ile ortaklaşa Novartis Gen Terapileri, Inc.
Geriye dönüp baktığımda küçük işaretler vardı. Tarama pozisyonuna doğru itememek. Ayakta dururken tutulduğunda ayaklarına ağırlık verme isteksizliği. Azalan bir iştah. İronik olarak, sekiz aylık Quinn'le ilgili bir şeylerin yanlış olduğuna dair en büyük ipucu, onlardan biri değildi. altı ve dokuz aylık kontroller arasında görülen veya herhangi bir ebeveynlik kitabında özetlenen bu tipik kilometre taşları. Babası Joe Wiseman, “Daha önce hiç görmediğim bu küçük, sallantılı dansı uzanırken yapardı” diye hatırlıyor. “Bu tür bir disket hareketiydi. Üç büyük kardeşinden hiçbiri bu şekilde davranmamıştı.”
Yine de çoğunlukla, Joe ve karısı Annie, bebeklerinin hayatlarının ilk yarısında belirli gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmadaki yavaşlığını pek düşünmediler. Quinn yuvarlanabilirdi; oturabilirdi. Geri kalan? Annie, “Zamanını aldığını düşündük - en küçük çocuktu” diyor. Çocuk doktorlarının güvencesiyle, ailelerinin en yeni üyesini ders kitabı kalemlerine karşı çok sert bir şekilde yargılamayı reddettiler. motor beceri gelişimi için, çiftin daha büyük üç çocuğunun bebek videoları Quinn'in gelişiminin önemli ölçüde olduğunu öne sürse de Yavaş.
2019'da Joe ve Annie, Quinn ve kardeşlerini Utah'taki ailesini ziyarete götürdüler. Annie, “Annemin kapı komşusu bir doktor” diyor. "Quinn'i kucağına aldığında bana döndü ve 'Onu bu kadar çok tutmayı bırakmalısınız - bu bebek tüyden başka bir şey değil' dedi." Başka bir ebeveyn gülüp üstünü silkmiş olabilir. Ancak Annie ve Joe için bu sözler, her ikisinin de dile getirmekte isteksiz oldukları korkuların doruk noktası olan bir sinire dokundu. Küçük kızlarında bir sorun vardı. Ama ne?
Gerçeği ortaya çıkarmak
Quinn'in dokuz aylık muayenesinde Annie, neyin yanlış olabileceği konusunda çocuk doktoruna baskı yaptı. Annie, “Ona emeklemediğini, bacaklarına ağırlık vermediğini, ayakta durmayacağını söyledim” diyor. Doktorun önerdiği gibi Quinn'e bir fedai aldılar ve bacaklarını çalıştırmaya çalıştılar.
Panik başladı - önce bir şeylerin ters gittiğine dair düşük dereceli bir his, ardından kızlarına yardım etmezlerse korkunç bir şey olacağına dair artan bir ebeveyn korkusu hissi. Annie, "Tekerleklerim dönmeye başladı" diyor. "Anneciğim sezgi sadece - tamam, bir şeyler oluyor.”
Annie ve Joe, diğer çocuklarının öğretmenlerinden birinin tavsiyesini dinledikten sonra, ziyarete gelmesi için bir fizyoterapist ve çocuk gelişimi uzmanı ayarladılar. Bir saat süren değerlendirmeden sonra söyleyecekleri bir şey vardı: Quinn'in hemen bir nöroloğa gitmesi gerekiyordu. Annie, “Hareket etme şekli ve vücudunun nasıl olduğuyla ilgili her şey kırmızı bayrak, kırmızı bayrak, kırmızı bayrak gibiydi” diyor.
Joe'nun dikkatini çeken başka bir şey söylediler. “Bize 'Çok fazla hipotonisi var' demeye devam ettiler” diye hatırlıyor. "Bunun ne anlama geldiği hakkında hiçbir fikrim yoktu, bu yüzden onlar gider gitmez bir araştırma sihirbazına dönüştüm ve bulabildiğim her şeyi Google'da aramaya başladım."
