כאשר קבלת האבחנה הנכונה היא חצי מהקרב

בשותפות עם Novartis Gene Therapies, Inc.

במבט לאחור, היו סימנים קטנים. אי יכולת לדחוף למעלה למצב זחילה. חוסר רצון לשאת משקל על רגליה כשהיא מוחזקת בעמידה. תיאבון הולך ופוחת. למרבה האירוניה, הטיפ הכי גדול שמשהו לא בסדר עם קווין בן שמונה חודשים לא היה אחד מהם אבני דרך טיפוסיות אלו שנראו בין הבדיקה של שישה לתשעה חודשים או מתוארות בכל ספר הורות. "היא הייתה עושה את הריקוד הקטן הזה כשהיא שוכבת שמעולם לא ראיתי", משחזר אביה, ג'ו ויסמן. "זה היה סוג כזה של מהלך תקליטים. אף אחד משלושת אחיה הגדולים לא התנהג כך".

על פי רוב, ג'ו ואשתו אנני לא חשבו הרבה על האיטיות של התינוק שלהם להגיע לאבני דרך התפתחותיות מסוימות בחצי השנה הראשונה של חייה. קווין יכול היה להתהפך; היא יכלה לשבת. השאר? "פשוט חשבנו שהיא לוקחת את הזמן שלה - היא הייתה הילדה הצעירה ביותר", אומרת אנני. בביטחון של רופא הילדים שלהם, הם סירבו לשפוט את החבר החדש ביותר במשפחתם בחומרה רבה מדי נגד סימני ספרי הלימוד לפיתוח מיומנויות מוטוריות, למרות שסרטוני תינוקות של שלושת הילדים הגדולים של בני הזוג העלו כי ההתפתחות של קווין הייתה משמעותית איטי יותר.

בשנת 2019, ג'ו ואנני לקחו את קווין ואת אחיה לבקר משפחה ביוטה. "השכנה של אמא שלי היא רופאה", אומרת אנני. "כשהוא הרים את קווין, הוא פנה אלי ואמר, 'אתם חייבים להפסיק להחזיק אותה כל כך הרבה - התינוק הזה אינו אלא מוך.'" הורה אחר יכול היה לצחוק ולהרחיק אותו. אבל עבור אנני וג'ו, המילים האלה פגעו בעצבים, שיא הפחדים ששניהם נרתעו מלומר. משהו לא בסדר עם הילדה הקטנה שלהם. אבל מה?

חשיפת האמת

בבדיקה שנמשכה תשעה חודשים של קווין, אנני לחצה על רופא הילדים שלה מה יכול להיות לא בסדר. "אמרתי לו שהיא לא זוחלת, היא לא נושאת משקל על הרגליים, היא לא תעמוד", אומרת אנני. הם השיגו לקווין סדרן, כפי שהציע הרופא, וניסו לגרום לה להשתמש ברגליה.

הפאניקה החלה להופיע - תחילה התחושה הזו בדרגה נמוכה שמשהו כבוי, אחר כך תחושת הסלמה של פחד הורים שאם הם לא יעזרו לבתם, משהו נורא יקרה. "הגלגלים שלי התחילו להסתובב," אומרת אנני. "האינטואיציה של אמא שלי הייתה פשוט - בסדר, משהו קורה.”

לאחר שהקשיבו לעצות של אחת המורים האחרים של ילדיהם, אנני וג'ו קבעו שפיזיותרפיסט ומומחה להתפתחות ילדים יבואו לביקור. לאחר הערכה של שעה, היה להם דבר אחד לומר: קווין היה צריך לראות נוירולוג מיד. "הכל על הדרך שבה היא זזה ואיך הגוף שלה היה, הם היו בדיוק כמו, דגל אדום, דגל אדום, דגל אדום", אומרת אנני.

היה משהו אחר שהם אמרו שמשך את תשומת לבו של ג'ו. "הם כל הזמן אמרו לנו, 'יש לה הרבה היפוטוניה'", הוא זוכר. "לא היה לי מושג מה זה אומר, אז ברגע שהם עזבו, פשוט הפכתי לאשף מחקר והתחלתי לחפש בגוגל כל מה שמצאתי."

