In samenwerking met Novartis Gene Therapies, Inc.
Terugkijkend waren er weinig tekenen. Niet in staat zijn om omhoog te duwen in de kruiphouding. Een onwil om gewicht op haar voeten te dragen wanneer ze in een staande houding wordt gehouden. Een afnemende eetlust. Ironisch genoeg was de grootste tip dat er iets mis was met de acht maanden oude Quinn niet een van deze typische mijlpalen gezien tussen de zes- en negen maanden durende check-up of beschreven in een ouderschapsboek. "Ze zou dit kleine wiebelende dansje doen als ze lag dat ik nog nooit eerder had gezien", herinnert haar vader, Joe Wiseman zich. "Het was zo'n slappe zet. Geen van haar drie oudere broers en zussen had zo gehandeld.”
Joe en zijn vrouw Annie hadden echter voor het grootste deel niet veel waardering voor de traagheid van hun baby om bepaalde ontwikkelingsmijlpalen in het eerste halfjaar van haar leven te bereiken. Quinn kon omrollen; ze kon rechtop zitten. De rest? "We dachten gewoon dat ze haar tijd nam - ze was het jongste kind", zegt Annie. Met de geruststelling van hun kinderarts weigerden ze het nieuwste lid van hun familie te hard te beoordelen op basis van de leerboekmarkeringen voor de ontwikkeling van motorische vaardigheden, hoewel babyvideo's van de drie oudere kinderen van het paar suggereerden dat de ontwikkeling van Quinn aanzienlijk was langzamer.
In 2019 namen Joe en Annie Quinn en haar broers en zussen mee om familie in Utah te bezoeken. ‘De buurvrouw van mijn moeder is dokter’, zegt Annie. "Toen hij Quinn oppakte, wendde hij zich tot mij en zei: 'Jullie moeten stoppen haar zo veel vast te houden - deze baby is niets anders dan pluisjes.'" Een andere ouder zou kunnen hebben gelachen en het van zich af hebben gezwaaid. Maar voor Annie en Joe raakten deze woorden een gevoelige snaar, het hoogtepunt van angsten die ze allebei niet graag onder woorden hadden gebracht. Er was iets mis met hun kleine meisje. Maar wat?
De waarheid ontdekken
Bij Quinns controle van negen maanden drong Annie haar kinderarts aan op wat er mis kon zijn. "Ik heb hem gezegd dat ze niet kruipt, dat ze niet op haar benen rust, dat ze niet wil staan", zegt Annie. Ze gaven Quinn een uitsmijter, zoals de dokter voorstelde, en probeerden haar haar benen te laten gebruiken.
Paniek begon toe te slaan - eerst dat lage gevoel dat er iets niet klopte, daarna een escalerend gevoel van ouderlijke angst dat als ze hun dochter niet zouden helpen, er iets vreselijks zou gebeuren. "Mijn wielen begonnen te draaien", zegt Annie. "Mijn moeder-intuïtie was gewoon - oke, er is iets aan de hand.”
Nadat ze hadden geluisterd naar het advies van een van de andere leerkrachten van hun kinderen, regelden Annie en Joe dat er een fysiotherapeut en een kinderontwikkelingsspecialist op bezoek kwamen. Na een evaluatie van een uur hadden ze één ding te zeggen: Quinn moest onmiddellijk naar een neuroloog. "Alles over de manier waarop ze bewoog en hoe haar lichaam was, ze waren net als, rode vlag, rode vlag, rode vlag", zegt Annie.
Er was nog iets dat ze zeiden dat Joe's aandacht trok. "Ze bleven ons vertellen: 'Ze heeft veel hypotonie'", herinnert hij zich. "Ik had geen idee wat dat betekende, dus zodra ze vertrokken, veranderde ik in een onderzoekswizard en begon ik alles te Googlen wat ik kon vinden."
Het bleek dat hypotonie, de klinische term voor lage spierspanning, verband hield met verschillende ziekten, waaronder spinale musculaire atrofie of SMA. "Ik herkende de naam omdat de zoon van mijn vriend SMA Type 1 heeft", zegt Joe. Maar dat kind was jaren eerder bijna gestorven als baby en kreeg nu voedingssondes. Het was moeilijk om het beeld van hem te verzoenen met hun bruisende baby.
Tijdens zijn lopende onderzoek vond Joe video's van baby's met SMA Type 2. "Het voelde alsof ik letterlijk video's van mijn dochter aan het kijken was." De manier waarop de baby's zichzelf positioneerden, manier waarop ze bewogen, maar vooral "deze rare kleine shimmy die ze met hun lichaam doen - dit soort dans", hij zegt. "Het is alsof ze gelei in het midden hebben." Joe geloofde ongetwijfeld dat zijn dochter SMA Type 2 had. Dus wat nu?