Düşük kas tonusunun klinik terimi olan hipotoninin, spinal müsküler atrofi veya SMA dahil olmak üzere çeşitli hastalıklarla bağlantılı olduğu ortaya çıktı. Joe, “Arkadaşımın oğlunda SMA Tip 1 olduğu için bu adı tanıdım” diyor. Ama o çocuk, yıllar önce, bebekken neredeyse ölüyordu ve şimdi beslenme tüplerindeydi. Kabarcıklı bebekleriyle imajını uzlaştırmak zordu.
Devam eden araştırmasında Joe, SMA Tip 2'li bebeklerin videolarını buldu. "Kızımın videolarını izliyormuşum gibi hissettim." Bebeklerin kendilerini konumlandırma şekli, hareket biçimleri, ama özellikle "vücutlarıyla yaptıkları bu tuhaf küçük yalpalama - bu tür bir dans" diyor. "Sanki ortada jöle varmış gibi." Joe, şüphesiz, kızının SMA Tip 2 olduğuna inanıyordu. Peki, şimdi ne?
SMA'yı Anlamak
SMA, doğan 10.000 bebekten birini etkileyen ve bebek ölümünün önde gelen genetik nedeni olan nadir, yıkıcı bir hastalıktır. SMA'lı bebeklerin çoğu, eksik veya çalışmayan bir hayatta kalma motor nöron 1 geni ile doğar (SMN1), vücuttaki neredeyse tüm fiziksel hareketleri kontrol eden motor nöronların gelişiminden sorumludur. SMA'lı bebekler, nefes alma, yutma ve temel hareket gibi kas fonksiyonlarını etkileyen hızlı ve geri dönüşü olmayan motor nöron kaybını yaşarlar.
"SMA hızla ilerler ve bir hasta motor nöronları (vücudumuzu hareket ettiren hücreler) kaybettiğinde onları alamazlar. Novartis Gene'nin tıbbi direktörü ve çeviri tıbbı başkanı Dr. Meredith Schultz, dedi. terapiler.
Her biri semptomların başladığı yaşa ve ulaşılan en yüksek fiziksel dönüm noktasına dayanan dört ana SMA türü vardır.
En şiddetli tiplerden biri olan SMA Tip 1'li bebeklerde tipik olarak sadece bir veya iki kopya bulunur. SMN2. Rağmen SMN2 kopya numaraları SMA tipi ile ilişkilidir, SMA tiplerinin sınıflandırılması SMN2 kopya numaraları (yani, iki kopyası olan bazı hastalar oturmayı başarırlarsa Tip 2'ye sahip olabilirler). Tedavi edilmezlerse, hızlı ve geri dönüşü olmayan motor nöron kaybı yaşayacaklar ve yüzde 90'ı iki yaşına kadar ölecek veya kalıcı ventilasyon gerektirecek. SMA Tip 2'li bebekler tipik olarak genin üç ila dört yedek kopyasına sahiptir ve genellikle altı ila 24 aylıkken teşhis edilir.
“Bebeklerde SMA Tip 2'yi teşhis etmek genellikle daha zordur çünkü gelişmektedirler, tüm aşamalara ulaşıyorlar. İlk başta motor kilometre taşları ve daha sonra yaklaşık altı ay civarında, plato ya da gerilemeye başlıyorlar” dedi. Schultz. “Bacaklarına ağırlık vermeye hiç ilgi göstermeyebilirler veya kendilerini yukarı çekmeye çalışmayı bırakabilirler. Bir bebeğin düşük kas tonusuna sahip olabileceği veya erken nefes alma sorunlarının olabileceği SMA Tip 1'den farklıdır.
Erken müdahale ziyaretinden bir gün sonra, Joe ve Annie Quinn'i, Quinn'in SMA'sı olup olmadığını belirleyebilecek genetik test için sigorta izni isteyen çocuk doktorlarını görmek için geri getirdiler. Ayrıca, sonraki adımlarda yardımcı olması için bir pediatrik nöroloğa gitmesine yardım etmeyi de kabul etti.