התברר שהיפוטוניה, המונח הקליני לטונוס שרירים נמוך, קשורה למספר מחלות, כולל ניוון שרירי עמוד השדרה, או SMA. "זיהיתי את השם כי לבן של חבר שלי יש SMA Type 1", אומר ג'ו. אבל הילד הזה, שנים קודם לכן, כמעט מת כתינוק וכעת היה על צינורות האכלה. היה קשה ליישב את הדימוי שלו עם התינוק המבעבע שלהם.

במחקר המתמשך שלו, ג'ו מצא סרטונים של תינוקות עם SMA Type 2. "זה הרגיש כאילו אני ממש צופה בסרטונים של הבת שלי". הדרך שבה התינוקות מיקמו את עצמם, ה איך הם זזו, אבל במיוחד "השימי הקטן והמוזר הזה שהם עושים עם הגוף שלהם - סוג ריקוד כזה," הוא אומר. "זה כאילו יש להם ג'לי באמצע." מעבר לכל ספק, ג'ו האמין שלבתו יש SMA Type 2. אז מה עכשיו?

הבנת SMA

SMA היא מחלה נדירה והרסנית הפוגעת בכאחד מכל 10,000 תינוקות שנולדו ומהווה גורם גנטי מוביל למוות תינוקות. רוב התינוקות עם SMA נולדים עם גן נוירון מוטורי 1 חסר או שאינו פועל (SMN1), שאחראי על התפתחות נוירונים מוטוריים בגוף השולטים כמעט בכל התנועה הפיזית. תינוקות עם SMA חווים אובדן מהיר ובלתי הפיך של נוירונים מוטוריים, המשפיעים על תפקודי שרירים כמו נשימה, בליעה ותנועה בסיסית.

"SMA מתקדם במהירות, וברגע שמטופל מאבד נוירונים מוטוריים - התאים שגורמים לגוף שלנו לנוע - הם לא יכולים לקבל אותם חזרה", אמרה ד"ר מרדית שולץ, המנהלת הרפואית הבכירה וראש הרפואה התרגום של נוברטיס ג'ין טיפולים.

ישנם ארבעה סוגים עיקריים של SMA, שכל אחד מהם מבוסס על הגיל שבו מתחילים התסמינים ועל אבן הדרך הגופנית הגבוהה ביותר שהושגה.

לתינוקות עם SMA Type 1, אחד מהסוגים החמורים ביותר, יש בדרך כלל רק עותק אחד או שניים של SMN2. למרות ש SMN2 מספרי העתק מתואמים לסוג SMA, הסיווג של סוגי SMA אינו מבוסס על SMN2 מספרי העתק (כלומר, חלק מהמטופלים עם שני עותקים יכולים לקבל סוג 2 אם הם משיגים ישיבה). אם לא יטופלו, הם יחוו אובדן מהיר ובלתי הפיך של נוירונים מוטוריים, ו-90% ימותו או ידרשו אוורור קבוע עד גיל שנתיים. לתינוקות עם SMA Type 2 יש בדרך כלל שלושה עד ארבעה עותקי גיבוי של הגן והם מאובחנים בדרך כלל בין גיל שישה ל-24 חודשים.

"SMA Type 2 בדרך כלל קשה יותר לאבחן אצל תינוקות מכיוון שהם מתפתחים, הם מגיעים לכל אבני דרך מוטוריות בהתחלה ואחר כך בסביבות שישה חודשים בערך, הן מגיעות לרמה או מתחילות לסגת", אמר ד"ר. שולץ. "ייתכן שהם לא יראו עניין בהעמדת משקל על רגליהם או עלולים להפסיק לנסות למשוך את עצמם למעלה. זה שונה מ-SMA Type 1 שבו לתינוק עשוי להיות טונוס שרירים נמוך או בעיות נשימה בשלב מוקדם."

