عندما يصاب فحص حديثي الولادة بمرض وراثي مميت

بالشراكة مع شركة نوفارتيس للعلاجات الجينية

بينما سيتذكر الكثيرون الأسبوع الثاني من شهر مارس باعتباره الأيام الأخيرة قبل بدء الإغلاق الوبائي لـ COVID-19 في جميع أنحاء العالم. البلد ، ستتذكره كاثرين ماكبرايد كحدث ضخم لسبب مختلف: ولادة توأمها ، كونور و تيرني. وروت قائلة: "لقد وُلدا في الساعة 11 صباحًا - كان زوجي في العمل ووصل إلى هناك قبل دقيقة من ولادتهما". على الرغم من أن الأطفال كانوا يبلغون من العمر 34 أسبوعًا ، إلا أنهم كانوا كبارًا (6.5 رطلاً) وكانت علاماتهم الحيوية جيدة.

بين عشية وضحاها ، انقلبت الحياة رأساً على عقب للجميع. خارج غرفة مستشفى McBride ، بدأت الولايات في إغلاق المتاجر والمدارس والمطاعم وأي عمل لا يعتبر ضروريًا ، بسبب الوباء. في الداخل ، تُركت كاثرين وحيدة لأن زوجها جون لم يُسمح له بالعودة لرؤيتها مع التوأم. قالت: "كان الأمر مروعًا". "لم يسمحوا لك حتى بالسير في القاعة." وبغض النظر عن الوباء ، سرعان ما سارت الأمور نحو الأسوأ عندما حدثت حصلوا على النتائج من اختبار فحص حديثي الولادة ، وكشف عن اضطراب وراثي من شأنه أن يؤثر على واحدة منها أطفال.

الفحص الاختياري لحديثي الولادة الذي أنقذ حياة كونور

في الأيام التي أعقبت ولادة التوأم ، كانت كاثرين تقوم برحلتين في اليوم إلى وحدة العناية المركزة لحديثي الولادة حيث كان يتم مراقبة أطفالها الخُدَّام. بسبب ارتفاع ضغط الدم لديها ، كانت الممرضات تدفعها على كرسي متحرك إلى الحضانة وتقضي كاثرين ساعة مع توأمها قبل إعادتها إلى غرفتها. كانت تنتظر الصعود بعد ظهر أحد الأيام عندما اتصلت ممرضة وقالت إن طبيب الأطفال حديثي الولادة يريد التحدث معها.

شعرت كاثرين على الفور أن الأخبار لم تكن جيدة ، ومرة ​​في الحضانة ، لم يخترق طبيب الأطفال حديثي الولادة الكلمات. قالت كاثرين: "أخبرتني ،" ابنك يعاني من ضمور عضلي في العمود الفقري ". "لقد نظرت إليها للتو - كنت جاهلاً. ليس لدي اي فكرة ماذا كان. في الواقع ، لم أتذكر حتى الاشتراك في اختبار فحص حديثي الولادة ".

ولحسن حظ كونور ، فعلت ذلك. يخضع ملايين الأطفال في جميع أنحاء البلاد بشكل روتيني لفحص حديثي الولادة عند الولادة لمعرفة الحالات التي يمكن أن تؤثر على صحة الطفل على المدى الطويل أو بقائه على قيد الحياة ، ولكن تختلف قواعد الفحص والشروط التي يتم تضمينها في اللوحة حسب حالة. في عام 2018 ، تمت إضافة SMA إلى لوحة الفحص الموحد الموصى بها (RUSP) ، وهي قائمة فيدرالية في كثير من الأحيان الاضطرابات المدمرة التي تتطلب التدخل في أقرب وقت ممكن ولديها خيارات العلاج متوفرة.

على الرغم من حقيقة أن هناك الآن علاجات معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للضمور العضلي النخاعي ، لا تشمل كل ولاية ضمور العضلات الشوكي كجزء من الفحص الروتيني لحديثي الولادة. في ولاية ماساتشوستس ، حيث تعيش عائلة ماكبرايد ، يكون لدى الأزواج الذين يتوقعون خيار تضمين SMA في لوحة فحص الأطفال حديثي الولادة. اشتركت كاثرين - وهو قرار ربما غيّر مجرى حياة ابنها.

"من الأهمية بمكان تحديد وعلاج ضمور عضلات العمود الفقري في أقرب وقت ممكن ، وبالتالي ، فقد تغير فحص حديثي الولادة تمامًا كيف نعالج هذا المرض ، "قال الدكتور ميريديث شولتز ، المدير الطبي التنفيذي ورئيس الطب الترجمي في Novartis Gene العلاجات. "هذا يسمح لنا بعلاج المرضى حتى قبل أن تظهر عليهم أية أعراض ضمنية العضلات الشوكي."