Ama araştırması sayesinde Joe saatin tik taklarını duyabiliyordu. Araştırmalar, her geçen hafta SMA'lı bebeklerin asla geri alamayacakları motor nöronlarını kaybettiğini gösteriyor. Mümkün olan en kısa sürede tedavi önemlidir.
Dr. Schultz, “SMA teşhis ve tedavisi söz konusu olduğunda ne kadar erken olursa o kadar iyi” dedi. "SMA ne kadar erken teşhis edilirse, hasta tedaviye o kadar erken başlayabilir ve hastalığın ilerlemesini durdurabilir, böylece daha fazla motor nöron kaybolmaz. Yıllarca SMA hastalarıyla çalıştım ve tanıdaki herhangi bir gecikme bu hastaların sağlık sonuçlarını etkileyebilir."
Son olarak, Umut
Olaylar için bir umut varsa, ertesi gün Quinn'in çocuk doktorundan sigorta şirketinin genetik testi onayladığı haberi geliyordu.
Sonuçlar, Annie ve Joe'nun kalplerinde zaten bildiklerini doğruladı: Quinn'de SMA Tip 2 vardı. Joe, "O andan itibaren warp hızı vardı" diyor. New Mexico'daki bir hastanede mevcut tedavi seçeneklerini tartışan bir nöromüsküler uzmanla bağlantı kurdular. ailenin, hastalığın ilerlemesini durdurmak için kullanılan bir gen tedavisi olan Zolgensma® (onasemnogen abeparvovec-xioi) hakkında daha fazla bilgi edinmesine yardımcı oldu. SMA.
"Zolgensma, SMA'nın genetik kök nedenini, eksik veya çalışmayan dokuları değiştirerek ortadan kaldıran tek tedavidir. SMN1 gen," diye açıkladı Dr. Schultz. “Eksik veya çalışmayanların yerini alır. SMN1 işleyen bir kopyaya sahip gendir ve vücudun, motor nöron hücrelerinin ihtiyaç duyduğu gerekli proteini üretmesini sağlar.”
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından Mayıs 2019'da onaylanan Zolgensma, tek seferlik bir tedavidir ve hastalığı tedavi etmek için mevcut olan tek gen tedavisidir. FDA tarafından iki yaşın altındaki çocuklar için onaylanmıştır, yani Joe ve Annie daha uzun süre beklerse Quinn artık tedavi için aday olmayacaktır. Annie, “Zolgensma'nın Quinn için en iyi umudumuz olduğunu hissettik” diyor. Aileler ve hekimleri, tedavi kararları verirken her tedavinin hem potansiyel faydalarını hem de potansiyel risklerini göz önünde bulundurmalıdır.
Zolgensma'nın akut ciddi karaciğer hasarı riski vardır ve klinik çalışmalarda en yaygın yan etkiler karaciğer enzimlerinde yükselme ve kusma olmuştur. Lütfen aşağıdaki Ek Önemli Güvenlik Bilgilerine ve beraberindeki Tam Reçeteleme Bilgilerine bakın.
Kasım 2019'da Şükran Günü'nden bir gün önce, yaklaşık 14 aylıkken Quinn bir kerelik saatlik infüzyon aldı. Zolgensma infüzyonundan önce ve sonra oral kortikosteroid aldı. Zolgensma ile tedavi edilen tüm çocukların bir gün öncesinden başlayarak oral kortikosteroid almaları gerekir. infüzyon ve daha sonra karaciğer fonksiyon muayenelerine bağlı olarak yaklaşık iki ay veya daha uzun süre infüzyondan sonra ve laboratuvarlar. Ayrıca, infüzyondan sonra en az üç ay için temel ve takip testleri gereklidir.