יום לאחר ביקור ההתערבות המוקדמת, ג'ו ואנני החזירו את קווין לראות את רופא הילדים שלהם, שביקש אישור ביטוח לבדיקה הגנטית שיכולה לקבוע אם לקווין יש SMA. הוא גם הסכים לעזור לה להיכנס לפגישה עם נוירולוג ילדים שיעזור בצעדים הבאים.

אבל דרך המחקר שלו, ג'ו יכול לשמוע את השעון מתקתק. עם כל שבוע שעובר, מחקרים מראים, תינוקות עם SMA מאבדים נוירונים מוטוריים שהם לעולם לא יכולים לקבל בחזרה. טיפול בהקדם האפשרי הוא קריטי.

"כמה שיותר מוקדם, כך טוב יותר כשמדובר באבחון וטיפול ב-SMA", הסביר ד"ר שולץ. "ככל ש-SMA מאובחן מוקדם יותר, כך המטופל יכול להתחיל טיפול מוקדם יותר ולעצור את התקדמות המחלה כדי שלא יאבדו יותר נוירונים מוטוריים. עבדתי עם חולי SMA במשך שנים, וכל עיכוב באבחון יכול להשפיע על התוצאות הבריאותיות של חולים אלה."

סוף סוף, הופ

אם הייתה תרמית לאירועים, למחרת קיבלו חדשות מרופא הילדים של קווין שחברת הביטוח אישרה את הבדיקה הגנטית.

התוצאות אישרו את מה שאנני וג'ו כבר ידעו בליבם: לקווין היה SMA Type 2. "משם זה היה מהירות עיוות", אומר ג'ו. הם היו קשורים למומחה עצבי-שרירי בבית חולים בניו מקסיקו שדן באפשרויות הטיפול הזמינות ו עזר למשפחה ללמוד יותר על Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), טיפול גנטי המשמש לעצירת התקדמות SMA.

"Zolgensma הוא הטיפול היחיד שמתייחס לגורם השורש הגנטי של SMA על ידי החלפת החסר או שאינו עובד SMN1 גן", הסביר ד"ר שולץ. "זה מחליף את החסר או לא עובד SMN1 גן עם עותק מתפקד ומאפשר לגוף לייצר את החלבון הדרוש לתאי הנוירון המוטוריים הנחוצים להם".

אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) במאי 2019, זולגנסמה, טיפול חד פעמי, הוא הטיפול הגנטי היחיד הזמין לטיפול במחלה. זה מאושר על ידי ה-FDA לילדים מתחת לגיל שנתיים, כלומר אם ג'ו ואנני ימתינו הרבה יותר, קווין כבר לא יהיה מועמד לטיפול. "הרגשנו שזולגנסמה היא התקווה הטובה ביותר שלנו עבור קווין", אומרת אנני. משפחות ורופאיהן צריכים לקחת בחשבון הן את היתרונות הפוטנציאליים והן את הסיכונים הפוטנציאליים של כל טיפול בעת קבלת החלטות טיפול.

ל-Zolgensma יש סיכון לפגיעה חריפה בכבד, ובניסויים קליניים, תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו עלייה באנזימי כבד והקאות. אנא עיין במידע בטיחות חשוב נוסף להלן ובמידע מלא הנלווה לרישום.

יום לפני חג ההודיה בנובמבר 2019, בסביבות גיל 14 חודשים, קיבל קווין את העירוי החד-פעמי של שעה. לפני ואחרי עירוי זולגנסמה, היא קיבלה קורטיקוסטרואיד דרך הפה. כל הילדים המטופלים ב-Zolgensma צריכים לקבל קורטיקוסטרואיד פומי החל מיום קודם לכן עירוי, ולאחר מכן לאחר עירוי למשך כחודשיים או יותר בהתאם לבדיקות תפקודי הכבד שלהם ומעבדות. בנוסף, נדרשות בדיקות בסיס ומעקב לפחות שלושה חודשים לאחר העירוי.