التعرف على SMA

يولد الأطفال المصابون بالضمور العضلي الشوكي بدون جين الخلايا العصبية الحركية 1 للبقاء على قيد الحياة (SMN1) ، وهو جين مسؤول عن إنتاج بروتين SMN للخلايا العصبية الحركية التي تدفع كل شيء من الجلوس إلى البلع إلى التنفس.

"الخلايا العصبية الحركية مدعومة ببروتين SMN. قال الدكتور شولتز: "بدونها ، تموت الخلايا العصبية الحركية ، وهذا يؤدي إلى ضعف وشلل تدريجي للعضلات التي تتحكم في الجسم". "بمجرد فقدان الأعصاب في النخاع الشوكي التي تذهب إلى عضلاتنا ، لا يمكننا استعادتها."

هناك أربعة أنواع من SMA. أي واحد يحدده الرضيع من خلال عدد ما يسمى "الجين الاحتياطي" أو العصبون الحركي للبقاء 2 (SMN2) الجين الموجود. كلما قل عدد النسخ لديك ، زادت حدة المرض. حوالي 60 بالمائة من الأطفال المصابين بالضمور العضلي الشوكي هم من النوع الأول ، وهو أحد أشد أشكال المرض حيث توجد عادة نسخة أو نسختان فقط من الجين الاحتياطي. إذا تُرك دون علاج ، توفي 90 في المائة من هؤلاء الأطفال أو احتاجوا إلى تهوية دائمة بحلول عيد ميلادهم الثاني.

قال الطبيب لكاثرين لحسن الحظ ، لم يكن لدى تيرني ضمور العضلات الشوكي. لكن مع كونور ، سرعان ما اكتشفوا أنه مصاب بالنوع الأول وأنهم سيحتاجون إلى التصرف بسرعة لمنحه أفضل فرصة للبقاء على قيد الحياة. قالت: "في تلك المرحلة ، فقدت الوعي نوعًا ما". "كانت تقول الكثير من الأشياء وقد فقدتها للتو. لم أستطع التعامل معها بعد الآن. اضطررت لمغادرة الحضانة ".

بمفردها في غرفتها ، كافحت لتجد طريقة لإخبار جون. قالت: "اضطررت إلى الاتصال بزوجي عبر الهاتف ، وكان ذلك مروعًا". "كان رد فعله الأولي أن يكون هادئًا - كان يحاول أن يكون قويًا لأنه كان يعلم أنني ما زلت مريضًا وفي المستشفى." إذا كان هذا حدث ذلك ، فنحن في أفضل مدينة في العالم لذلك ، ذكَّر زوجته ، في إشارة إلى بوسطن الطبية المتعددة ذات المستوى العالمي خدمات.

الحصول على المساعدة التي يحتاجونها

في غضون ذلك ، كانت العجلات تتحرك للحصول على علاج كونور. اتصل الفريق الطبي للأطفال بأخصائي في مستشفى محلي آخر كان لديه خبرة في ضمور العضلات الشوكي ويمكن أن يضع كونور مع خطة علاجية لوقف فقدان الخلايا العصبية الحركية. لكن هذا يعني فصل كونور عن والدته وتوأمه أيضًا - وفي الأيام الأولى غير المعروفة من الوباء سيكون الاتصال بالوباء محدودًا للغاية. قالت كاثرين: "كان أصعب شيء هو أن كونور بدا طبيعيًا تمامًا" ، موضحة أنه كان سابقًا وكان يعاني من أعراض ما قبل الولادة. قالت: "لم يكن هناك دليل على أن أي شيء كان خطأ". "لقد بدا جيدًا ، مما جعل من الصعب حقًا فهم ذلك."

ومع ذلك ، كان طبيب حديثي الولادة مصرا على أن كونور بحاجة إلى أن يؤخذ على الفور للعلاج لأنه كل يوم يمر ، كان يفقد الخلايا العصبية الحركية. "لقد قلت للتو ،" افعلها ، "لأنني كنت أعرف أنه ليس لدينا خيار آخر ،" اعترفت كاثرين. "إذا انتظرنا ، من كان يعلم ماذا سيحدث بسبب COVID؟"

في سن خمسة أيام ، تم إرسال كونور الصغير عبر سيارة الإسعاف لتلقي العلاج. تحت رعاية أحد أفضل أطباء الأعصاب وعلماء الوراثة المتخصصين في ضمور العضلات الشوكي في العالم ، بدأ علاجًا مزمنًا. أخبر طبيب الأعصاب كونور كاثرين أنه نظرًا لكون كونور سابقًا لأوانه ، لم يكن مؤهلاً لتلقي علاج لمرة واحدة يسمى ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). لكن عائلة ماكبرايدز فضلت العلاج لمرة واحدة لكونور - لذلك بمجرد وصوله إلى سن الحمل ، أكملوا اختبارات إضافية أكدت أنه مؤهل للعلاج.

