Adolescentes angustiados muitas vezes amadurecem em adultos taciturnos, mas um novo estudo sugere que intervenções oportunas podem mitigar alguns efeitos negativos de uma infância estressante - pelo menos em ratos.
Em um novo estudo publicado em Ciência, os pesquisadores evitaram os efeitos de longo prazo do trauma infantil em camundongos, aumentando a expressão de seis genes-chave, todos controlados por uma proteína chamada OTX2. As descobertas são as primeiras a implicar OTX2 na suscetibilidade de longo prazo ao estresse, e as primeiras a identificar uma janela durante a qual a terapia para ratos traumatizados tem maior probabilidade de sucesso. “Intervenções oportunas podem ser eficazes para amenizar os efeitos do estresse no início da vida”, disse a co-autora Catherine Pena, da Mount Sinai School of Medicine, em Nova York. Paternal. “Mesmo o tratamento de ação muito curta em camundongos jovens melhorou os efeitos do estresse no início da vida.”
Sabemos que o trauma da primeira infância pode moldar a vida de um adulto. De uma perspectiva neurocientífica, provavelmente isso ocorre porque o estresse interfere nos circuitos de recompensa do cérebro em todas as espécies. Pena e colegas sabiam de estudos anteriores que uma determinada região do cérebro - a área tegmental ventral, ou VTA - controla o humor e a depressão a longo prazo, e se perguntou se o trauma precoce poderia alterar a forma como os genes são expressos nesse região.
Proteína OTX2
Então, eles criaram ratos adolescentes angustiados, expondo roedores “pós-natais iniciais” e “pós-natais tardios” a eventos estressantes. “A correspondência de idade entre humanos e camundongos não é exata”, diz Pena. “Mas você poderia dizer aproximadamente que o período pós-natal inicial do camundongo mapeia do terceiro trimestre até o estágio infantil do desenvolvimento humano. A janela pós-natal tardia está aberta para crianças da pré-escola até o início do ensino fundamental e fechada no momento em que eles chegam à faculdade. ”
Ambos os ratos bebês e ratos adolescentes que foram expostos ao estresse inicialmente tiveram problemas para ganhar peso, mas por outro lado desenvolveram-se normalmente. Até que eles cresceram e conheceram outros ratos. Quando ratos adultos normais confrontam seus companheiros roedores para lutar por territórios ou companheiros, eles ocasionalmente perdem. Isso é estressante (os cientistas chamam de "estresse de derrota"), mas ratos bem ajustados lambem suas feridas e se recuperam. Na verdade, os ratos que ficaram traumatizados quando crianças fizeram exatamente isso - o trauma da primeira infância parecia não ter efeito sobre como eles responderam ao estresse como adultos. Quando sofreram uma derrota social, eles voltaram a montar o cavalo (ou o que quer que os ratos andem).
Não é assim com os ratos expostos ao estresse quando crianças ou adolescentes. Quando esses ratos sofreram derrota social, eles começaram a exibir os sinais reveladores de depressão murina. Eles evitaram outros ratos, ficaram parados durante os testes de natação administrados em laboratório, em vez de se debater na água como ratos normais, e afogaram suas mágoas escolhendo água com açúcar em vez de água normal.
Isso sugere que, pelo menos para os ratos, há uma janela para o trauma inicial. Até uma certa idade (pós-natal precoce - ou infância), você pode estressar os ratos sem arruinar suas vidas. Mas, da pré-escola em diante, experiências traumáticas predispõem os ratos à depressão, mesmo quando adultos. Pena e colegas confirmaram isso examinando a expressão gênica nos camundongos deprimidos. Eles descobriram que o estresse da infância e da adolescência “prepara” a região do cérebro VTA para a depressão, diminuindo o OTX2, uma proteína que mantém seis genes que provavelmente influenciam a depressão sob controle.
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Curiosamente, quando Pena e sua equipe aumentaram artificialmente o OTX2 em camundongos, os roedores estressados não eram mais suscetíveis à depressão. Isso sugere que altos níveis de OTX2 podem mitigar os efeitos de longo prazo do trauma na primeira infância. Infelizmente, “atualmente não há drogas projetadas para impulsionar diretamente OTX2”, diz Pena. “Na verdade, estudos... sugerem que OTX2 em excesso é ruim para o cérebro.” No entanto, Pena diz que os fabricantes de medicamentos podem, em última instância, usar essas descobertas para desenvolver drogas que combatam a depressão. “Compreender as ações celulares do OTX2 nos dará pistas de como o estresse precoce reprograma essa região do cérebro”, diz ela. “Podemos ser capazes de desenvolver tratamentos para direcionar esses processos de forma mais ampla.”
Pena acrescenta que poucos estudos em humanos examinaram as janelas de vulnerabilidade ao estresse durante a infância. Em que idades as crianças humanas são mais suscetíveis aos tipos de estressores que podem afetar suas vidas como adultos? Existem janelas para uma intervenção e tratamento ideais? Uma vez que este estudo examinou apenas ratos, não podemos tirar nenhuma conclusão sobre a depressão humana.
Mas estudos futuros podem girar de camundongos para humanos e responder a essa pergunta. “A intervenção no momento certo pode significar que os tratamentos com medicamentos para toda a vida são desnecessários”, diz Pena. “Em contraste com a maioria dos tratamentos antidepressivos, que são tomados por anos.”
