra pagrįsta SMN2 kopijų numeriai (t. y. kai kurie pacientai, turintys dvi kopijas, gali turėti 2 tipą, jei jiems pavyksta sėdėti). Jei jie nebus gydomi, jie patirs greitą ir negrįžtamą motorinių neuronų praradimą, o 90 procentų mirs arba jiems reikės nuolatinės ventiliacijos iki dvejų metų. Kūdikiai, turintys 2 tipo SMA, paprastai turi tris ar keturias atsargines geno kopijas ir paprastai diagnozuojami nuo 6 iki 24 mėnesių amžiaus.
„2 tipo SMA kūdikiams paprastai sunkiau diagnozuoti, nes jie vystosi, pasiekia visus variklio etapai iš pradžių, o vėliau maždaug šešis mėnesius, jie plinta arba pradeda regresuoti“, – sakė dr. Schultzas. „Jie gali nesidomėti priaugti svorio ant kojų arba nustoti bandyti keltis. Tai skiriasi nuo 1 tipo SMA, kai kūdikiui gali būti žemas raumenų tonusas arba anksti gali sutrikti kvėpavimas.
Kitą dieną po ankstyvos intervencijos vizito Joe ir Annie sugrąžino Quinną pas savo pediatrą, kuris paprašė draudimo leidimo atlikti genetinį tyrimą, kuris galėtų nustatyti, ar Quinn turi SMA. Jis taip pat sutiko padėti jai patekti į vaikų neurologą, kuris padėtų atlikti tolesnius veiksmus.
Tačiau tyrinėdamas Džo išgirdo tiksintį laikrodį. Tyrimai rodo, kad kiekvieną savaitę kūdikiai, sergantys SMA, praranda motorinius neuronus, kurių jie niekada negali susigrąžinti. Gydymas kuo greičiau yra labai svarbus.
„Kuo anksčiau, tuo geriau diagnozuoti ir gydyti SMA“, – paaiškino daktaras Schultzas. „Kuo anksčiau diagnozuojama SMA, tuo greičiau pacientas gali pradėti gydymą ir sustabdyti ligos progresavimą, kad nebūtų prarasta daugiau motorinių neuronų. Daugelį metų dirbau su SMA pacientais, o diagnozės vėlavimas gali turėti įtakos šių pacientų sveikatos rezultatams.
Pagaliau, Hope
Jei įvykiai turėjo sidabrinį pamušalą, kitą dieną Quinn pediatras gaudavo žinių, kad draudimo bendrovė patvirtino genetinį testą.
Rezultatai patvirtino tai, ką Annie ir Joe jau žinojo savo širdyse: Quinn turėjo 2 tipo SMA. „Nuo ten tai buvo sukimosi greitis“, - sako Joe. Jie buvo susiję su neuroraumenų specialistu Naujosios Meksikos ligoninėje, kuris aptarė galimas gydymo galimybes ir padėjo šeimai daugiau sužinoti apie Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), genų terapiją, naudojamą stabdant ligos progresavimą. SMA.
„Zolgensma yra vienintelis gydymas, kuris pašalina genetinę pagrindinę SMA priežastį, pakeičiant trūkstamą arba neveikiančią SMN1 genas“, – paaiškino daktaras Schultzas. „Jis pakeičia trūkstamus arba neveikiančius SMN1 genas su veikiančia kopija ir leidžia organizmui gaminti reikalingą baltymą, kurio reikia motorinių neuronų ląstelėms.
2019 m. gegužę JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas vienkartinis gydymas Zolgensma yra vienintelė genų terapija, skirta ligai gydyti. Jį patvirtino FDA vaikams iki dvejų metų, o tai reiškia, kad jei Joe ir Annie lauktų daug ilgiau, Quinn nebebūtų kandidatas gydytis. „Jautėme, kad Zolgensma yra geriausia mūsų viltis Kvinui“, – sako Annie. Priimdami sprendimus dėl gydymo, šeimos ir jų gydytojai turi atsižvelgti į galimą kiekvieno gydymo naudą ir galimą riziką.
Zolgensma kelia ūminio sunkaus kepenų pažeidimo riziką, o klinikinių tyrimų metu dažniausiai pasitaikantis šalutinis poveikis buvo padidėjęs kepenų fermentų kiekis ir vėmimas. Toliau žr. papildomą svarbią saugos informaciją ir visą informaciją apie vaisto skyrimą.