Zolgensma ، الذي تمت الموافقة عليه من قبل FDA في عام 2019 ، هو علاج جيني لمرة واحدة للأطفال دون سن الثانية. Zolgensma هو العلاج الوحيد الذي يعالج ضمور العضلات الشوكي في جذوره الجينية عن طريق استبدال وظيفة المفقود أو غير العامل SMN1 الجين مع تسريب وريدي واحد لمرة واحدة.

قال الدكتور شولتز: "مع Zolgensma ، نستبدل وظيفة الجين المفقود حتى يتمكن الجسم من إنتاج المزيد من بروتين SMN المفقود".

تختلف رحلة العلاج لكل مريض. تحتاج العائلات وأطبائها إلى النظر في الفوائد المحتملة والمخاطر المحتملة لكل علاج عند اتخاذ قرارات العلاج.

زولجينسما معرض لخطر إصابة الكبد الحادة والخطيرة ، وفي التجارب السريرية كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي ارتفاع إنزيمات الكبد والقيء. يرجى متابعة القراءة للحصول على معلومات أمان إضافية مهمة أدناه ، ويرجى الاطلاع على معلومات الوصفات الكاملة المصاحبة.

في يونيو من عام 2020 ، أحضرت كاثرين وجون كونور البالغ من العمر ثلاثة أشهر إلى عيادة حقن الأطفال لتلقي زولجينسما. بعد هذا التراكم الدراماتيكي ، كان العلاج نفسه خاليًا من الإجهاد بشكل ملحوظ. قالت كاثرين: "كان الأمر سهلاً للغاية". "جلسنا هناك واحتجزته. لقد انتظرنا قليلا بعد ذلك للتأكد من أنه ليس لديه رد فعل على العلاج الجيني ". عندما سألت كاثرين الفريق الطبي عما سيأتي بعد ذلك ، أخبرها الفريق الطبي أنها يجب أن تراقب وتنتظر. وفقًا لمعلومات وصف Zolgensma ، تلقى كونور كورتيكوستيرويد عن طريق الفم بدءًا من اليوم السابق للتسريب ، والتي تستمر بعد ذلك بعد التسريب لمدة شهرين أو أكثر حسب مختبرات وظائف الكبد والسريرية الامتحانات. يحتاج الأطفال إلى اختبارات دم أسبوعية ، ونصف أسبوعية ، ثم شهرية على الأقل للأشهر الثلاثة الأولى بعد العلاج.

بعد كل من علاجه والعلاج الطبيعي ، كان كونور يحقق معالمه ، شيء ما لم تكن كاثرين متأكدة من أنها سترى في أي وقت - حتى مع التشخيص المبكر لكونور وما قبل الأعراض علاج او معاملة. أدركت أنه كان يركل بساقيه أكثر ، وارتفعت مستويات طاقته.

قالت كاثرين: "أخبرني معالج كونور الفيزيائي ،" إذا لم أكن أعرف أنه مصاب بمرض ضمور العضلات الشوكي من النوع الأول ، فلن أعتقد أبدًا أنه مصاب به - يبدو أنه طبيعي تمامًا ".

بدأت بوخز في الكعب

اليوم ، كونور البالغة من العمر 14 شهرًا هي مجموعة محبوبة من الفرح والحماس. يحب الهواء الطلق ، والكلاب ، والأوراق التي تهب على الأشجار في يوم عاصف. تمنح قدرته على تحقيق المعالم الحركية كاثرين وجون الأمل في مستقبل كامل ونشط لابنهما. كما لو كان حريصًا على إثبات صحتها ، في مقاطع الفيديو المنزلية ، يمكن رؤية كونور وهو يتجول في سريره ويزحف بقوة على الأرض - لحظات لم تكن كاثرين وجون متأكدين من حدوثها.

إنه بالضبط بسبب التشخيص الإيجابي لكونور أن كاثرين تشعر بالحاجة الملحة لإعلام الآباء الآخرين بأهمية تضمين SMA في برنامج فحص حديثي الولادة في كل ولاية. قالت: "إذا كان متاحًا ، فأنت بحاجة إلى إنجازه". "لا تخف مما قد تكتشفه. من الأسوأ اكتشاف ذلك في المستقبل ".