"זה היה יום סוריאליסטי", אומר ג'ו. "אחרי כל ההצטברות הזו, הנה היא ישבה במיטת בית חולים עם IV בכל זרוע והצינור הקטן הזה. זה לקח רק שעה. הרופאים והרוקחים היו שם ולכולם היו חיוכים גדולים על הפנים. יכולתי לראות את קווין מביט בנו בחזרה, כמו 'מה קורה?!'".

לאחר הטיפול ב-Zolgensma שלה, אנני וג'ו חיכו בסבלנות לראות אם הטיפול יעבוד. ואז, יום אחד, אנני הניחה את קווין במצב זחילה על הרצפה. ובפעם הראשונה בחייה, קווין החזיקה הכל בכוחות עצמה. היא אפילו הרימה את ראשה. זה היה סימן, אומר ג'ו. היה אור בקצה המנהרה. בניסויים קליניים, נראה שיפור בתפקוד המוטורי כבר חודש לאחר העירוי.

נעים קדימה

ב-16 החודשים מאז קיבלה את זולגנסמה, קווין התקדמה בהתמדה ברכישת מיומנויות מוטוריות חדשות. כמו ילדים אחרים שטופלו ב-Zolgensma, קווין חזר לבדיקות דם מדי שבוע, דו-שבועי ולאחר מכן מדי חודש במשך החודשים הראשונים שלאחר הטיפול. המבחנים האלה מאחוריהם עכשיו, והמסלול הוא קדימה ולמעלה.

"אני תוהה לפעמים, איך בית הספר הולך להיראות עבורה? איך תיראה חברות עבורה?" אומרת אנני. "יש לי התקפי פאניקה קטנים פה ושם, רק תוהה איך החיים שלה הולכים להיות שונים מהאחים שלה. אבל היא פעוטה עמידה ומאושרת להפליא. זה הולך להיות בסדר."

שנה וחצי אחרי שהמסע שלהם התחיל, אנני וג'ו נמצאים בבית עם ילדיהם, בעיצומם של משחקי צהריים והכנת הרפתקאות. מהחדר השני, קווין, כיום בן שנתיים וחצי, פולט צווחה שתכניס את רוב המכ"מים של ההורים לכוננות גבוהה. ג'ו פשוט צוחק. "ראית כמה טוב היא יכולה לצעוק עכשיו?" הוא אומר. "אני אומר את זה בתור בדיחה, אבל אני רציני - זה תזכורת לכמה רחוק היא הגיעה כי מעולם לא היה לה כוח להיות כל כך רועש לפני כן. היא יכולה לצרוח עם הטובים שבהם עכשיו".

על ידי שיתוף המסע שלהם, ג'ו ואנני מקווים שכל ההורים ילמדו לסנגר עבור ילדיהם. "הדבר הראשון שלמדנו מהניסיון שלנו, וזה כל כך חשוב לי, הוא לעולם לא להטיל ספק באינטואיציה ההורית שלך", אמר ג'ו. "אם זה בטן שלך, אל תפסיק לחפש תשובות."

קווין זוחלת בכוחות עצמה. היא יכולה להחזיק את עצמה, ועם השגחה זהירה של אנני, להזיז את רגליה קדימה בכיוון הנכון. בעזרת סמכים לרגליים היא יכולה לעמוד ליד כן הציור שלה ולצבוע, אחת הפעילויות האהובות עליה. יש לה מטבח משחק בחצר האחורית שמספק שעות של בידור ותשוקה ל-Play-Doh ו-Calico Critters. קווין היא פעוטה מאושרת, לומדת להסתדר בעצמה עם שלושה אחים בוגרים רועשים.

"היא אוהבת לרקוד," אומרת אנני. "היא תשכב על הגב ותבעט ברגליה ותגיד, 'אני בלרינה'. אנחנו מקווים שיום אחד היא תגיע לשם".

התוצאות והתוצאות משתנות בין ילדים בהתבסס על מספר גורמים, כולל עד כמה התקדמו תסמיני ה-SMA שלהם לפני קבלת הטיפול.

