Sadarbībā ar Novartis Gene Therapies, Inc.
Atskatoties atpakaļ, bija nelielas pazīmes. Nespēja uzspiesties rāpošanas pozīcijā. Nevēlēšanās izturēt svaru uz kājām, turot stāvus. Apetītes samazināšanās. Tomēr ironiskā kārtā lielākais padoms, ka ar astoņus mēnešus veco Kvinu kaut kas nav kārtībā, nebija viens no šie tipiskie atskaites punkti, kas redzami starp sešu un deviņu mēnešu pārbaudēm vai izklāstīti jebkurā bērnu audzināšanas grāmatā. ”Viņa guļot dejoja šo mazo jiggling deju, kādu es nekad agrāk nebiju redzējis,” atceras viņas tēvs Džo Visemens. "Tā bija šāda veida diskete. Neviens no viņas trim vecākiem brāļiem un māsām tā nebija rīkojies.
Tomēr lielākoties Džo un viņa sieva Annija nedomāja par mazuļa lēnumu sasniegt noteiktus attīstības pavērsienus savas dzīves pirmajā pusgadā. Kvins varētu apgāzties; viņa varēja piecelties. Pārējie? "Mēs vienkārši sapratām, ka viņa velta laiku — viņa bija jaunākais bērns," stāsta Annija. Ar pediatra pārliecību viņi atteicās pārāk bargi nosodīt jaunāko ģimenes locekli, salīdzinot ar mācību grāmatu marķieriem. motorisko prasmju attīstībai, lai gan mazuļu videoklipi, kuros redzami pāra trīs vecāki bērni, liecina, ka Kvina attīstība bija ievērojama lēnāk.
2019. gadā Džo un Annija aizveda Kvinu un viņas brāļus un māsas apciemot ģimeni Jūtā. "Manas mammas kaimiņš ir ārsts," saka Annija. "Kad viņš pacēla Kvinu, viņš pagriezās pret mani un teica:" Jums, puiši, ir jābeidz viņu tik ļoti turēt rokās — šis mazulis nav nekas cits kā pūkains.'' Iespējams, kāds cits vecāks būtu pasmējies un to noraidījis. Taču Annijai un Džo šie vārdi satrieca nervus un bija baiļu kulminācija, ko viņi abi nelabprāt izteica. Kaut kas nebija kārtībā ar viņu mazo meitiņu. Bet kas?
Patiesības atklāšana
Kvinas deviņus mēnešus ilgajā pārbaudē Annija savam pediatram pārliecināja, kas varētu būt nepareizi. "Es viņam teicu, ka viņa nerāpo, viņa nenes smagumu uz kājām, viņa neizturēs," stāsta Annija. Kā ārsts ieteica Kvinai, viņi sagādāja Kvinai atspērienu un mēģināja likt viņai izmantot kājas.
Sākās panika — vispirms vājā sajūta, ka kaut kas nav kārtībā, pēc tam pieauga vecāku baiļu sajūta, ka, ja viņi nepalīdzēs meitai, notiks kaut kas briesmīgs. "Mani riteņi sāka griezties," saka Annija. "Mana mammas intuīcija bija tikai... labi, kaut kas notiek.”
Uzklausot viena no saviem bērnu skolotājiem padomu, Annija un Džo noorganizēja fizioterapeita un bērnu attīstības speciālista vizīti. Pēc stundu ilgas izvērtēšanas viņiem bija sakāms viens: Kvinam nekavējoties jādodas pie neirologa. "Viss par to, kā viņa pārvietojās un kā bija viņas ķermenis, tie bija gluži kā sarkans karogs, sarkans karogs, sarkans karogs," saka Annija.
Viņi teica vēl kaut ko, kas piesaistīja Džo uzmanību. "Viņi mums turpināja teikt:" Viņai ir liela hipotonija, " viņš atceras. "Man nebija ne jausmas, ko tas nozīmē, tāpēc, tiklīdz viņi aizgāja, es kļuvu par izpētes vedni un sāku meklēt visu, ko atradu."