من المهم أيضًا أن يقوم الوالدان بدور نشط في الحصول على المساعدة إذا أظهرت اختبارات فحص حديثي الولادة شيئًا غير متوقع. قالت: "ثق بالطبيب وتحرك بسرعة". "الوقت جوهري مع هؤلاء الأطفال. كلما أمكن علاجهم من ضمور العضلات الشوكي ، كان ذلك أفضل. نعم ، إنه أمر مخيف أن تضع ثقتك في أشخاص لا تعرفهم ، لكن بديل تأخير العلاج أسوأ بكثير. "

تختلف النتائج والنتائج بين الأطفال بناءً على عدة عوامل ، بما في ذلك مدى تقدم أعراض ضمور العضلات الشوكي قبل تلقي العلاج.

إشارة ومعلومات مهمة عن السلامة لـ ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

ما هو ZOLGENSMA؟

ZOLGENSMA هو علاج جيني موصوف بوصفة طبية يستخدم لعلاج الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنتين والذين يعانون من ضمور العضلات الشوكي (SMA). يتم حقن ZOLGENSMA في الوريد لمرة واحدة. لم يتم تقييم ZOLGENSMA في المرضى الذين يعانون من SMA المتقدم.

ما هي أهم المعلومات التي يجب أن أعرفها عن ZOLGENSMA؟

• يمكن أن يسبب زولجينسما إصابة الكبد الحادة والخطيرة. يمكن أن ترتفع إنزيمات الكبد وقد تعكس إصابة الكبد الحادة والخطيرة لدى الأطفال الذين يتلقون عقار ZOLGENSMA.
• سيتلقى المرضى كورتيكوستيرويد عن طريق الفم قبل وبعد التسريب مع ZOLGENSMA وسيخضعون لفحوصات دم منتظمة لمراقبة وظائف الكبد.
• اتصل بطبيب المريض على الفور إذا كان جلد المريض و / أو بياض العين يبدو مصفرًا ، أو إذا فات المريض جرعة من الكورتيكوستيرويد أو تقيأها.

ما الذي يجب أن أشاهده قبل وبعد التسريب بـ ZOLGENSMA؟

• يمكن أن تؤدي التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية قبل أو بعد تسريب ZOLGENSMA إلى مضاعفات أكثر خطورة. اتصل بطبيب المريض على الفور إذا لاحظت علامات عدوى فيروسية محتملة مثل السعال أو الصفير أو العطس أو سيلان الأنف أو التهاب الحلق أو الحمى.
• يمكن أن يحدث انخفاض في عدد الصفائح الدموية بعد التسريب مع ZOLGENSMA. اطلب عناية طبية فورية إذا تعرض المريض لنزيف أو كدمات غير متوقعة.
• تم الإبلاغ عن حدوث اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري (TMA) بعد أسبوع تقريبًا من حقن ZOLGENSMA. يجب أن يسعى مقدمو الرعاية إلى الحصول على عناية طبية فورية إذا كان المريض يعاني من أي علامات أو أعراض لمرض TMA ، مثل الكدمات أو النزيف غير المتوقع ، أو النوبات ، أو انخفاض كمية البول.

ما الذي أحتاج لمعرفته حول التطعيمات و ZOLGENSMA؟

• تحدث مع طبيب المريض لتقرير ما إذا كانت هناك حاجة إلى تعديلات على جدول التطعيم لاستيعاب العلاج بالكورتيكوستيرويد.
• يوصى بالحماية من الفيروس المخلوي التنفسي (RSV).

هل أحتاج إلى اتخاذ الاحتياطات مع نفايات المريض الجسدية؟

مؤقتًا ، يمكن العثور على كميات صغيرة من ZOLGENSMA في براز المريض. استخدم نظافة اليدين الجيدة عند ملامسة المخلفات الجسدية بشكل مباشر لمدة شهر واحد بعد التسريب مع ZOLGENSMA. يجب غلق الحفاضات التي تستخدم لمرة واحدة في أكياس قمامة يمكن التخلص منها ورميها في القمامة العادية.

ما هي الآثار الجانبية المحتملة أو المحتملة لـ ZOLGENSMA؟

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا التي حدثت في المرضى الذين عولجوا بـ ZOLGENSMA هي ارتفاع إنزيمات الكبد والقيء.

معلومات السلامة المقدمة هنا ليست شاملة. تحدث إلى طبيب المريض عن أي آثار جانبية تزعج المريض أو لا تزول.

نشجعك على الإبلاغ عن الآثار الجانبية المشتبه بها عن طريق الاتصال بـ FDA على الرقم 1-800-FDA-1088 أو www.fda.gov/medwatch، أو Novartis Gene Therapies في 833-828-3947.

الرجاء مراجعة معلومات كاملة عن الوصفات الطبية.

حقوق النشر © لعام 2021 لشركة Novartis Gene Therapies، Inc. كل الحقوق محفوظة.

الولايات المتحدة- ZOL-21-0193 08/2021

####