Dieną prieš Padėkos dieną 2019 m. lapkritį, būdamas maždaug 14 mėnesių amžiaus, Quinn gavo vienkartinę valandos trukmės infuziją. Prieš Zolgensma infuziją ir po jos ji gavo geriamąjį kortikosteroidą. Visi vaikai, gydyti Zolgensma, turi gauti geriamąjį kortikosteroidą, pradedant dieną prieš infuzijos, o po to po infuzijos maždaug du mėnesius ar ilgiau, atsižvelgiant į jų kepenų funkcijos tyrimus ir laboratorijos. Be to, mažiausiai tris mėnesius po infuzijos reikia atlikti pradinius ir tolesnius tyrimus.
„Tai buvo siurrealistinė diena“, - sako Joe. „Po viso šito susikaupimo ji sėdėjo ligoninės lovoje su IV kiekvienoje rankoje ir šiuo mažu vamzdeliu. Užtruko tik valandą. Ten buvo gydytojai ir vaistininkai, ir visų veiduose buvo tokios didelės šypsenos. Mačiau, kaip Kvinas atsigręžia į mus, tarsi „Kas vyksta?“
Po gydymo Zolgensma Annie ir Joe kantriai laukė, ar gydymas pasiteisins. Tada vieną dieną Annie pastatė Kviną į šliaužiojančią padėtį ant grindų. Ir pirmą kartą gyvenime Quinn visa tai laikė viena. Ji net pakėlė galvą. Tai buvo ženklas, sako Joe. Tunelio gale buvo šviesa. Klinikinių tyrimų metu motorinės funkcijos pagerėjimas buvo pastebėtas praėjus vienam mėnesiui po infuzijos.
Judėti toliau
Per 16 mėnesių nuo tada, kai gavo Zolgensma, Quinn padarė nuolatinę pažangą įgydama naujų motorinių įgūdžių. Kaip ir kiti vaikai, gydyti Zolgensma, Quinn grįždavo atlikti kraujo tyrimų kas savaitę, kas dvi savaites ir po to kas mėnesį pirmuosius kelis mėnesius po gydymo. Tie bandymai dabar yra už jų, o trajektorija yra pirmyn ir aukštyn.
„Kartais stebiuosi, kaip jai atrodys mokykla? Kaip jai atrodys draugystė?“, - sako Annie. „Šen bei ten mane ištinka nedideli panikos priepuoliai, tiesiog galvoju, kuo jos gyvenimas skirsis nuo brolių ir seserų. Tačiau ji yra nepaprastai ištverminga ir laiminga mažylė. Viskas bus gerai."
Praėjus pusantrų metų nuo kelionės pradžios, Annie ir Joe yra namuose su vaikais, popamokinių žaidimų ir nuotykių kūrimo įkarštyje. Iš kito kambario Kvinas, dabar dvejų su puse metų, skleidžia riksmą, kuris sukeltų daugumos tėvų radarų budrumą. Džo tik juokiasi. – Matai, kaip gerai ji dabar gali šaukti? jis sako. „Sakau tai kaip pokštą, bet kalbu rimtai – tai priminimas, kaip toli ji nuėjo, nes anksčiau ji neturėjo jėgų taip garsiai kalbėti. Dabar ji gali rėkti su geriausiais iš jų.
Dalindamiesi savo kelione Joe ir Annie tikisi, kad visi tėvai išmoks ginti savo vaikus. „Pirmas dalykas, kurį sužinojome iš savo patirties, ir tai man taip svarbu, niekada neabejokite savo tėvų intuicija“, - sakė Joe. „Jei tai yra jūsų žarnyne, nenustokite ieškoti atsakymų“.
Quinn šliaužioja pati. Ji gali atsilaikyti ir atidžiai Annie prižiūrima pajudinti kojas į priekį tinkama kryptimi. Kojų petnešėlių pagalba ji gali stovėti prie molberto ir spalvoti – tai viena mėgstamiausių jos užsiėmimų. Kieme ji turi žaidimų virtuvę, kuri teikia valandų valandas pramogų ir mėgsta Play-Doh ir Calico Critters. Quinn yra laimingas mažylis, mokantis išsiversti su trimis audringais vyresniais broliais ir seserimis.