SMA begrijpen
SMA is een zeldzame, verwoestende ziekte die ongeveer één op de 10.000 geboren baby's treft en is een belangrijke genetische oorzaak van kindersterfte. De meeste baby's met SMA worden geboren met een ontbrekend of niet-werkend overlevingsmotorneuron 1-gen (SMN1), die verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van motorneuronen in het lichaam die vrijwel alle fysieke bewegingen beheersen. Baby's met SMA ervaren het snelle en onomkeerbare verlies van motorneuronen, waardoor spierfuncties zoals ademhalen, slikken en basisbewegingen worden aangetast.
"SMA vordert snel, en zodra een patiënt motorneuronen verliest - de cellen die ons lichaam laten bewegen - kunnen ze ze niet meer krijgen terug,” zei Dr. Meredith Schultz, de uitvoerend medisch directeur en hoofd translationele geneeskunde voor Novartis Gene therapieën.
Er zijn vier hoofdtypen SMA, die elk gebaseerd zijn op de leeftijd waarop de symptomen beginnen en de hoogste fysieke mijlpaal die is bereikt.
Baby's met SMA Type 1, een van de ernstigste typen, hebben doorgaans slechts één of twee exemplaren van: SMN2. Hoewel SMN2 exemplaarnummers zijn gecorreleerd met het SMA-type, de classificatie van SMA-types is niet gebaseerd op: SMN2 kopienummers (d.w.z. sommige patiënten met twee kopieën kunnen type 2 hebben als ze kunnen gaan zitten). Als ze onbehandeld blijven, zullen ze snel en onomkeerbaar verlies van motorneuronen ervaren, en 90 procent zal sterven of permanente beademing nodig hebben op de leeftijd van twee. Baby's met SMA Type 2 hebben meestal drie tot vier reservekopieën van het gen en worden meestal gediagnosticeerd tussen zes en 24 maanden oud.
"SMA Type 2 is meestal moeilijker te diagnosticeren bij baby's omdat ze zich ontwikkelen, ze bereiken alle motorische mijlpalen in het begin en dan ongeveer zes maanden, ze stabiliseren of beginnen achteruit te gaan, "zei Dr. Schultz. "Ze tonen misschien geen interesse om hun benen te belasten of stoppen met proberen zichzelf op te trekken. Het is anders dan SMA Type 1 waarbij een baby mogelijk een lage spierspanning heeft of in het begin moeite heeft met ademhalen.”
De dag na het vroege interventiebezoek brachten Joe en Annie Quinn terug om hun kinderarts te zien, die verzekeringstoestemming zocht voor de genetische test die kon bepalen of Quinn SMA had. Hij stemde er ook mee in om haar te helpen een kinderneuroloog te zien om te helpen met de volgende stappen.
Maar door zijn onderzoek kon Joe de klok horen tikken. Met elke week die voorbijgaat, tonen onderzoeken aan dat baby's met SMA motorneuronen verliezen die ze nooit meer terug kunnen krijgen. Een zo snel mogelijke behandeling is van cruciaal belang.
"Hoe eerder, hoe beter als het gaat om het diagnosticeren en behandelen van SMA", legt Dr. Schultz uit. “Hoe eerder SMA wordt gediagnosticeerd, hoe eerder een patiënt met de behandeling kan beginnen en de ziekteprogressie kan stoppen, zodat er niet meer motorneuronen verloren gaan. Ik werk al jaren met SMA-patiënten en eventuele vertragingen in de diagnose kunnen van invloed zijn op de gezondheidsresultaten voor deze patiënten."
Eindelijk, hoop
Als er een lichtpuntje aan de gebeurtenissen was, kreeg het de volgende dag nieuws van Quinns kinderarts dat de verzekeringsmaatschappij de genetische test had goedgekeurd.
De resultaten bevestigden wat Annie en Joe al in hun hart wisten: Quinn had SMA Type 2. "Vanaf daar was het warpsnelheid", zegt Joe. Ze waren verbonden met een neuromusculaire specialist in een ziekenhuis in New Mexico die de beschikbare behandelingsopties besprak en hielp de familie meer te weten te komen over Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), een gentherapie die wordt gebruikt om de progressie van SMA.