אינדיקציה ומידע בטיחות חשוב עבור ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)

מה זה ZOLGENSMA?

ZOLGENSMA הוא טיפול גנטי מרשם המשמש לטיפול בילדים מתחת לגיל שנתיים עם ניוון שרירי עמוד השדרה (SMA). ZOLGENSMA ניתנת בעירוי חד פעמי לווריד. ZOLGENSMA לא הוערכה בחולים עם SMA מתקדם.

מהו המידע החשוב ביותר שעלי לדעת על ZOLGENSMA?

• ZOLGENSMA עלולה לגרום לפגיעה חריפה בכבד. אנזימי הכבד עלולים להיות מוגברים ועשויים לשקף פגיעה חריפה בכבד אצל ילדים המקבלים ZOLGENSMA.
• המטופלים יקבלו קורטיקוסטרואיד פומי לפני ואחרי עירוי עם ZOLGENSMA ויעברו בדיקות דם סדירות למעקב אחר תפקודי הכבד.
• פנה מיד לרופא המטופל אם עור המטופל ו/או לובן העיניים נראים צהבהבים, או אם המטופל מחמיץ מנה של הקורטיקוסטרואיד או מקיא אותו.

למה עלי להיזהר לפני ואחרי עירוי עם ZOLGENSMA?

• זיהומים נגיפיים בדרכי הנשימה לפני או אחרי עירוי ZOLGENSMA עלולים להוביל לסיבוכים חמורים יותר. פנה מיד לרופא המטופל אם אתה רואה סימנים לזיהום בדרכי הנשימה האפשריות כגון שיעול, צפצופים, התעטשות, נזלת, כאב גרון או חום.
• ירידה בספירת הטסיות עלולה להתרחש בעקבות עירוי עם ZOLGENSMA. פנה לטיפול רפואי מיידי אם המטופל חווה דימום או חבורות בלתי צפויות.
• דווח על מיקרואנגיופתיה טרומבוטית (TMA) כשבוע לאחר עירוי ZOLGENSMA. על המטפלים לפנות לטיפול רפואי מיידי אם המטופל חווה סימנים או תסמינים כלשהם של TMA, כגון חבורות או דימום בלתי צפויים, התקפים או ירידה בתפוקת השתן.

מה אני צריך לדעת על חיסונים ו-ZOLGENSMA?

• שוחח עם הרופא של המטופל כדי להחליט אם יש צורך בהתאמות בלוח הזמנים של החיסונים כדי להתאים את הטיפול בקורטיקוסטרואיד.
• מומלצת הגנה מפני וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV).

האם עלי לנקוט באמצעי זהירות עם הפסולת הגופנית של המטופל?

באופן זמני, כמויות קטנות של ZOLGENSMA עשויות להימצא בצואה של המטופל. השתמש בהיגיינת ידיים כשבאים במגע ישיר עם פסולת גופנית במשך חודש אחד לאחר עירוי עם ZOLGENSMA. יש לאטום חיתולים חד פעמיים בשקיות אשפה חד פעמיות ולזרוק עם אשפה רגילה.

מהן תופעות הלוואי האפשריות או הסבירות של ZOLGENSMA?

תופעות הלוואי השכיחות ביותר שהתרחשו בחולים שטופלו ב-ZOLGENSMA היו עלייה באנזימי כבד והקאות.

מידע הבטיחות המופיע כאן אינו מקיף. שוחח עם הרופא של המטופל על כל תופעות לוואי שמטרידות את המטופל או שאינן חולפות.

מומלץ לדווח על חשד לתופעות לוואי על ידי פנייה ל-FDA בטלפון 1-800-FDA-1088 או www.fda.gov/medwatch, או נוברטיס גנטי תרפיה בטלפון 833-828-3947.

אנא ראה את מידע מלא על מרשם.

©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. כל הזכויות שמורות.

US-ZOL-21-0210 06/2021