„Ji mėgsta šokti“, - sako Annie. „Ji gulės ant nugaros, spardys kojas ir sakys: „Aš esu balerina“. Tikimės, kad vieną dieną ji ten pasieks.
Vaikų rezultatai ir rezultatai skiriasi, atsižvelgiant į kelis veiksnius, įskaitant tai, kiek jų SMA simptomai progresavo prieš pradedant gydymą.
ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) indikacijos ir svarbi saugos informacija
Kas yra ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA yra receptinė genų terapija, skirta gydyti jaunesnius nei 2 metų vaikus, sergančius spinaline raumenų atrofija (SMA). ZOLGENSMA skiriama vienkartine infuzija į veną. ZOLGENSMA nebuvo įvertintas pacientams, sergantiems pažengusia SMA.
Kokia yra svarbiausia informacija, kurią turėčiau žinoti apie ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA gali sukelti ūminį sunkų kepenų pažeidimą. Kepenų fermentų kiekis gali padidėti ir gali rodyti ūminį sunkų kepenų pažeidimą vaikams, vartojantiems ZOLGENSMA.
- Prieš ir po ZOLGENSMA infuzijos pacientai gaus geriamąjį kortikosteroidą, jiems bus reguliariai atliekami kraujo tyrimai kepenų funkcijai stebėti.
- Nedelsdami kreipkitės į paciento gydytoją, jei paciento oda ir (arba) akių baltymai pasidaro gelsvi arba jei pacientas praleido kortikosteroido dozę arba ją išvemia.
Ką turėčiau stebėti prieš ir po ZOLGENSMA infuzijos?
- Virusinės kvėpavimo takų infekcijos prieš arba po ZOLGENSMA infuzijos gali sukelti rimtesnių komplikacijų. Nedelsdami kreipkitės į paciento gydytoją, jei pastebėjote galimos virusinės kvėpavimo takų infekcijos požymių, tokių kaip kosulys, švokštimas, čiaudulys, sloga, gerklės skausmas ar karščiavimas.
- Po ZOLGENSMA infuzijos gali sumažėti trombocitų skaičius. Nedelsiant kreipkitės medicininės pagalbos, jei pacientas netikėtai nukraujuoja arba pajunta mėlynių.
- Buvo pranešta, kad trombozinė mikroangiopatija (TMA) pasireiškė praėjus maždaug savaitei po ZOLGENSMA infuzijos. Slaugytojai turi nedelsdami kreiptis į gydytoją, jei pacientui pasireiškia bet kokie TMA požymiai ar simptomai, pvz., netikėtos mėlynės ar kraujavimas, traukuliai arba sumažėjęs šlapimo kiekis.
Ką turėčiau žinoti apie skiepus ir ZOLGENSMA?
- Pasitarkite su paciento gydytoju, kad nuspręstumėte, ar reikia koreguoti vakcinacijos grafiką, kad būtų galima pritaikyti gydymą kortikosteroidais.
- Rekomenduojama apsisaugoti nuo respiracinio sincitinio viruso (RSV).
Ar man reikia imtis atsargumo priemonių su paciento kūno atliekomis?
Laikinai nedidelis ZOLGENSMA kiekis gali būti aptiktas paciento išmatose. 1 mėnesį po ZOLGENSMA infuzijos laikykitės geros rankų higienos, kai tiesiogiai liečiatės su kūno atliekomis. Vienkartines sauskelnes reikia supakuoti į vienkartinius šiukšlių maišus ir išmesti kartu su įprastomis šiukšlėmis.
Koks galimas arba tikėtinas ZOLGENSMA šalutinis poveikis?
Dažniausias šalutinis poveikis, pasireiškęs pacientams, gydytiems ZOLGENSMA, buvo padidėjęs kepenų fermentų kiekis ir vėmimas.
Čia pateikta saugos informacija nėra išsami. Pasitarkite su paciento gydytoju apie bet kokį šalutinį poveikį, kuris vargina pacientą arba nepraeina.
Raginame pranešti apie įtariamą šalutinį poveikį susisiekus su FDA telefonu 1-800-FDA-1088 arba www.fda.gov/medwatcharba Novartis Gene Therapies 833-828-3947.
Prašome žiūrėti Visa informacija apie receptą.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Visos teisės saugomos.
US-ZOL-21-0210 2021-06-06