Joe, “Gerçeküstü bir gündü” diyor. "Bütün bu birikimden sonra, burada, her iki kolunda bir IV ve bu küçük tüple bir hastane yatağında oturuyordu. Sadece bir saat sürdü. Doktorlar ve eczacılar oradaydı ve herkesin yüzünde kocaman bir sırıtış vardı. Quinn'in 'Neler oluyor?!' dercesine bize baktığını görebiliyordum.”
Zolgensma tedavisinin ardından Annie ve Joe, tedavinin işe yarayıp yaramadığını görmek için sabırla beklediler. Sonra bir gün Annie, Quinn'i yerde emekler hâle getirdi. Ve hayatında ilk kez Quinn her şeyi kendi başına tuttu. Hatta başını kaldırdı. Bu bir işaretti, diyor Joe. Tünelin ucunda bir ışık göründü. Klinik çalışmalarda, infüzyondan bir ay sonra motor fonksiyonda iyileşme görülmüştür.
İlerlemek
Zolgensma'yı almasının üzerinden geçen 16 ay içinde Quinn, yeni motor beceriler kazanma konusunda istikrarlı bir ilerleme kaydetti. Zolgensma ile tedavi edilen diğer çocuklar gibi Quinn de tedaviyi takip eden ilk birkaç ay boyunca haftada bir, iki haftada bir ve daha sonra ayda bir kan testleri için geri döndü. Bu testler artık geride kaldı ve gidişat devam ediyor.
"Bazen merak ediyorum, okul onun için nasıl görünecek? Arkadaşlıklar onun için nasıl görünecek?”diyor Annie. "Arada sırada küçük panik ataklarım oluyor, sadece hayatının kardeşlerinden nasıl farklı olacağını merak ediyorum. Ama inanılmaz derecede esnek ve mutlu bir bebek. İyi olacak."
Yolculukları başladıktan bir buçuk yıl sonra, Annie ve Joe okul sonrası oyunların ve maceranın ortasında çocuklarıyla birlikte evdedirler. Diğer odadan, şimdi iki buçuk yaşında olan Quinn, çoğu ebeveynin radarını yüksek alarma geçirecek bir çığlık yayar. Joe sadece gülüyor. “Şimdi ne kadar iyi bağırabildiğini görüyor musun?” diyor. "Bunu şaka olarak söylüyorum ama ciddiyim - bu onun ne kadar ileri geldiğini hatırlatıyor çünkü daha önce hiç bu kadar yüksek sesle konuşacak güce sahip olmamıştı. Artık en iyileriyle birlikte çığlık atabilir.”
Joe ve Annie, yolculuklarını paylaşarak tüm ebeveynlerin çocuklarını savunmayı öğrenmesini umuyor. Joe, “Deneyimlerimizden öğrendiğimiz ilk şey ve bu benim için çok önemli, ebeveyn sezginizden asla ve asla şüphe duymamanız” dedi. "İçinizden geliyorsa, cevap aramayı bırakmayın."
Quinn kendi başına sürünüyor. Kendini dik tutabilir ve Annie'nin dikkatli gözetimi altında bacaklarını doğru yönde ileri doğru hareket ettirebilir. Bacak telleri yardımıyla en sevdiği aktivitelerden biri olan şövale ve renginin başında durabiliyor. Arka bahçesinde saatlerce eğlence ve Play-Doh ve Calico Critters tutkusu sağlayan bir oyun mutfağı var. Quinn, kendinden büyük üç kardeşiyle kendi başının çaresine bakmayı öğrenen mutlu bir bebektir.
Annie, “Dans etmeyi seviyor” diyor. "Sırt üstü yatıp bacaklarını tekmeleyip 'Ben balerinim' diyecek. Umarız bir gün oraya ulaşır."
Sonuçlar ve sonuçlar, tedavi almadan önce SMA semptomlarının ne kadar ilerlediği dahil olmak üzere çeşitli faktörlere bağlı olarak çocuklar arasında farklılık gösterir.
ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi) için Endikasyon ve Önemli Güvenlik Bilgileri
ZOLGENSMA nedir?
