Sadarbībā ar Novartis Gene Therapies, Inc.
Lai gan daudzi marta otro nedēļu atcerēsies kā pēdējās dienas pirms COVID-19 pandēmijas bloķēšanas visā pasaulē Katrīna Makbraida to atcerēsies kā monumentālu notikumu cita iemesla dēļ: viņas dvīņu Konora un Tīrnijs. "Viņi piedzima pulksten 11:00 — mans vīrs bija darbā un ieradās minūti pirms viņu dzimšanas," viņa stāstīja. Lai gan mazuļi bija 34 nedēļas veci, tie bija lieli (6,5 mārciņas) un viņu dzīvības pazīmes bija labas.
Vienā naktī dzīve visiem apgriezās kājām gaisā. Ārpus Makbraida slimnīcas telpas pandēmijas dēļ štati sāka slēgt veikalus, skolas, restorānus un jebkuru uzņēmumu, kas netika uzskatīts par būtisku. Iekšpusē Katrīna palika viena, jo viņas vīram Džonam neļāva atgriezties, lai redzētu viņu un dvīņus. "Tas bija šausmīgi," viņa teica. "Viņi pat neļāva jums iet pa gaiteni." Neņemot vērā pandēmiju, lietas drīz vien pasliktinājās saņēma jaundzimušo skrīninga testa rezultātus, atklājot ģenētisku traucējumu, kas varētu ietekmēt kādu no viņas mazuļi.
Izvēles jaundzimušo skrīninga tests, kas izglāba Konora dzīvību
Dienās pēc dvīņu piedzimšanas Katrīna veica divus braucienus dienā uz NICU, kur tika uzraudzīti viņas pirmie. Augstā asinsspiediena dēļ medmāsas viņu stumja ratiņkrēslā uz bērnudārzu, un Katrīna pavadīja stundu kopā ar dvīņiem, pirms tika atgriezta savā istabā. Kādu pēcpusdienu viņa gaidīja, kad dosies augšā, kad piezvanīja medmāsa un teica, ka neonatologs vēlas ar viņu runāt.
Katrīna uzreiz sajuta, ka ziņas nav labas, un, nonācis bērnudārzā, neonatologs neko nerunāja. "Viņa man teica: "Jūsu dēlam ir spinālā muskuļu atrofija (SMA)," sacīja Katrīna. "Es tikai paskatījos uz viņu - man nebija ne jausmas. Man nebija ne jausmas, kas tas bija. Patiesībā es pat neatcerējos, ka būtu izvēlējies jaundzimušo skrīninga testu.
Konoram par laimi, viņa to darīja. Miljoniem mazuļu visā valstī regulāri veic jaundzimušo skrīningu pēc piedzimšanas, lai noteiktu apstākļus, kas var ietekmēt a bērna ilgtermiņa veselība vai izdzīvošana, taču skrīninga noteikumi un nosacījumi, kas ir iekļauti panelī, atšķiras atkarībā no Valsts. 2018. gadā SMA tika pievienots ieteicamo vienoto pārbaužu panelim (RUSP), kas ir federālais saraksts postoši traucējumi, kuriem nepieciešama pēc iespējas agrāka iejaukšanās un kuriem ir ārstēšanas iespējas pieejams.
Neskatoties uz to, ka ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) tagad ir apstiprinājusi SMA ārstēšanu, ne visos štatos ir iekļauta SMA kā daļa no ikdienas jaundzimušo skrīninga. Masačūsetsā, kur dzīvo Makbraidi, gaidāmajiem pāriem ir iespēja iekļaut SMA sava bērna jaundzimušā skrīninga panelī. Katrīna izvēlējās — lēmums, kas, iespējams, mainīja viņas dēla dzīves gaitu.
"Ir ļoti svarīgi pēc iespējas agrāk identificēt un ārstēt spinālo muskuļu atrofiju, tāpēc jaundzimušo skrīnings ir pilnībā mainījies kā mēs ārstējam šo slimību,” sacīja Dr. Meredita Šulca, Novartis Gene medicīnas izpilddirektore un translatīvās medicīnas vadītāja. Terapijas. "Tas ļauj mums ārstēt pacientus pat pirms SMA simptomu parādīšanās."
Mācības par SMA
Zīdaiņi ar SMA piedzimst bez funkcionāla izdzīvošanas motorā neirona 1 gēna (SMN1), gēns, kas ir atbildīgs par SMN proteīna ražošanu motorajiem neironiem, kas virza visu, sākot no sēdēšanas līdz rīšanai un elpošanai.
