V partnerstvu z Novartis Gene Therapies, Inc.
Če pogledam nazaj, so bili majhni znaki. Nezmožnost potiskanja v položaj za plazenje. Nepripravljenost nositi težo na nogah, ko jo držijo v stoječem položaju. Zmanjšan apetit. Ironično je, da največji namig, da je z osemmesečno Quinnom nekaj narobe, ni bil eden izmed ti tipični mejniki, ki jih vidimo med šest- in devetmesečnim pregledom ali so opisani v kateri koli starševski knjigi. "Ko bi ležala, bi plesala ta mali ples, ki ga še nikoli nisem videl," se spominja njen oče Joe Wiseman. "To je bila taka disketa poteza. Nobeden od njenih treh starejših bratov in sester ni ravnal tako."
Vendar pa Joe in njegova žena Annie večinoma nista razmišljala o počasnosti svojega otroka, da bi dosegla določene razvojne mejnike v prvem pol leta svojega življenja. Quinn bi se lahko prevrnila; lahko sedi. Ostalo? "Ugotovili smo, da si je vzela čas - bila je najmlajši otrok," pravi Annie. Z zagotovilom pediatra so zavrnili preostro sodbo najnovejšega družinskega člana glede na učbeniške oznake za razvoj motoričnih sposobnosti, čeprav otroški videoposnetki treh starejših otrok para kažejo, da je bil Quinnov razvoj pomemben počasnejši.
Leta 2019 sta Joe in Annie peljala Quinn in njene brate in sestre na obisk pri družini v Utah. "Sosednja soseda moje mame je zdravnica," pravi Annie. »Ko je dvignil Quinn, se je obrnil k meni in rekel: 'Moraš jo nehati toliko držati – ta dojenček ni nič drugega kot puh.« Drugi starš bi se morda zasmejal in odvrnil. Toda za Annie in Joeja so te besede udarile ob živce, vrhunec strahov, ki jih oba nista hotela verbalizirati. Z njihovo punčko je bilo nekaj narobe. Ampak kaj?
Odkrivanje resnice
Na Quinninem devetmesečnem pregledu je Annie na svojega pediatra pritiskala, kaj bi lahko bilo narobe. "Rekla sem mu, da ne plazi, ne nosi teže na nogah, ne bo stala," pravi Annie. Quinn so dobili odbojnika, kot je predlagal zdravnik, in jo poskušali prepričati, da uporablja noge.
Začela se je pojavljati panika – najprej občutek nizke stopnje, da nekaj ni v redu, nato stopnjuje strah staršev, da se bo zgodilo nekaj groznega, če ne bodo pomagali svoji hčerki. "Moja kolesa so se začela vrteti," pravi Annie. "Moja mamica intuicija je bila samo - v redu, nekaj se dogaja.”
Potem ko sta poslušala nasvet enega od učiteljev svojih drugih otrok, sta se Annie in Joe dogovorila za obisk fizioterapevta in specialista za razvoj otrok. Po enournem ocenjevanju so imeli povedati eno stvar: Quinn je moral nemudoma k nevrologu. "Vse o tem, kako se je gibala in kako je bilo njeno telo, je bilo tako kot rdeča zastava, rdeča zastava, rdeča zastava," pravi Annie.
Rekli so še nekaj, kar je pritegnilo Joejevo pozornost. "Nenehno so nam govorili: 'Ima veliko hipotonije'," se spominja. "Nisem imel pojma, kaj to pomeni, zato sem se takoj, ko so odšli, spremenil v raziskovalnega čarovnika in začel googlati vse, kar sem našel."
Izkazalo se je, da je hipotonija, klinični izraz za nizek mišični tonus, povezana z več boleznimi, vključno s spinalno mišično atrofijo ali SMA. »Ime sem prepoznal, ker ima sin mojega prijatelja SMA tipa 1,« pravi Joe. Toda ta otrok je pred leti skoraj umrl kot dojenček in je bil zdaj na sondi. Težko je bilo uskladiti njegovo podobo z njunim mehurčastim otrokom.
V svoji stalni raziskavi je Joe našel videoposnetke dojenčkov s SMA tipa 2. "Zdelo se mi je, kot da dobesedno gledam videoposnetke svoje hčerke." Način, kako so se dojenčki postavili, kako so se gibali, predvsem pa "ta čuden mali šimi, ki ga počnejo s svojimi telesi - ta vrsta plesa," pravi. "Kot da imajo žele v sredini." Nedvomno je Joe verjel, da ima njegova hči SMA tipa 2. Torej, kaj zdaj?
