Angstige ungdommer modnes ofte til sure voksne, men en ny studie tyder på at godt timede intervensjoner kan dempe noen negative effekter av en stressende barndom - i hvert fall hos mus.
I en ny studie publisert i Vitenskap, forhindret forskere de langsiktige effektene av barndomstraumer hos mus ved å øke uttrykket av seks nøkkelgener, alle kontrollert av et protein kalt OTX2. Funnene er de første som impliserer OTX2 i langsiktig mottakelighet for stress, og de første som identifiserer et vindu der terapi for traumatiserte mus er mest sannsynlig å lykkes. "Veltidstilpassede intervensjoner kan være effektive for å lindre effektene av stress i tidlig liv," fortalte medforfatter Catherine Pena ved Mount Sinai School of Medicine i New York, Faderlig. "Selv svært korttidsvirkende behandling hos de unge musene forbedret effekten av stress i tidlig liv."
Vi vet at traumer i tidlig barndom kan forme en voksens liv. Fra et nevrovitenskapelig perspektiv er dette sannsynligvis fordi stress roter med hjernens belønningskretser på tvers av arter. Pena og kolleger visste fra tidligere studier at en bestemt region av hjernen - det ventrale tegmentale området, eller VTA – kontrollerer langvarig humør og depresjon, og lurte på om tidlig traume kunne endre hvordan gener uttrykkes i det region.
OTX2 protein
Så de avlet opp engstelige tenåringsmus, og utsatte "tidlig postnatale" og "sen postnatale" gnagere for stressende hendelser. "Aldersmatching mellom mennesker og mus er ikke nøyaktig," sier Pena. "Men du kan grovt sagt si at den tidlige postnatale museperioden kartlegger fra tredje trimester til spedbarnsstadiet av menneskelig utvikling. Det sene postnatale vinduet er åpent for førskole gjennom barn i tidlig grunnskolealder, og stengt når de kommer på college.»
Både babymus og tenåringsmus som ble utsatt for stress hadde i utgangspunktet problemer med å gå opp i vekt, men utviklet seg ellers normalt. Helt til de vokste opp og møtte andre mus. Når vanlige voksne mus konfronterer sine medgnagere for å kjempe over territorium eller kamerater, taper de av og til. Det er stressende (forskere kaller det "bekjempestress"), men veltilpassede mus slikker sårene sine og spretter tilbake. Faktisk, musene som ble traumatisert som småbarn gjorde nettopp det - traumene deres i tidlig barndom så ut til å ikke ha noen effekt på hvordan de reagerte på stress som voksne. Da de led sosialt nederlag, kom de rett opp på hesten igjen (eller hva musene rir på).
Ikke slik med musene som ble utsatt for stress som barn eller tenåringer. Da disse musene led sosialt nederlag, begynte de å vise tydelige tegn på murin depresjon. De unngikk andre mus, sto stille under laboratorieadministrerte svømmetester i stedet for å blafre i vannet som vanlige mus, og druknet sorgene sine ved å velge sukkervann fremfor vanlig vann.
Dette antyder at for mus uansett, er det et vindu for tidlig traume. Frem til en viss alder (tidlig postnatal-eller spedbarn) kan du stresse ut mus uten å ødelegge livene deres. Men fra ca førskolealder og utover, førte traumatiske opplevelser disponerte mus til depresjon selv som voksne. Pena og kolleger bekreftet dette ved å undersøke genuttrykk i de deprimerte musene. De fant ut at stress i barndom og tenåringer "primer" VTA-hjerneregionen for depresjon ved å redusere OTX2, et protein som holder seks gener som sannsynligvis påvirker depresjon i sjakk.
Wikimedia Commons
Interessant nok, da Pena og teamet hennes kunstig økte OTX2 hos mus, var de stressede gnagerne ikke lenger mer utsatt for depresjon. Dette antyder at høye nivåer av OTX2 kan dempe de langsiktige effektene av traumer i tidlig barndom. Dessverre, "det er for øyeblikket ikke medisiner designet for å øke OTX2 direkte," sier Pena. "Faktisk, studier... tyder på at for mye OTX2 er dårlig for hjernen." Ikke desto mindre sier Pena at narkotikaprodusenter til slutt kan bruke disse funnene til å designe medisiner som bekjemper depresjon. "Å forstå de cellulære handlingene til OTX2 vil gi oss ledetråder om hvordan tidlig livsstress omprogrammerer denne hjerneregionen," sier hun. "Vi kan kanskje utvikle behandlinger for å målrette disse prosessene bredere."
Pena legger til at svært få menneskelige studier har undersøkt vinduer for stresssårbarhet i barndommen. I hvilke aldre er menneskebarn mest utsatt for den slags stressfaktorer som kan påvirke livene deres som voksne? Er det vinduer for optimal intervensjon og behandling? Siden denne studien kun undersøkte mus, kan vi ikke trekke noen konklusjoner fra den om menneskelig depresjon.
Men fremtidige studier kan svinge fra mus til mennesker, og svare på akkurat det spørsmålet. "Intervensjon til rett tid kan bety at livslang medikamentell behandling er unødvendig," sier Pena. "I motsetning til de fleste antidepressive behandlinger, som tas i årevis."