"Motoru neironus darbina SMN proteīns. Bez tā motoriskie neironi iet bojā, un tas izraisa progresējošu ķermeni kontrolējošo muskuļu vājumu un paralīzi,” sacīja Dr. Šulcs. "Kad muguras smadzeņu nervi, kas iet uz mūsu muskuļiem, ir zaudēti, mēs nevaram tos atgūt."
Ir četri SMA veidi. Kurš ir zīdainim, nosaka tā sauktā “rezerves gēna” jeb izdzīvošanas motorā neirona 2 skaits (SMN2) gēns, kas ir klāt. Jo mazāk kopiju jums ir, jo smagāka ir slimība. Apmēram 60 procenti mazuļu ar SMA ir 1. tipa, kas ir viena no smagākajām slimības formām, kur parasti ir tikai viena vai divas rezerves gēna kopijas. Neārstēti 90 procenti no šiem zīdaiņiem nomira vai viņiem bija nepieciešama pastāvīga ventilācija līdz savai otrajai dzimšanas dienai.
Par laimi Tīrnijai nebija SMA, ārsts sacīja Katrīnai. Taču ar Konoru viņi drīz vien uzzināja, ka viņam ir 1. tips un ka viņiem būs jārīkojas ātri, lai sniegtu viņam vislabāko iespēju izdzīvot. "Tajā brīdī es kaut kā aptumšojos," viņa teica. "Viņa runāja daudz, un es to vienkārši pazaudēju. Es vairs nevarēju tikt galā. Man bija jāpamet bērnistaba.
Viena savā istabā viņa cīnījās, lai atrastu veidu, kā pastāstīt Džonam. "Man bija jāzvana savam vīram pa tālruni, kas bija šausmīgi," viņa teica. "Viņa sākotnējā reakcija bija būt mierīgam — viņš centās būt stiprs, jo zināja, ka joprojām esmu slims un esmu slimnīcā." Ja šis būtu lai tas notiktu, mēs esam labākajā pilsētā pasaulē, viņš atgādināja savai sievai, mājienu Bostonas daudzkārtējai pasaules līmeņa medicīnai. labierīcības.
Nepieciešamās palīdzības saņemšana
Tikmēr riteņi bija kustībā, lai saņemtu Konora ārstēšanu. Pediatrijas medicīnas komanda sazinājās ar speciālistu citā vietējā slimnīcā, kuram bija pieredze ar SMA, un viņš varēja izveidot Konoram ārstēšanas plānu, lai apturētu motoro neironu zudumu. Taču tas nozīmētu Konora atdalīšanu no mātes un arī dvīņa — un pandēmijas agrīnajās nezināmajās dienās kontakts būtu stipri ierobežots. "Visgrūtākais bija tas, ka Konors izskatījās pilnīgi normāls," sacīja Katrīna, paskaidrojot, ka viņš bija pirmdzimtais un piedzimstot viņam bija pirmssimptomi. "Nebija pierādījumu, ka kaut kas nav kārtībā," viņa sacīja. "Viņš šķita labi, tāpēc to bija ļoti grūti saprast."
Tomēr neonatologs bija pārliecināts, ka Konors nekavējoties jāved uz ārstēšanu, jo katru dienu viņš zaudēja motoros neironus. "Es tikai teicu:" Dari to, jo es zināju, ka mums nav citas izvēles," atzina Katrīna. "Ja mēs gaidītu, kas zinātu, kas notiks COVID dēļ?"
Piecu dienu vecumā mazais Konors tika nosūtīts ar ātro palīdzību, lai saņemtu ārstēšanu. Viena no pasaules labākajiem neirologiem un ģenētiķiem, kas specializējas SMA, aprūpē viņš sāka hronisku ārstēšanu. Konora neirologs teica Katrīnai, ka, tā kā Konors bija priekšlaicīgi, viņš nebija tiesīgs saņemt vienreizēju terapiju, ko sauc par ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Taču Makbraids deva priekšroku vienreizējai Konora ārstēšanai – tāpēc, tiklīdz viņš sasniedza gestācijas vecumu, viņi veica papildu pārbaudes, kas apstiprināja, ka viņš varētu pretendēt uz ārstēšanu.
