Al weken vertellen experts aan ouders in de VS dat ze een lage dosis Pfizer mogen verwachten COVID-vaccin voor kinderen jonger dan 5 jaar beschikbaar komen tegen het einde van het jaar of begin 2022. Maar nieuwe onderzoeksresultaten laten een ontoereikende immuunrespons zien bij veel van deze kinderen. Dit betekent dat de tijdlijn van de beschikbaarheid van vaccins voor deze leeftijdsgroep aanzienlijk is teruggedrongen.
Op vrijdag, Pfizer bekend gemaakt dat hoewel twee injecties van het nieuwe laaggedoseerde vaccin veilig leken bij jonge kinderen, de doses van 3 μg bij kinderen van 2 tot 5 niet voldoende bescherming bieden tegen COVID. (Vroege indicaties suggereren echter dat ze werkzaam waren bij kinderen van 6 maanden tot 24 maanden). Pfizer werkt de proef bij met een derde dosis voor kinderen onder de 5 jaar, maar de extra stap zal de autorisatietijdlijn terugdraaien. Pfizer schat dat het medio 2022 zal zijn voordat baby's, peuters en kleuters de kans krijgen.
Helaas stapelt dit nieuws zich op bovenop het begin van een door Omicron aangestuurde COVID-piek in de VS te midden van
Wat is er gebeurd met het Pfizer-vaccinonderzoek onder de 5 jaar?
De proef met twee doses "deed niet" voldeed niet aan het antilichaamniveau dat vereist is door de [Food and Drug Administration]”, zegt Kawsar Talaat, MD, een specialist in pediatrische infectieziekten aan de Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Vroege metingen in de studie suggereerden dat kinderen van 2 tot 5 jaar geen adequate antilichaamniveaus bouwden als reactie op het vaccin. Maar we weten eigenlijk niets over de werkzaamheid van het vaccin met twee doses, of het vermogen om COVID bij jonge kinderen te voorkomen, zegt Talaat.
Ze heeft goede hoop dat de drie doses zeer effectief zullen zijn. Maar de wijzigingen in de proef "zullen de autorisatie voor kinderen onder de 5 jaar uitstellen tot de eerste helft van 2022, in tegenstelling tot het eerste kwartaal", zegt ze.
"Het bedrijf zei in de eerste helft van 2022, dus dat zou in juni kunnen zijn", zegt Janet Englund, MD, een expert in pediatrische infectieziekten en virologie in het Seattle Children's Hospital. Maar dit zal afhangen van hoe snel de sites kinderen kunnen rekruteren en hoe goed het vaccin werkt volgens bloedtesten en effectiviteit tegen infectie. "Het omvat het vaccineren en het nemen van bloedmonsters en het opvolgen van [bij] enkele duizenden kinderen over de hele wereld", zegt Englund. "Dat kost tijd om te doen."
Is de vertraging van de proef te wijten aan een veiligheidsprobleem?
Kortom, nee.
“Er zijn geen zorgen over de veiligheid. De zorgen zitten in de antilichaamniveaus die door het vaccin worden geproduceerd, wat we 'immunogeniteit' noemen, en dat kan de effectiviteit van vaccins beïnvloeden', zegt Englund. In zijn persbericht zei Pfizer dat het vaccin een gunstig veiligheidsprofiel lijkt te hebben voor jonge kinderen.
De dosis van 3 g die wordt getest, is veel lager dan de dosis die aan oudere leeftijdsgroepen wordt gegeven: 10 g voor kinderen van 5 tot 11 jaar en 30 g voor iedereen van 12 jaar en ouder. "Ze hebben het echt verlaagd [van eerdere onderzoeken] tot 3 microgram, wat een tiende is van de dosis voor volwassenen en een derde van de dosis voor oudere kinderen”, zegt Talaat, die ook de hoofdonderzoeker van de locatie is voor de proef met pediatrische vaccins bij John Hopkins.