Izrādījās, ka hipotonija, zema muskuļu tonusa klīniskais termins, bija saistīta ar vairākām slimībām, tostarp spinālo muskuļu atrofiju jeb SMA. "Es atpazinu vārdu, jo mana drauga dēlam ir SMA Type 1," Džo saka. Bet šis bērns pirms vairākiem gadiem gandrīz bija miris zīdaiņa vecumā un tagad atradās uz barošanas caurulēm. Bija grūti saskaņot viņa tēlu ar viņu burbuļojošo mazuli.
Savā nepārtrauktajā izpētē Džo atrada videoklipus ar zīdaiņiem ar 2. tipa SMA. "Likās, ka es burtiski skatos savas meitas videoklipus." Tas, kā mazuļi novietoja sevi, kā viņi pārvietojas, bet jo īpaši "šo dīvaino mazo mirdzumu, ko viņi dara ar savu ķermeni — šāda veida deju," viņš saka. "Tas ir tā, it kā viņiem vidū būtu želeja." Bez šaubām Džo uzskatīja, ka viņa meitai ir 2. tipa SMA. Nu ko tagad?
Izpratne par SMA
SMA ir reta, postoša slimība, kas skar aptuveni vienu no 10 000 dzimušajiem bērniem un ir galvenais ģenētiskais zīdaiņu nāves cēlonis. Lielākā daļa bērnu ar SMA piedzimst ar trūkstošu vai nestrādājošu izdzīvošanas motorā neirona 1 gēnu (SMN1), kas ir atbildīgs par motoro neironu attīstību organismā, kas kontrolē praktiski visas fiziskās kustības. Zīdaiņi ar SMA piedzīvo ātru un neatgriezenisku motoro neironu zudumu, kas ietekmē muskuļu funkcijas, piemēram, elpošanu, rīšanu un pamata kustības.
"SMA progresē ātri, un, tiklīdz pacients zaudē motoros neironus - šūnas, kas liek mūsu ķermenim kustēties - viņi nevar tos iegūt atpakaļ,” sacīja Dr. Meredita Šulca, Novartis Gene medicīnas izpilddirektore un translatīvās medicīnas vadītāja. Terapijas.
Ir četri galvenie SMA veidi, no kuriem katrs ir balstīts uz vecumu, kurā sākas simptomi, un augstāko sasniegto fizisko pagrieziena punktu.
Zīdaiņiem ar 1. tipa SMA, kas ir viens no vissmagākajiem veidiem, parasti ir tikai viena vai divas kopijas SMN2. Lai gan SMN2 kopiju numuri ir saistīti ar SMA tipu, SMA tipu klasifikācija nav balstīta uz SMN2 kopiju numuri (t.i., dažiem pacientiem, kuriem ir divas kopijas, var būt 2. tips, ja viņi sēd). Ja tos neārstē, viņi piedzīvos ātru un neatgriezenisku motoro neironu zudumu, un 90 procenti nomirs vai būs nepieciešama pastāvīga ventilācija līdz divu gadu vecumam. Zīdaiņiem ar 2. tipa SMA parasti ir trīs līdz četras gēna rezerves kopijas, un tie parasti tiek diagnosticēti vecumā no sešiem līdz 24 mēnešiem.
“Zīdaiņiem 2. tipa SMA parasti ir grūtāk diagnosticēt, jo viņi attīstās, sasniedz visus motora pagrieziena punkti sākumā un pēc tam apmēram sešus mēnešus, tie plato vai sāk regresēt," sacīja Dr. Šulcs. "Viņi var neizrādīt interesi uzlikt svaru uz savām kājām vai var pārstāt mēģināt piecelties. Tas atšķiras no SMA 1. tipa, kur bērnam var būt zems muskuļu tonuss vai agri var rasties elpošanas problēmas.
