Angstige adolescenten vaak uitgroeien tot norse volwassenen, maar een nieuwe studie suggereert dat goed getimede interventies sommige negatieve effecten van een stressvolle jeugd zouden kunnen verzachten, althans bij muizen.
In een nieuwe studie gepubliceerd in Wetenschap, hebben onderzoekers de langetermijneffecten van kindertrauma bij muizen voorkomen door de expressie van zes sleutelgenen te verhogen, allemaal gecontroleerd door een eiwit genaamd OTX2. De bevindingen zijn de eerste die OTX2 impliceren bij langdurige gevoeligheid voor stress, en de eerste die een venster identificeren waarin therapie voor getraumatiseerde muizen de meeste kans van slagen heeft. "Goed getimede interventies kunnen effectief zijn om de effecten van stress in het vroege leven te verminderen", vertelde co-auteur Catherine Pena van Mount Sinai School of Medicine in New York. vaderlijk. "Zelfs een zeer kortwerkende behandeling bij de jonge muizen verbeterde de effecten van stress in het vroege leven."
We weten dat trauma uit de vroege kindertijd het leven van een volwassene kan vormen. Vanuit een neurowetenschappelijk perspectief komt dit waarschijnlijk omdat stress de beloningscircuits van de hersenen tussen soorten verstoort. Pena en collega's wisten uit eerdere studies dat een bepaald gebied van de hersenen - het ventrale tegmentale gebied, of VTA - regelt stemming en depressie op de lange termijn, en vroeg zich af of een vroeg trauma de manier waarop genen daarin tot expressie worden gebracht, zou kunnen veranderen regio.
OTX2-eiwit
Dus fokten ze angstige tienermuizen, waarbij ze "vroege postnatale" en "late postnatale" knaagdieren blootstelden aan stressvolle gebeurtenissen. "Leeftijdaanpassing tussen mensen en muizen is niet exact", zegt Pena. "Maar je zou grofweg kunnen zeggen dat de vroege postnatale muisperiode van het derde trimester tot het kinderstadium van de menselijke ontwikkeling loopt. Het late postnatale venster staat open voor kleuters tot en met kinderen in de vroege basisschoolleeftijd, en gesloten tegen de tijd dat ze naar de universiteit gaan."
Zowel babymuizen als tienermuizen die aan stress werden blootgesteld, hadden aanvankelijk moeite om aan te komen, maar ontwikkelden zich verder normaal. Tot ze opgroeiden en andere muizen ontmoetten. Wanneer normale volwassen muizen hun medeknaagdieren confronteren om te worstelen over territorium of partners, verliezen ze af en toe. Dat is stressvol (wetenschappers noemen het "stress verslaan"), maar goed aangepaste muizen likken hun wonden en stuiteren terug. Inderdaad, de muizen die als peuter getraumatiseerd waren, deden precies dat - hun trauma in de vroege kinderjaren leek geen effect te hebben op hoe ze reageerden op stress als volwassenen. Toen ze een sociale nederlaag leden, stapten ze meteen weer op het paard (of wat voor muizen dan ook).
Niet zo met de muizen die als kinderen of tieners aan stress werden blootgesteld. Toen die muizen een sociale nederlaag leden, begonnen ze de veelbetekenende tekenen van muizendepressie te vertonen. Ze vermeden andere muizen, stonden stil tijdens in het laboratorium uitgevoerde zwemtesten in plaats van in het water te zwaaien als normale muizen, en verdronk hun verdriet door suikerwater te verkiezen boven gewoon water.
Dit suggereert dat er hoe dan ook voor muizen een venster is voor vroeg trauma. Tot een bepaalde leeftijd (vroege postnatale - of kindertijd) kun je muizen gestrest maken zonder hun leven te verpesten. Maar vanaf de kleuterschool leidden traumatische ervaringen die muizen predisponeren tot depressie, zelfs als volwassenen. Pena en collega's bevestigden dit door genexpressie in de depressieve muizen te onderzoeken. Ze ontdekten dat stress bij kinderen en tieners het VTA-hersengebied voor depressie "aanjaagt" door OTX2 te verminderen, een eiwit dat zes genen onder controle houdt die depressie waarschijnlijk beïnvloeden.
Wikimedia Commons
Interessant is dat toen Pena en haar team OTX2 bij muizen kunstmatig verhoogden, de gestresste knaagdieren niet langer vatbaarder waren voor depressie. Dit suggereert dat hoge niveaus van OTX2 de langetermijneffecten van trauma in de vroege kinderjaren kunnen verminderen. Helaas "zijn er momenteel geen medicijnen die zijn ontworpen om OTX2 direct te stimuleren", zegt Pena. "Studies suggereren zelfs dat te veel OTX2 slecht is voor de hersenen." Desalniettemin zegt Pena dat medicijnfabrikanten deze bevindingen uiteindelijk kunnen gebruiken om medicijnen te ontwerpen die depressie bestrijden. "Het begrijpen van de cellulaire acties van OTX2 zal ons aanwijzingen geven over hoe stress in het vroege leven dit hersengebied herprogrammeert", zegt ze. "Misschien kunnen we behandelingen ontwikkelen om die processen breder te richten."
Pena voegt eraan toe dat heel weinig studies bij mensen de kwetsbaarheid voor stress tijdens de kindertijd hebben onderzocht. Op welke leeftijden zijn menselijke kinderen het meest vatbaar voor de soorten stressoren die hun leven als volwassene kunnen beïnvloeden? Zijn er vensters voor optimale interventie en behandeling? Omdat in dit onderzoek alleen muizen zijn onderzocht, kunnen we er geen conclusies uit trekken over depressie bij de mens.
Maar toekomstige studies kunnen veranderen van muizen naar mensen en die vraag beantwoorden. "Interventie op het juiste moment kan betekenen dat levenslange medicamenteuze behandelingen niet nodig zijn", zegt Pena. "In tegenstelling tot de meeste antidepressiva, die jarenlang worden gebruikt."