"Zolgensma is de enige behandeling die de genetische oorzaak van SMA aanpakt door de ontbrekende of niet-werkende te vervangen" SMN1 gen”, legt Dr. Schultz uit. “Het vervangt de ontbrekende of niet-werkende SMN1 gen met een functionerende kopie en stelt het lichaam in staat om het noodzakelijke eiwit te produceren dat de motorneuroncellen nodig hebben.”
Zolgensma, een eenmalige behandeling, is in mei 2019 goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) en is de enige beschikbare gentherapie om de ziekte te behandelen. Het is goedgekeurd door de FDA voor kinderen onder de twee jaar, wat betekent dat als Joe en Annie veel langer zouden wachten, Quinn niet langer in aanmerking zou komen voor behandeling. "We voelden dat Zolgensma onze beste hoop was voor Quinn", zegt Annie. Gezinnen en hun artsen moeten zowel de potentiële voordelen als de potentiële risico's van elke behandeling in overweging nemen bij het nemen van behandelingsbeslissingen.
Zolgensma heeft een risico op acute ernstige leverbeschadiging en in klinische onderzoeken waren de meest voorkomende bijwerkingen verhoogde leverenzymen en braken. Zie aanvullende belangrijke veiligheidsinformatie hieronder en de bijbehorende volledige voorschrijfinformatie.
De dag voor Thanksgiving in november 2019, ongeveer 14 maanden oud, ontving Quinn de eenmalige infusie van een uur. Voor en na de Zolgensma-infusie kreeg ze een orale corticosteroïde. Alle kinderen die met Zolgensma worden behandeld, moeten de dag ervoor een orale corticosteroïde krijgen infusie, en daarna na infusie gedurende ongeveer twee maanden of langer, afhankelijk van hun leverfunctie-onderzoeken en laboratoria. Bovendien zijn baseline- en follow-uptests vereist gedurende ten minste drie maanden na de infusie.
"Het was een surrealistische dag", zegt Joe. “Na al deze opbouw zat ze hier in een ziekenhuisbed met een infuus in elke arm en dit buisje. Het duurde maar een uur. De dokters en apothekers waren er en iedereen had een grote grijns op hun gezicht. Ik zag Quinn naar ons terugkijken, van ‘Wat is er aan de hand?!’”
Na haar Zolgensma-behandeling wachtten Annie en Joe geduldig af of de behandeling zou werken. Op een dag zette Annie Quinn in kruiphouding op de grond. En voor het eerst in haar leven hield Quinn het helemaal alleen. Ze hief zelfs haar hoofd op. Het was een teken, zegt Joe. Er was licht aan het einde van de tunnel. In klinische onderzoeken werd al één maand na de infusie een verbetering van de motorische functie waargenomen.
Vooruit gaan
In de 16 maanden sinds ze Zolgensma kreeg, heeft Quinn gestaag vooruitgang geboekt bij het verwerven van nieuwe motorische vaardigheden. Net als andere kinderen die met Zolgensma werden behandeld, kwam Quinn gedurende de eerste paar maanden na de behandeling wekelijks, tweewekelijks en daarna maandelijks terug voor bloedonderzoek. Die tests zijn nu achter de rug, en het traject is voorwaarts en opwaarts.
“Ik vraag me soms af, hoe gaat school er voor haar uitzien? Hoe zullen vriendschappen er voor haar uitzien?’ zegt Anniek. “Ik heb hier en daar kleine paniekaanvallen, ik vraag me gewoon af hoe haar leven anders zal zijn dan dat van haar broers en zussen. Maar ze is een ongelooflijk veerkrachtige en gelukkige peuter. Het komt goed."
Anderhalf jaar nadat hun reis begon, zijn Annie en Joe thuis met hun kinderen, midden in naschoolse spelletjes en avonturen beleven. Vanuit de andere kamer laat Quinn, nu twee en een half, een gil horen die de radars van de meeste ouders op scherp zou zetten. Joe lacht gewoon. 'Zie je hoe goed ze nu kan schreeuwen?' hij zegt. "Ik zeg dat als een grap, maar ik meen het serieus - het is een herinnering aan hoe ver ze is gekomen, omdat ze nooit de kracht had om zo luid te zijn. Ze kan nu met de beste van hen schreeuwen.”
Door hun reis te delen, hopen Joe en Annie dat alle ouders zullen leren pleiten voor hun kinderen. "Het eerste dat we van onze ervaring hebben geleerd, en dit is zo belangrijk voor mij, is nooit, maar dan ook nooit te twijfelen aan je ouderlijke intuïtie," zei Joe. "Als het in je buik zit, stop dan niet met zoeken naar antwoorden."