Nākamajā dienā pēc agrīnās iejaukšanās vizītes Džo un Annija atveda Kvinu atpakaļ pie sava pediatra, kurš meklēja apdrošināšanas atļauju ģenētiskajam testam, kas varētu noteikt, vai Kvinam ir SMA. Viņš arī piekrita viņai palīdzēt nokļūt pie bērnu neirologa, lai palīdzētu veikt turpmākās darbības.
Taču, veicot pētījumus, Džo varēja dzirdēt pulksteņa tikšķus. Pētījumi liecina, ka ar katru nedēļu mazuļi ar SMA zaudē motoros neironus, kurus viņi nekad nevar atgūt. Pēc iespējas ātrāka ārstēšana ir kritiska.
"Jo ātrāk, jo labāk, kad runa ir par SMA diagnostiku un ārstēšanu," skaidroja Dr. Šulcs. "Jo agrāk tiek diagnosticēta SMA, jo ātrāk pacients var sākt ārstēšanu un apturēt slimības progresēšanu, lai netiktu zaudēts vairāk motoro neironu. Esmu gadiem ilgi strādājis ar SMA pacientiem, un jebkura diagnozes kavēšanās var ietekmēt šo pacientu veselības rezultātus.
Visbeidzot, Hope
Ja notikumiem bija sudrabs, nākamajā dienā tika saņemtas ziņas no Kvina pediatra, ka apdrošināšanas kompānija ir apstiprinājusi ģenētisko testu.
Rezultāti apstiprināja to, ko Annija un Džo jau zināja savās sirdīs: Kvinam bija 2. tipa SMA. "No turienes tas bija deformācijas ātrums," saka Džo. Viņi bija saistīti ar neiromuskulāro speciālistu slimnīcā Ņūmeksikā, kurš apsprieda pieejamās ārstēšanas iespējas un palīdzēja ģimenei uzzināt vairāk par Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), gēnu terapiju, ko izmanto, lai apturētu slimības progresēšanu. SMA.
"Zolgensma ir vienīgā ārstēšana, kas novērš SMA ģenētisko pamatcēloņu, aizstājot trūkstošo vai nestrādājošo SMN1 gēns,” skaidroja doktors Šulcs. “Tas aizvieto trūkstošo vai nestrādājošo SMN1 gēns ar funkcionējošu kopiju un ļauj organismam ražot motoro neironu šūnām nepieciešamo proteīnu.
ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja 2019. gada maijā, Zolgensma, vienreizēja ārstēšana, ir vienīgā pieejamā gēnu terapija slimības ārstēšanai. To ir apstiprinājusi FDA bērniem, kas jaunāki par diviem gadiem, kas nozīmē, ka, ja Džo un Annija gaidītu daudz ilgāk, Kvins vairs nebūtu ārstēšanas kandidāts. "Mēs jutām, ka Zolgensma ir mūsu labākā cerība uz Kvinu," saka Annija. Ģimenēm un viņu ārstiem, pieņemot lēmumus par ārstēšanu, jāņem vērā gan katras ārstēšanas iespējamie ieguvumi, gan iespējamie riski.
Zolgensma ir akūta nopietna aknu bojājuma risks, un klīniskajos pētījumos visbiežāk novērotās blakusparādības bija paaugstināts aknu enzīmu līmenis un vemšana. Lūdzu, skatiet tālāk sniegto svarīgu drošības informāciju un pievienoto pilno zāļu izrakstīšanas informāciju.
Dienu pirms Pateicības dienas 2019. gada novembrī, apmēram 14 mēnešu vecumā, Kvins saņēma vienreizēju stundu ilgu infūziju. Pirms un pēc Zolgensma infūzijas viņa saņēma perorālo kortikosteroīdu. Visiem bērniem, kuri tiek ārstēti ar Zolgensma, ir jāsaņem perorāls kortikosteroīds, sākot no iepriekšējās dienas infūziju un pēc tam pēc infūzijas apmēram divus mēnešus vai ilgāk atkarībā no aknu darbības izmeklējumiem un laboratorijas. Turklāt vismaz trīs mēnešus pēc infūzijas ir jāveic sākotnējie un turpmākie testi.
