I flera veckor har experter sagt åt föräldrar i USA att förvänta sig en lågdos Pfizer COVID-vaccin för barn under 5 år för att bli tillgänglig i slutet av året eller i början av 2022. Men nya försöksresultat visar ett otillräckligt immunsvar hos många av dessa barn. Detta innebär att tidslinjen för vaccintillgänglighet för denna åldersgrupp har förskjutits avsevärt.
På fredag, Pfizer meddelat att även om två sprutor av det nya lågdosvaccinet verkade säkra hos små barn, ger 3μg doserna inte tillräckligt skydd mot covid hos barn 2 till 5. (Men tidiga indikationer tyder på att de var effektiva hos barn 6 månader till 24 månader). Pfizer uppdaterar prövningen för att inkludera en tredje dos för barn under 5 år, men det extra steget kommer att sätta tillbaka tidsplanen för auktorisering. Pfizer uppskattar att det kommer att dröja i mitten av 2022 innan spädbarn, småbarn och förskolebarn kan få skottet.
Tyvärr hamnar dessa nyheter på början av en Omicron-driven covid-ökning i USA mitt i oro för semesterresor. Med allt detta i åtanke,
Vad hände med Pfizer-vaccinförsöket under 5 år?
Tvådosförsöket "gjorde det inte uppfyllde inte antikroppsnivån som krävs av [Food and Drug Administration], säger Kawsar Talaat, MD, en pediatrisk infektionssjukdomspecialist vid Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health. Tidiga mätningar i studien antydde att barn i åldrarna 2 till 5 inte byggde tillräckliga antikroppsnivåer som svar på vaccinet. Men vi vet faktiskt ingenting om tvådosvaccinets effektivitet eller dess förmåga att förebygga covid hos små barn, säger Talaat.
Hon hoppas att de tre doserna kommer att vara mycket effektiva. Men ändringarna i rättegången "kommer att fördröja auktorisationen för barn under 5 år till första halvan av 2022, i motsats till det första kvartalet", säger hon.
"Företaget sa under första halvåret 2022, så det kan vara i juni," säger Janet Englund, MD, en expert på infektionssjukdomar och virologi hos barn vid Seattle Children's Hospital. Men detta kommer att bero på hur snabbt sajterna kan rekrytera barn och hur väl vaccinet fungerar enligt blodprov och effektivitet mot infektion. – Det handlar om att vaccinera och ta blodprover och följa upp [på] flera tusen barn runt om i världen, säger Englund. "Det tar tid att göra."
Beror förseningen av rättegången på säkerhetsproblem?
Kort sagt, nej.
"Det finns inga säkerhetsproblem. Oron ligger i antikroppsnivåerna som produceras av vaccinet, vilket är vad vi kallar "immunogenicitet", och det kan påverka effektiviteten av vacciner, säger Englund. I sitt pressmeddelande sa Pfizer att vaccinet verkade ha en gynnsam säkerhetsprofil för små barn.
Dosen på 3 μg som testas är mycket lägre än vad som har getts till äldre åldersgrupper: 10 μg för barn i åldern 5 till 11 och 30 μg för alla 12 och uppåt. "De sänkte det verkligen [från tidigare försök] till 3 mikrogram, vilket är en tiondel av vuxendosen och en tredjedel av dos för äldre barn”, säger Talaat, som också är huvudutredare för prövningen av pediatriskt vaccin på John Hopkins.
Snarare än att öka dosen – som hittills verkar producera adekvata antikroppsnivåer hos småbarn 6 till 24 månader gamla – Pfizer kommer att börja testa en tredje injektion för alla barn i åldern 5 och under, som ges 2 månader efter den andra dosen.
"Det som verkligen är lugnande är att detta är det första vaccinet någonsin som används på hundratals miljoner vuxna innan det någonsin gick in i tonåringar, och sedan miljontals tonåringar innan det användes på barn," Talaat säger. Det har "aldrig funnits ett vaccin som har granskats mer när det gäller säkerhet."
Varför släpar små barn efter 5 till 11-gruppen?
Den främsta anledningen till att det har tagit vaccinet under 5 år så lång tid att få resultat på effekten av tvådoserna Covid vaccin är att alla vacciner och läkemedel först testas på vuxna, sedan tonåringar, sedan barn och slutligen yngre barn, säger Englund. Detta är av etiska och säkerhetsskäl – om det finns problem med vaccinet hos äldre barn vill forskare vänta tills de är klarade för att testa vaccinet på yngre barn – och i fallet med covid, även för att barn inte utvecklar lika allvarlig sjukdom som äldre vuxna, säger.
Men en annan stor anledning till att rättegången tar längre tid är att det är svårare att forska på små barn. "För under fem år har de inte riktigt en bra känsla för varför de är där eller vad du gör mot dem", säger Talaat. "Du måste vara långsammare och närma dig dem på ett annat sätt." Det kan inkludera att ta sig tid att lugna ner dem innan de ger dem skottet, eller till och med leka med barnen för att göra dem bekväma, säger hon.
Och eftersom det tar mer tid per barn, och personal och utrymme är begränsat, tar en prövning på små barn i sig längre tid – även utan motgångar relaterade till doseringseffektivitet.
Vad betyder fördröjningen för Omicron?
"Det kommer att vara en tidsfråga innan vi har konkurrerande [Delta och Omicron] ökningar", säger Talaat. Många föräldrar hade hoppats att ett vaccingodkännande i början av 2022 skulle kunna innebära ett visst extra skydd för deras yngsta barn mot den stigande variant av oro. Men fredagens rapport tar detta alternativ från bordet.
När det gäller hur viruset kommer att rikta sig mot barn, för närvarande "har vi inte mycket av en uppfattning om förekomsten av Omicron hos barn", säger Englund, som är en platsutredare vid Seattle Children's Hospital, där hon genomför Pfizer-vaccinundersökningar på barn. Rapporter från Sydafrika tyder på att Omicron-varianten kan vara mer smittsamt hos barn än tidigare versioner av viruset, men det finns inte tillräckligt med dataFör att vara säker.
Det är möjligt att denna uppenbara högre överföringsförmåga hos barn har mer att göra med vaccinationsfrekvensen än hur sjukdomen riktar sig mot barn, säger Englund. Små barn förväntas utgöra en ökande andel av Omicron-fallen, och covid i allmänhet, säger hon. Detta gäller särskilt i städer med höga vaccinationsfrekvenser eftersom små barn utgör en stor del av den ovaccinerade befolkningen. Ovaccinerade barn som inte har blivit smittade har inga antikroppar, säger hon. "Om du tittar på hela befolkningen, är det mer sannolikt att de människor som kommer att bli smittade med covid - en variant eller inte - är de som inte är vaccinerade."