Razumevanje SMA
SMA je redka, uničujoča bolezen, ki prizadene približno enega od 10.000 rojenih dojenčkov in je vodilni genetski vzrok smrti dojenčkov. Večina dojenčkov s SMA se rodi z manjkajočim ali nedelujočim genom motornega nevrona 1 za preživetje (SMN1), ki je odgovoren za razvoj motoričnih nevronov v telesu, ki nadzorujejo tako rekoč vsa fizična gibanja. Dojenčki s SMA doživijo hitro in nepopravljivo izgubo motoričnih nevronov, kar vpliva na mišične funkcije, kot so dihanje, požiranje in osnovno gibanje.
"SMA hitro napreduje in ko pacient izgubi motorične nevrone - celice, zaradi katerih se naše telo premika - jih ne more dobiti nazaj,« je povedala dr. Meredith Schultz, izvršna medicinska direktorica in vodja translacijske medicine pri Novartis Gene Terapije.
Obstajajo štiri glavne vrste SMA, od katerih vsaka temelji na starosti, ko se simptomi začnejo, in najvišjem doseženem fizičnem mejniku.
Dojenčki s SMA tipa 1, eno najhujših tipov, imajo običajno le eno ali dve kopiji SMN2. Čeprav SMN2 Število kopij je povezano z vrsto SMA, klasifikacija vrst SMA ne temelji na SMN2 številke kopij (tj. nekateri bolniki z dvema izvodoma imajo lahko tip 2, če dosežejo sedenje). Če jih ne zdravimo, bodo doživeli hitro in nepopravljivo izgubo motoričnih nevronov, 90 odstotkov pa jih bo umrlo ali zahtevalo trajno ventilacijo do dveh let. Dojenčki s SMA tipa 2 imajo običajno tri do štiri rezervne kopije gena in se običajno diagnosticirajo med šestim in 24 meseci starosti.
»SMA tipa 2 je običajno težje diagnosticirati pri dojenčkih, ker se razvijajo, dosegajo vse motorični mejniki sprva, nato pa približno šest mesecev, se umirijo ali začnejo nazadovati,« je dejal dr. Schultz. »Morda ne pokažejo zanimanja za nalaganje teže na noge ali pa se morda nehajo poskušati dvigniti. To je drugače kot pri SMA tipa 1, kjer ima lahko otrok nizek mišični tonus ali težave z dihanjem zgodaj."
Dan po obisku zgodnje intervencije sta Joe in Annie pripeljala Quinn nazaj k svojemu pediatru, ki je zahteval zavarovalno dovoljenje za genetski test, ki bi lahko ugotovil, ali ima Quinn SMA. Prav tako se je strinjal, da ji bo pomagal pri otroškem nevrologu, ki bo pomagal pri naslednjih korakih.
Toda s svojim raziskovanjem je Joe lahko slišal, kako tiktaka ura. Z vsakim tednom, kažejo študije, dojenčki s SMA izgubljajo motorične nevrone, ki jih nikoli ne morejo dobiti nazaj. Ključnega pomena je čimprejšnje zdravljenje.
»Čim prej, tem bolje, ko gre za diagnosticiranje in zdravljenje SMA,« je pojasnil dr. Schultz. »Prej ko je diagnosticiran SMA, prej lahko bolnik začne zdravljenje in ustavi napredovanje bolezni, da se več motoričnih nevronov ne izgubi. Že leta sem delal z bolniki s SMA in vsaka zamuda pri diagnozi lahko vpliva na zdravstvene rezultate teh bolnikov."
Končno, Hope
Če so dogodki imeli srebrno podlago, je naslednji dan od Quinnovega pediatra prejemala novico, da je zavarovalnica odobrila genetski test.
Rezultati so potrdili, kar sta Annie in Joe že vedela v svojih srcih: Quinn je imela SMA tipa 2. "Od tam naprej je bila warp hitrost," pravi Joe. Povezali so jih s specialistom za živčno-mišične bolezni v bolnišnici v Novi Mehiki, ki je razpravljal o razpoložljivih možnostih zdravljenja in pomagal družini izvedeti več o Zolgensmi® (onasemnogene abeparvovec-xioi), genski terapiji, ki se uporablja za zaustavitev napredovanja SMA.