"Tā bija sirreāla diena," saka Džo. “Pēc visas šīs uzkrāšanās viņa sēdēja slimnīcas gultā ar IV katrā rokā un šo mazo caurulīti. Pagāja tikai stunda. Ārsti un farmaceiti bija tur, un visiem bija šie lielie smaidi sejā. Es redzēju, kā Kvins atskatās uz mums, piemēram, "Kas notiek?!"
Pēc Zolgensmas ārstēšanas Annija un Džo pacietīgi gaidīja, vai ārstēšana darbosies. Tad kādu dienu Annija nolika Kvinu rāpojošā stāvoklī uz grīdas. Un pirmo reizi mūžā Kvina to visu turēja viena pati. Viņa pat pacēla galvu. Tā bija zīme, saka Džo. Tuneļa galā bija gaisma. Klīniskajos pētījumos motorās funkcijas uzlabošanās tika novērota jau vienu mēnesi pēc infūzijas.
Virzīties uz priekšu
16 mēnešu laikā, kopš viņa saņēma Zolgensma, Kvina ir guvusi stabilu progresu jaunu motorisko prasmju apguvē. Tāpat kā citi bērni, kuri tika ārstēti ar Zolgensma, Kvins atgriezās, lai veiktu asins analīzes reizi nedēļā, reizi divās nedēļās un pēc tam reizi mēnesī pirmos vairākus mēnešus pēc ārstēšanas. Šie testi tagad ir aiz muguras, un trajektorija ir uz priekšu un uz augšu.
"Es dažreiz brīnos, kāda viņai izskatīsies skola? Kā viņai izskatīsies draudzība?”saka Annija. “Šur un tur man ir nelielas panikas lēkmes, tikai domāju, kā viņas dzīve atšķirsies no viņas brāļiem un māsām. Bet viņa ir neticami izturīgs un laimīgs mazulis. Būs labi.”
Pusotru gadu pēc ceļojuma sākuma Annija un Džo ir mājās ar saviem bērniem, pēcskolas spēļu un piedzīvojumu radīšanas vidū. No otras istabas Kvins, kuram tagad ir divarpus gadi, atskan kliedzienu, kas vairumam vecāku radaru liktu paaugstinātā gatavībā. Džo tikai smejas. "Redzi, cik labi viņa tagad var kliegt?" viņš saka. "Es to saku kā joku, bet es runāju nopietni — tas ir atgādinājums par to, cik tālu viņa ir tikusi, jo viņai nekad agrāk nebija spēka būt tik skaļi. Viņa tagad var kliegt ar labākajiem no viņiem.
Daloties savā ceļojumā, Džo un Annija cer, ka visi vecāki iemācīsies aizstāvēt savus bērnus. "Pirmā lieta, ko mēs uzzinājām no savas pieredzes, un tas man ir tik svarīgi, nekad nešaubieties par jūsu vecāku intuīciju," sacīja Džo. "Ja tas ir jūsu zarnās, nepārtrauciet meklēt atbildes."
Kvina rāpo viena pati. Viņa var noturēties un, Annijas rūpīgā uzraudzībā, virzīt kājas uz priekšu pareizajā virzienā. Ar kāju lencēm viņa var stāvēt pie sava molberta un krāsoties, kas ir viena no viņas iecienītākajām aktivitātēm. Viņai pagalmā ir rotaļu virtuve, kas nodrošina stundām ilgi izklaides un aizraušanos ar Play-Doh un Calico Critters. Kvina ir laimīgs bērns, kurš mācās iztikt ar trim trakulīgiem vecākiem brāļiem un māsām.
"Viņai patīk dejot," saka Annija. "Viņa gulēs uz muguras, spers kājas un sacīs:" Es esmu balerīna. Mēs ceram, ka kādu dienu viņa tur nokļūs."
Rezultāti un rezultāti bērniem atšķiras atkarībā no vairākiem faktoriem, tostarp to, cik tālu viņu SMA simptomi bija progresējuši pirms ārstēšanas.