In plaats van de dosis te verhogen - die tot nu toe voldoende antilichaamniveaus lijkt te produceren bij peuters van 6 tot 24 maanden oud – Pfizer zal beginnen met het testen van een derde injectie voor alle kinderen van 5 jaar en jonger, gegeven 2 maanden na de tweede dosis.
“Het is echt geruststellend dat dit het eerste vaccin is dat ooit bij honderden miljoenen volwassenen is gebruikt voordat het ooit in adolescenten terechtkwam, en vervolgens miljoenen adolescenten voordat het bij kinderen werd gebruikt,” Talaat zegt. Er is "nooit een vaccin geweest dat meer is onderzocht op het gebied van veiligheid."
Waarom blijven jonge kinderen achter bij de groep van 5 tot 11?
De belangrijkste reden dat het zo lang heeft geduurd voordat de proef met het vaccin onder de 5 jaar was om resultaten te krijgen over de werkzaamheid van de twee doses? Covid-vaccin is dat alle vaccins en medicijnen eerst worden getest bij volwassenen, dan tieners, dan kinderen en tenslotte jongere kinderen, zegt Englund. Dit is om ethische en veiligheidsredenen - als er problemen zijn met het vaccin bij oudere kinderen, willen onderzoekers wachten tot ze zijn opgehelderd om het vaccin op jongere kinderen te testen – en in het geval van COVID, ook omdat kinderen niet zo'n ernstige ziekte ontwikkelen als oudere volwassenen, zegt.
Maar een andere belangrijke reden waarom het proces langer duurt, is omdat het moeilijker is om onderzoek te doen bij jonge kinderen. "Voor onder de vijf jaar hebben ze niet echt een goed idee van waarom ze daar zijn of wat je met ze doet", zegt Talaat. "Je moet langzamer zijn en ze anders benaderen." Dat kan inhouden dat je de tijd neemt om ze te kalmeren voordat je ze de foto geeft, of zelfs met de kinderen speelt om ze op hun gemak te stellen, zegt ze.
En omdat het per kind meer tijd kost, en het personeel en de ruimte beperkt zijn, duurt een proef bij jonge kinderen inherent langer – zelfs zonder tegenslagen met betrekking tot de werkzaamheid van de dosering.
Wat betekent de vertraging voor Omicron?
"Het zal een kwestie van tijd zijn voordat we concurrerende [Delta en Omicron] pieken hebben", zegt Talaat. Veel ouders hadden gehoopt dat een vaccintoelating begin 2022 hun jongste kinderen wat extra bescherming zou kunnen bieden tegen de opstand variant van zorg. Maar het rapport van vrijdag haalt deze optie van tafel.
Wat betreft de manier waarop het virus zich specifiek op kinderen zal richten, hebben we voorlopig "geen idee van de incidentie van Omicron bij kinderen", zegt Englund, die een site-onderzoeker in het Seattle Children's Hospital, waar ze Pfizer-vaccinonderzoeksonderzoeken bij kinderen uitvoert. Rapporten uit Zuid-Afrika suggereren dat de Omicron-variant meer zou kunnen zijn besmettelijk bij kinderen dan eerdere versies van het virus, maar er zijn niet genoeg gegevensom zeker te zijn.
Het is mogelijk dat deze schijnbaar hogere overdraagbaarheid bij kinderen meer te maken heeft met vaccinatiegraad dan met hoe de ziekte zich richt op kinderen, zegt Englund. Van jonge kinderen wordt verwacht dat ze een steeds groter deel uitmaken van de gevallen van Omicron, en COVID in het algemeen, zegt ze. Dit geldt met name in steden met hoge vaccinatiegraad, omdat jonge kinderen een groot deel van de niet-gevaccineerde bevolking uitmaken. Niet-gevaccineerde kinderen die niet besmet zijn, hebben geen antistoffen, zegt ze. “Als je naar de hele bevolking kijkt, is de kans groter dat de mensen die besmet raken met COVID – een variant of niet – degenen zijn die niet zijn gevaccineerd.”
