ストレスのたまった思春期のマウスは、子供時代のトラウマを軽減するのに役立つ可能性があります

怒っている青年 多くの場合、不機嫌な大人に成熟しますが、新しい研究では、タイミングの良い介入が、少なくともマウスでは、ストレスの多い子供時代のいくつかの悪影響を軽減できることが示唆されています。

で公開された新しい研究では 化学、研究者らは、すべてOTX2と呼ばれるタンパク質によって制御される6つの重要な遺伝子の発現を増加させることにより、マウスにおける小児期の外傷の長期的な影響を防ぎました。 調査結果は、ストレスに対する長期的な感受性にOTX2を関与させる最初のものであり、外傷を受けたマウスの治療が成功する可能性が最も高いウィンドウを特定する最初のものです。 ニューヨークのマウントサイナイ医科大学の共著者であるキャサリンペナは、次のように述べています。 ファーザリィ. 「若いマウスでの非常に短時間作用型の治療でさえ、初期の人生のストレスの影響を改善しました。」

幼児期のトラウマが大人の生活を形作る可能性があることを私たちは知っています。 神経科学の観点からすると、これはおそらく、ストレスが種を超えて脳の報酬回路を混乱させるためです。 ペナと同僚は、以前の研究から、脳の特定の領域である腹側被蓋野、または VTA-長期的な気分とうつ病を制御し、初期のトラウマがその中で遺伝子がどのように発現されるかを変えることができるかどうか疑問に思いました 領域。

OTX2タンパク質

そこで彼らは怒った10代のマウスを飼育し、「出生後早期」と「出生後期」の齧歯動物をストレスの多い出来事にさらしました。 「人間とマウスの年齢の一致は正確ではありません」とペナは言います。 「しかし、出生後の初期のマウスの期間は、人間の発達の第3トリメスターから乳児期にマッピングされると大まかに言うことができます。 出生後のウィンドウは、就学前から小学生の初期の子供まで開いており、大学に入学するまでに閉じられます。」

ストレスにさらされた赤ちゃんマウスと10代のマウスはどちらも、最初は体重を増やすのに苦労しましたが、それ以外は正常に発育しました。 彼らが成長して他のマウスに出会うまで。 正常な成体のネズミが仲間の齧歯動物と対峙して領土や仲間と格闘するとき、彼らは時折負けます。 それはストレスが多いですが(科学者はそれを「ストレスを打ち負かす」と呼んでいます)、よく調整されたマウスは傷口をなめ、跳ね返ります。 確かに、幼児としてトラウマを負ったマウスはまさにそれをしました—彼らの幼児期のトラウマは彼らがどのように反応したかに影響を与えなかったように見えました

大人としてのストレス. 彼らが社会的敗北に苦しんだとき、彼らは馬(またはどんなネズミが乗っても)にすぐに戻った。

子供やティーンエイジャーのようにストレスにさらされたマウスではそうではありません。 それらのマウスが社会的敗北に苦しんだとき、彼らはネズミの鬱病の明白な兆候を示し始めました。 彼らは他のネズミを避け、通常のネズミのように水に飛び込むのではなく、実験室で行われた水泳試験中にじっと立って、通常の水よりも砂糖水を選んで悲しみを溺れさせました。

これは、とにかくマウスにとって、初期のトラウマの窓があることを示唆しています。 特定の年齢(出生後早期、または乳児期)までは、マウスの生活を損なうことなくストレスを感じることができます。 しかし、就学前の頃から、外傷性の経験は、マウスが大人でさえうつ病につながる素因を与えます。 Penaらは、落ち込んだマウス内の遺伝子発現を調べることでこれを確認しました。 彼らは、うつ病に影響を与える可能性のある6つの遺伝子を抑制するタンパク質であるOTX2を減少させることにより、小児期および10代のストレスがVTA脳領域のうつ病を「刺激」することを発見しました。

実験用マウス

ウィキメディアコモンズ

興味深いことに、ペナと彼女のチームがマウスのOTX2を人為的にブーストしたとき、ストレスを受けた齧歯動物はもはやうつ病の影響を受けにくくなりました。 これは、高レベルのOTX2が幼児期のトラウマの長期的な影響を軽減できることを示唆しています。 残念ながら、「現在、OTX2を直接ブーストするように設計された薬はありません」とペナは言います。 「実際、研究は…OTX2が多すぎると脳に悪いことを示唆しています。」 それにもかかわらず、ペナは、製薬会社が最終的にこれらの発見を使用して、うつ病と戦う薬を設計することができると言います。 「OTX2の細胞作用を理解することで、幼少期のストレスがこの脳領域をどのように再プログラムするかについての手がかりが得られます」と彼女は言います。 「これらのプロセスをより広く対象とする治療法を開発できる可能性があります。」

ペナは、子供の頃のストレスの脆弱性の窓を調べた人間の研究はほとんどないと付け加えています。 人間の子供は何歳で、大人としての生活に影響を与える可能性のある種類のストレッサーに最も敏感ですか? 最適な介入と治療のためのウィンドウはありますか? この研究はマウスのみを調べたので、人間のうつ病についてそれから結論を引き出すことはできません。

しかし、将来の研究はマウスから人間へとピボットし、まさにその質問に答える可能性があります。 「適切な時期に介入することは、生涯にわたる薬物治療が不要であることを意味するかもしれません」とペナは言います。 「何年にもわたって行われているほとんどの抗うつ治療とは対照的です。」

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