"Zolgensma je edino zdravljenje, ki obravnava genetski temeljni vzrok SMA z nadomestitvijo manjkajočega ali nedelujočega SMN1 gen,« je pojasnil dr. Schultz. »Nadomešča manjkajoče ali nedelujoče SMN1 gen z delujočo kopijo in omogoča telesu, da proizvede potrebne beljakovine, ki jih potrebujejo celice motoričnih nevronov.
Zolgensma, enkratno zdravljenje, ki ga je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) maja 2019, je edina genska terapija, ki je na voljo za zdravljenje bolezni. FDA ga je odobrila za otroke, mlajše od dveh let, kar pomeni, da če bi Joe in Annie čakala veliko dlje, Quinn ne bi bil več kandidat za zdravljenje. "Čutili smo, da je Zolgensma naše najboljše upanje za Quinn," pravi Annie. Družine in njihovi zdravniki morajo pri odločanju o zdravljenju upoštevati tako možne koristi kot možna tveganja vsakega zdravljenja.
Zolgensma ima tveganje za akutno resno poškodbo jeter, v kliničnih preskušanjih pa sta bila najpogostejša stranska učinka zvišana vrednost jetrnih encimov in bruhanje. Glejte dodatne pomembne varnostne informacije spodaj in priložene celotne informacije o predpisovanju.
Dan pred zahvalnim dnevom novembra 2019, pri približno 14 mesecih, je Quinn prejela enkratno uro dolgo infuzijo. Pred in po infuziji zdravila Zolgensma je prejela peroralni kortikosteroid. Vsi otroci, zdravljeni z zdravilom Zolgensma, morajo prejemati peroralni kortikosteroid od dneva prej infuzijo, nato pa po infuziji približno dva meseca ali dlje, odvisno od njihovih preiskav delovanja jeter in laboratoriji. Poleg tega so potrebni osnovni in nadaljnji testi vsaj tri mesece po infuziji.
"Bil je nadrealističen dan," pravi Joe. »Po vsem tem kopičenju je tukaj sedela v bolniški postelji z IV v vsaki roki in s to cevko. Trajalo je le eno uro. Zdravniki in farmacevti so bili tam in vsi so imeli te velike nasmehe na obrazih. Videl sem, da se Quinn ozira nazaj na nas, kot 'Kaj se dogaja?!'
Po zdravljenju z Zolgensmo sta Annie in Joe potrpežljivo čakala, da vidita, ali bo zdravljenje delovalo. Potem je Annie nekega dne postavila Quinn v položaj za plazenje po tleh. In prvič v življenju se je Quinn vse držala sama. Celo dvignila je glavo. To je bil znak, pravi Joe. Na koncu tunela je bila luč. V kliničnih preskušanjih so izboljšanje motorične funkcije opazili že en mesec po infuziji.
Premikanje naprej
V 16 mesecih, odkar je prejela zdravilo Zolgensma, je Quinn stalno napredovala pri pridobivanju novih motoričnih veščin. Tako kot drugi otroci, zdravljeni z zdravilom Zolgensma, se je Quinn vračal na krvne preiskave tedensko, dvakrat na teden in nato vsak mesec prvih nekaj mesecev po zdravljenju. Ti testi so zdaj za njimi in pot je naprej in navzgor.
"Včasih se sprašujem, kakšna bo šola zanjo? Kako bodo zanjo izgledala prijateljstva?« pravi Annie. »Tu in tam imam majhne napade panike, samo sprašujem se, kako bo njeno življenje drugačno od njenih bratov in sester. Je pa neverjetno vzdržljiv in srečen malček. V redu bo."
Leto in pol po začetku njunega potovanja sta Annie in Joe doma s svojima otrokoma sredi pošolskih iger in pustolovščin. Iz druge sobe Quinn, ki je zdaj stara dve in pol, oddaja krik, zaradi katerega bi radarji večine staršev postavili na visoko pripravljenost. Joe se samo smeji. "Vidiš, kako dobro zna zdaj kričati?" on reče. "To pravim v šali, vendar mislim resno - to je opomnik, kako daleč je prišla, ker še nikoli ni imela moči biti tako glasna. Zdaj lahko kriči z najboljšimi med njimi."
Joe in Annie z delitvijo svoje poti upata, da se bodo vsi starši naučili zagovarjati svoje otroke. "Prva stvar, ki smo se naučili iz naših izkušenj in to je zame tako pomembno, je, da nikoli, nikoli ne dvomimo v svojo starševsko intuicijo," je dejal Joe. "Če je v vašem črevesju, ne nehajte iskati odgovore."