ZOLGENSMA, spinal müsküler atrofisi (SMA) olan 2 yaşından küçük çocukları tedavi etmek için kullanılan reçeteli bir gen tedavisidir. ZOLGENSMA bir damara tek seferlik infüzyon olarak verilir. ZOLGENSMA, ilerlemiş SMA'lı hastalarda değerlendirilmemiştir.
ZOLGENSMA hakkında bilmem gereken en önemli bilgi nedir?
- ZOLGENSMA akut ciddi karaciğer hasarına neden olabilir. Karaciğer enzimleri yükselebilir ve ZOLGENSMA alan çocuklarda akut ciddi karaciğer hasarını yansıtabilir.
- Hastalar, ZOLGENSMA infüzyonundan önce ve sonra bir oral kortikosteroid alacak ve karaciğer fonksiyonunu izlemek için düzenli kan testlerinden geçecektir.
- Hastanın cildi ve/veya göz beyazları sarımsı görünüyorsa veya hasta bir doz kortikosteroidi unutursa veya kusarsa derhal hastanın doktoruyla iletişime geçin.
ZOLGENSMA ile infüzyondan önce ve sonra nelere dikkat etmeliyim?
- ZOLGENSMA infüzyonundan önce veya sonra viral solunum yolu enfeksiyonları daha ciddi komplikasyonlara yol açabilir. Öksürme, hırıltı, hapşırma, burun akıntısı, boğaz ağrısı veya ateş gibi olası bir viral solunum yolu enfeksiyonu belirtileri görürseniz derhal hastanın doktoruyla iletişime geçin.
- ZOLGENSMA ile infüzyonu takiben trombosit sayısında azalma meydana gelebilir. Hasta beklenmedik kanama veya morarma yaşarsa derhal tıbbi yardım alın.
- Trombotik mikroanjiyopatinin (TMA), ZOLGENSMA infüzyonundan yaklaşık bir hafta sonra meydana geldiği bildirilmiştir. Hasta, beklenmedik morarma veya kanama, nöbetler veya idrar çıkışında azalma gibi TMA belirtileri veya semptomları yaşarsa, bakıcılar derhal tıbbi yardım almalıdır.
Aşılar ve ZOLGENSMA hakkında bilmem gerekenler nelerdir?
- Bir kortikosteroid tedavisine uyum sağlamak için aşılama programında ayarlamaların gerekip gerekmediğine karar vermek için hastanın doktoruyla konuşun.
- Solunum sinsityal virüsüne (RSV) karşı koruma önerilir.
Hastanın vücut atıkları ile ilgili önlem almam gerekir mi?
Geçici olarak, hastanın dışkısında az miktarda ZOLGENSMA bulunabilir. ZOLGENSMA ile infüzyondan sonra 1 ay boyunca vücut atıklarıyla doğrudan temas halindeyken iyi el hijyeni sağlayın. Tek kullanımlık çocuk bezleri tek kullanımlık çöp poşetlerine kapatılmalı ve normal çöplerle birlikte atılmalıdır.
ZOLGENSMA'nın olası veya olası yan etkileri nelerdir?
ZOLGENSMA ile tedavi edilen hastalarda meydana gelen en yaygın yan etkiler karaciğer enzimlerinde yükselme ve kusmadır.
Burada sağlanan güvenlik bilgileri kapsamlı değildir. Hastayı rahatsız eden veya geçmeyen herhangi bir yan etki hakkında hastanın doktoruyla konuşun.
1-800-FDA-1088 numaralı telefondan FDA ile iletişime geçerek şüpheli yan etkileri bildirmeniz teşvik edilir veya www.fda.gov/medwatchveya 833-828-3947 numaralı telefondan Novartis Gen Terapileri.
Lütfen bkz Tam Reçeteleme Bilgileri.
©2020 Novartis Gen Terapileri, Inc. Her hakkı saklıdır.
US-ZOL-21-0210 06/2021