Zolgensma, ko FDA apstiprināja 2019. gadā, ir vienreizēja gēnu terapija bērniem, kas jaunāki par diviem gadiem. Zolgensma ir vienīgā terapija, kas risina SMA tās ģenētiskajā pamatcēloņā, aizstājot trūkstošās vai nestrādājošās funkcijas. SMN1 gēns ar vienu, vienreizēju IV infūziju.
"Ar Zolgensma mēs aizvietojam trūkstošā gēna funkciju, lai organisms varētu ražot vairāk trūkstošā SMN proteīna," sacīja Dr. Šulcs.
Katra pacienta ārstēšanas ceļš ir atšķirīgs. Ģimenēm un viņu ārstiem, pieņemot lēmumus par ārstēšanu, jāņem vērā gan katras ārstēšanas iespējamie ieguvumi, gan iespējamie riski.
Zolgensma ir akūta nopietna aknu bojājuma risks, un klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija paaugstināts aknu enzīmu līmenis un vemšana. Lūdzu, turpiniet lasīt tālāk, lai iegūtu papildu svarīgu drošības informāciju, un lūdzu, skatiet pievienoto pilno zāļu izrakstīšanas informāciju.
2020. gada jūnijā Ketrina un Džons atveda trīs mēnešus veco Konoru uz bērnu infūzijas klīniku, lai saņemtu Zolgensmu. Pēc tik dramatiskas palielināšanās pati ārstēšana bija ārkārtīgi bez stresa. "Tas bija tik vienkārši," sacīja Katrīna. "Mēs vienkārši sēdējām un es viņu turēju. Mēs nedaudz gaidījām, lai pārliecinātos, ka viņam nav reakcijas uz gēnu terapiju. Kad Katrīna jautāja medicīnas komandai, kas notiks tālāk, medicīnas komanda viņai atbildēja, ka viņai bija jāskatās un jāgaida. Saskaņā ar Zolgensma zāļu izrakstīšanas informāciju Konors saņēma perorālo kortikosteroīdu, sākot ar dienu pirms infūzijas, ko pēc tam turpina pēc infūzijas apmēram divus mēnešus vai ilgāk atkarībā no aknu darbības laboratorijas un klīniskās eksāmeniem. Bērniem vismaz pirmos trīs mēnešus pēc ārstēšanas ir jāveic asins analīzes reizi nedēļā, reizi divās nedēļās un pēc tam reizi mēnesī.
Pēc abām procedūrām un fizikālās terapijas Konors sasniedza savus pagrieziena punktus, kaut ko Katrīna nebija pārliecināta, ka kādreiz redzēs – pat ar Konora agrīnu diagnostiku un pirmssimptomu ārstēšana. Viņa saprata, ka viņš vairāk spārdīja kājas, un viņa enerģijas līmenis pacēlās.
"Konora fizioterapeits man teica: "Ja es nezinātu, ka viņam ir 1. tipa SMA, es nekad nedomātu, ka viņam tā ir — viņš šķiet pilnīgi normāls," sacīja Katrīna.
Tas sākās ar papēža dūrienu
Šodien 14 mēnešus vecais Konors ir patīkams prieka un entuziasma kūlis. Viņš mīl ārā, suņus un lapas, kas vējainā dienā pūš uz kokiem. Viņa spēja sasniegt motora pagrieziena punktus dod Katrīnai un Džonam cerību uz pilnvērtīgu un aktīvu dēla nākotni. It kā vēloties pierādīt, ka viņiem ir taisnība, mājas videoklipos var redzēt, kā Konors lēkā savā gultiņā un enerģiski rāpo pa grīdu — brīži, kad Ketrina un Džons nebija pārliecināti, ka tas kādreiz pienāks.
Tieši Konora pozitīvās prognozes dēļ Ketrinai ir steidzami jāinformē citi vecāki par to, cik svarīgi ir iekļaut SMA jaundzimušo skrīninga programmā katrā valstī. "Ja tas ir pieejams, jums tas ir jādara," viņa teica. "Nebaidieties no tā, ko jūs varētu uzzināt. Sliktāk ir uzzināt ceļā.”