Quinn kruipt alleen. Ze kan zichzelf overeind houden en met Annie's zorgvuldige toezicht haar benen in de goede richting naar voren bewegen. Met behulp van beensteunen kan ze op haar ezel staan en kleuren, een van haar favoriete bezigheden. Ze heeft een speelkeuken in de achtertuin die zorgt voor urenlang vermaak en een passie voor Play-Doh en Calico Critters. Quinn is een vrolijke peuter die leert voor zichzelf te zorgen met drie onstuimige oudere broers en zussen.
"Ze houdt van dansen", zegt Annie. "Ze zal op haar rug liggen en met haar benen schoppen en zeggen: 'Ik ben een ballerina.' We hopen dat ze er op een dag zal komen."
Resultaten en uitkomsten variëren bij kinderen op basis van verschillende factoren, waaronder hoe ver hun SMA-symptomen waren gevorderd voorafgaand aan de behandeling.
Indicatie en belangrijke veiligheidsinformatie voor ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Wat is ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA is een gentherapie op recept die wordt gebruikt voor de behandeling van kinderen jonger dan 2 jaar met spinale musculaire atrofie (SMA). ZOLGENSMA wordt toegediend als een eenmalige infusie in een ader. ZOLGENSMA werd niet geëvalueerd bij patiënten met gevorderde SMA.
Wat is de belangrijkste informatie die ik over ZOLGENSMA moet weten?
- ZOLGENSMA kan acuut ernstig leverletsel veroorzaken. Leverenzymen kunnen verhoogd worden en kunnen wijzen op acute ernstige leverbeschadiging bij kinderen die ZOLGENSMA krijgen.
- Patiënten zullen voor en na de infusie met ZOLGENSMA een orale corticosteroïde krijgen en zullen regelmatig bloedonderzoek ondergaan om de leverfunctie te controleren.
- Neem onmiddellijk contact op met de arts van de patiënt als de huid en/of het oogwit gelig lijken, of als de patiënt een dosis corticosteroïde heeft overgeslagen of deze heeft overgegeven.
Waar moet ik op letten voor en na infusie met ZOLGENSMA?
- Virale luchtweginfecties voor of na de infusie met ZOLGENSMA kunnen tot ernstigere complicaties leiden. Neem onmiddellijk contact op met de arts van de patiënt als u tekenen van een mogelijke virale luchtweginfectie ziet, zoals hoesten, piepende ademhaling, niezen, loopneus, keelpijn of koorts.
- Na infusie met ZOLGENSMA kan een verminderd aantal bloedplaatjes optreden. Zoek onmiddellijk medische hulp als de patiënt onverwachte bloedingen of blauwe plekken krijgt.
- Er is gemeld dat trombotische microangiopathie (TMA) ongeveer een week na de infusie met ZOLGENSMA optreedt. Zorgverleners moeten onmiddellijk medische hulp inroepen als de patiënt tekenen of symptomen van TMA ervaart, zoals onverwachte blauwe plekken of bloedingen, toevallen of verminderde urineproductie.
Wat moet ik weten over vaccinaties en ZOLGENSMA?
- Praat met de arts van de patiënt om te beslissen of aanpassingen van het vaccinatieschema nodig zijn om de behandeling met een corticosteroïd mogelijk te maken.
- Bescherming tegen respiratoir syncytieel virus (RSV) wordt aanbevolen.
Moet ik voorzorgsmaatregelen nemen met het lichaamsafval van de patiënt?
Er kunnen tijdelijk kleine hoeveelheden ZOLGENSMA in de ontlasting van de patiënt worden aangetroffen. Gebruik goede handhygiëne bij direct contact met lichaamsafval gedurende 1 maand na infusie met ZOLGENSMA. Wegwerpluiers moeten worden verzegeld in wegwerpafvalzakken en bij het gewone afval worden weggegooid.
Wat zijn de mogelijke of waarschijnlijke bijwerkingen van ZOLGENSMA?
De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij patiënten die met ZOLGENSMA werden behandeld, waren verhoogde leverenzymen en braken.
De hier verstrekte veiligheidsinformatie is niet volledig. Praat met de arts van de patiënt over eventuele bijwerkingen die de patiënt hinderen of die niet verdwijnen.
U wordt aangemoedigd om vermoedelijke bijwerkingen te melden door contact op te nemen met de FDA op 1-800-FDA-1088 of www.fda.gov/medwatch, of Novartis Gene Therapies op 833-828-3947.
Zie a.u.b. de Volledige voorschrijfinformatie.
©2020 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rechten voorbehouden.
US-ZOL-21-0210 06/2021