Indikācijas un svarīga drošības informācija par ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Kas ir ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA ir recepšu gēnu terapija, ko lieto, lai ārstētu bērnus, kas jaunāki par 2 gadiem ar spinālo muskuļu atrofiju (SMA). ZOLGENSMA ievada vienreizējas infūzijas veidā vēnā. ZOLGENSMA netika novērtēts pacientiem ar progresējošu SMA.
Kāda ir vissvarīgākā informācija, kas man būtu jāzina par ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA var izraisīt akūtu nopietnu aknu bojājumu. Aknu enzīmu līmenis var paaugstināties un var atspoguļot akūtu nopietnu aknu bojājumu bērniem, kuri saņem ZOLGENSMA.
- Pacienti saņems perorālo kortikosteroīdu pirms un pēc ZOLGENSMA infūzijas, un viņiem tiks veiktas regulāras asins analīzes, lai uzraudzītu aknu darbību.
- Nekavējoties sazinieties ar pacienta ārstu, ja pacienta āda un/vai acu baltumi ir dzeltenīgi vai ja pacients ir izlaidis kortikosteroīdu devu vai to izvemj.
Kas jāievēro pirms un pēc ZOLGENSMA infūzijas?
- Vīrusu elpceļu infekcijas pirms vai pēc ZOLGENSMA infūzijas var izraisīt nopietnākas komplikācijas. Nekavējoties sazinieties ar pacienta ārstu, ja redzat iespējamās elpceļu vīrusu infekcijas pazīmes, piemēram, klepu, sēkšanu, šķaudīšanu, iesnas, iekaisis kakls vai drudzi.
- Pēc ZOLGENSMA infūzijas var samazināties trombocītu skaits. Ja pacientam rodas neparedzēta asiņošana vai zilumi, nekavējoties meklējiet medicīnisko palīdzību.
- Ir ziņots, ka trombotiskā mikroangiopātija (TMA) rodas aptuveni vienu nedēļu pēc ZOLGENSMA infūzijas. Aprūpētājiem nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība, ja pacientam rodas jebkādas TMA pazīmes vai simptomi, piemēram, negaidīti zilumi vai asiņošana, krampji vai samazināta urīna izdalīšanās.
Kas man jāzina par vakcināciju un ZOLGENSMA?
- Konsultējieties ar pacienta ārstu, lai izlemtu, vai ir jāpielāgo vakcinācijas grafiks, lai pielāgotu ārstēšanu ar kortikosteroīdiem.
- Ieteicama aizsardzība pret respiratoro sincitiālo vīrusu (RSV).
Vai man ir jāveic piesardzības pasākumi saistībā ar pacienta ķermeņa atkritumiem?
Īslaicīgi pacienta izkārnījumos var atrasties neliels ZOLGENSMA daudzums. Ievērojiet labu roku higiēnu, kad nonākat tiešā saskarē ar ķermeņa atkritumiem 1 mēnesi pēc ZOLGENSMA infūzijas. Vienreizējās lietošanas autiņbiksītes jāiesaiņo vienreizējās lietošanas atkritumu maisos un jāizmet kopā ar parastajiem atkritumiem.
Kādas ir ZOLGENSMA iespējamās vai iespējamās blakusparādības?
Visbiežāk novērotās blakusparādības pacientiem, kuri tika ārstēti ar ZOLGENSMA, bija paaugstināts aknu enzīmu līmenis un vemšana.
Šeit sniegtā drošības informācija nav visaptveroša. Konsultējieties ar pacienta ārstu par blakusparādībām, kas traucē pacientu vai kas nepāriet.
Aicinām ziņot par iespējamām blakusparādībām, sazinoties ar FDA pa tālruni 1-800-FDA-1088 vai www.fda.gov/medwatchvai Novartis Gene Therapies pa 833-828-3947.
Lūdzu, skatiet Pilna informācija par zāļu izrakstīšanu.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Visas tiesības aizsargātas.
US-ZOL-21-0210 06/2021