Ir arī svarīgi, lai vecāki aktīvi iesaistītos palīdzības saņemšanā, ja jaundzimušā skrīninga testi atklāj kaut ko negaidītu. "Uzticieties ārstam un rīkojieties ātri," viņa teica. “Ar šiem mazuļiem laiks ir būtisks. Jo ātrāk tos varēs ārstēt no SMA, jo labāk. Jā, ir biedējoši uzticēties cilvēkiem, kurus nepazīstat, taču ārstēšanas atlikšanas alternatīva ir daudz, daudz sliktāka.
Rezultāti un rezultāti bērniem atšķiras atkarībā no vairākiem faktoriem, tostarp to, cik tālu viņu SMA simptomi bija progresējuši pirms ārstēšanas.
ZOLGENSMA indikācijas un svarīga drošības informācija® (onasemnogēns abeparvovec-xioi)
Kas ir ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA ir recepšu gēnu terapija, ko lieto, lai ārstētu bērnus, kas jaunāki par 2 gadiem ar spinālo muskuļu atrofiju (SMA). ZOLGENSMA ievada vienreizējas infūzijas veidā vēnā. ZOLGENSMA netika novērtēts pacientiem ar progresējošu SMA.
Kāda ir vissvarīgākā informācija, kas man būtu jāzina par ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA var izraisīt akūtu nopietnu aknu bojājumu. Aknu enzīmu līmenis var paaugstināties un var atspoguļot akūtu nopietnu aknu bojājumu bērniem, kuri saņem ZOLGENSMA.
- Pacienti saņems perorālo kortikosteroīdu pirms un pēc ZOLGENSMA infūzijas, un viņiem tiks veiktas regulāras asins analīzes, lai uzraudzītu aknu darbību.
- Nekavējoties sazinieties ar pacienta ārstu, ja pacienta āda un/vai acu baltumi ir dzeltenīgi vai ja pacients ir izlaidis kortikosteroīdu devu vai to izvemj.
Kas jāievēro pirms un pēc ZOLGENSMA infūzijas?
- Vīrusu elpceļu infekcijas pirms vai pēc ZOLGENSMA infūzijas var izraisīt nopietnākas komplikācijas. Nekavējoties sazinieties ar pacienta ārstu, ja redzat iespējamās elpceļu vīrusu infekcijas pazīmes, piemēram, klepu, sēkšanu, šķaudīšanu, iesnas, iekaisis kakls vai drudzi.
- Pēc ZOLGENSMA infūzijas var samazināties trombocītu skaits. Ja pacientam rodas neparedzēta asiņošana vai zilumi, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
- Ir ziņots, ka trombotiskā mikroangiopātija (TMA) rodas aptuveni vienu nedēļu pēc ZOLGENSMA infūzijas. Aprūpētājiem nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība, ja pacientam rodas jebkādas TMA pazīmes vai simptomi, piemēram, negaidīti zilumi vai asiņošana, krampji vai samazināta urīna izdalīšanās.
Kas man jāzina par vakcināciju un ZOLGENSMA?
- Konsultējieties ar pacienta ārstu, lai izlemtu, vai ir jāpielāgo vakcinācijas grafiks, lai pielāgotu ārstēšanu ar kortikosteroīdiem.
- Ieteicama aizsardzība pret respiratoro sincitiālo vīrusu (RSV).
Vai man ir jāveic piesardzības pasākumi saistībā ar pacienta ķermeņa atkritumiem?
Īslaicīgi pacienta izkārnījumos var atrasties neliels ZOLGENSMA daudzums. Ievērojiet labu roku higiēnu, kad nonākat tiešā saskarē ar ķermeņa atkritumiem 1 mēnesi pēc ZOLGENSMA infūzijas. Vienreizējās lietošanas autiņbiksītes jāiesaiņo vienreizējās lietošanas atkritumu maisos un jāizmet kopā ar parastajiem atkritumiem.
Kādas ir ZOLGENSMA iespējamās vai iespējamās blakusparādības?
Visbiežāk novērotās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZOLGENSMA, bija paaugstināts aknu enzīmu līmenis un vemšana.
Šeit sniegtā drošības informācija nav visaptveroša. Konsultējieties ar pacienta ārstu par blakusparādībām, kas traucē pacientu vai kas nepāriet.
Aicinām ziņot par iespējamām blakusparādībām, sazinoties ar FDA pa tālruni 1-800-FDA-1088 vai www.fda.gov/medwatchvai Novartis Gene Therapies pa 833-828-3947.
Lūdzu, skatiet Pilna informācija par zāļu izrakstīšanu.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Visas tiesības aizsargātas.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