Quinn se plazi sama. Lahko se drži pokonci in z Anniejinim skrbnim nadzorom premika noge naprej v pravo smer. S pomočjo naramnic za noge lahko stoji pri svojem stojalu in barvi, kar je ena njenih najljubših dejavnosti. Na dvorišču ima igralno kuhinjo, ki zagotavlja ure zabave in strast do Play-Doh in Calico Critters. Quinn je srečen malček, ki se s tremi bučnimi starejšimi brati in sestrami uči poskrbeti zase.
"Rada pleše," pravi Annie. "Ulegla bo na hrbet, brcala po nogah in rekla: 'Jaz sem balerina.' Upamo, da bo nekega dne prišla tja."
Rezultati in izidi se pri otrocih razlikujejo glede na več dejavnikov, vključno s tem, kako daleč so napredovali njihovi simptomi SMA pred zdravljenjem.
Indikacije in pomembne varnostne informacije za zdravilo ZOLGENSMA® (onasemnogen abeparvovec-xioi)
Kaj je zdravilo ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept, ki se uporablja za zdravljenje otrok, mlajših od 2 let, s spinalno mišično atrofijo (SMA). Zdravilo ZOLGENSMA se daje kot enkratna infuzija v veno. ZOLGENSMA niso ovrednotili pri bolnikih z napredovalim SMA.
Katere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o zdravilu ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA lahko povzroči akutno resno poškodbo jeter. Jetrni encimi se lahko povišajo in lahko odražajo akutno resno poškodbo jeter pri otrocih, ki prejemajo zdravilo ZOLGENSMA.
- Bolniki bodo prejeli peroralni kortikosteroid pred in po infuziji zdravila ZOLGENSMA in bodo imeli redne krvne preiskave za spremljanje delovanja jeter.
- Takoj se posvetujte s pacientovim zdravnikom, če je koža in/ali beločnica videti rumenkasta ali če bolnik izpusti odmerek kortikosteroida ali ga bruha.
Na kaj moram biti pozoren pred in po infuziji zdravila ZOLGENSMA?
- Virusne okužbe dihal pred ali po infuziji zdravila ZOLGENSMA lahko povzročijo resnejše zaplete. Takoj se obrnite na bolnikovega zdravnika, če opazite znake možne virusne okužbe dihal, kot so kašelj, piskanje, kihanje, izcedek iz nosu, vneto grlo ali zvišana telesna temperatura.
- Po infuziji zdravila ZOLGENSMA lahko pride do zmanjšanja števila trombocitov. Takoj poiščite zdravniško pomoč, če ima bolnik nepričakovano krvavitev ali modrice.
- Poročali so, da se trombotična mikroangiopatija (TMA) pojavi približno en teden po infuziji zdravila ZOLGENSMA. Negovalci morajo takoj poiskati zdravniško pomoč, če ima bolnik kakršne koli znake ali simptome TMA, kot so nepričakovane modrice ali krvavitve, epileptični napadi ali zmanjšano izločanje urina.
Kaj moram vedeti o cepljenju in zdravilu ZOLGENSMA?
- Pogovorite se s pacientovim zdravnikom, da se odločite, ali so potrebne prilagoditve urnika cepljenja za prilagoditev zdravljenja s kortikosteroidi.
- Priporočljiva je zaščita pred respiratornim sincicijskim virusom (RSV).
Ali moram sprejeti previdnostne ukrepe glede bolnikovih telesnih odpadkov?
Začasno se lahko v bolnikovem blatu najdejo majhne količine zdravila ZOLGENSMA. Pri neposrednem stiku s telesnimi odpadki 1 mesec po infundiranju zdravila ZOLGENSMA uporabljajte dobro higieno rok. Plenice za enkratno uporabo je treba zapreti v vrečke za smeti za enkratno uporabo in jih zavreči z običajnimi smeti.
Kakšni so možni ali verjetni neželeni učinki zdravila ZOLGENSMA?
Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZOLGENSMA, so bili povišani jetrni encimi in bruhanje.
Varnostne informacije, navedene tukaj, niso izčrpne. Pogovorite se s pacientovim zdravnikom o morebitnih neželenih učinkih, ki bolnika motijo ali ne izginejo.
Spodbujamo vas, da poročate o domnevnih neželenih učinkih, tako da se obrnete na FDA na 1-800-FDA-1088 ali www.fda.gov/medwatch, ali Novartis Gen Therapies na 833-828-3947.
Prosimo, glejte Popolne informacije o predpisovanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Vse pravice pridržane.
US-ZOL-21-0210 06/2021
