新生児スクリーニングが致命的な遺伝病をキャッチしたとき

との協力で Novartis Gene Therapies、Inc。

多くの人が3月の第2週を、COVID-19パンデミックロックダウンが始まる前の最後の日として覚えていますが、国、キャスリンマクブライドは別の理由で記念碑的なイベントとしてそれを覚えています：彼女の双子の誕生、コナーとティアニー。「彼らは午前11時に生まれました。私の夫は仕事をしていて、生まれる1分前にそこに着きました」と彼女は語りました。赤ちゃんは34週齢の敵でしたが、大きく（6.5ポンド）、バイタルサインは良好でした。

一晩で、人生は誰にとっても逆さまになりました。マクブライドの病室の外で、州はパンデミックのために店舗、学校、レストラン、および不可欠とは見なされないすべての事業を閉鎖し始めました。内部では、キャスリンは夫のジョンが彼女と双子に会うことを許可されなかったため、一人にされました。「それはひどいものでした」と彼女は言いました。「彼らはあなたに廊下を歩かせさえしませんでした。」パンデミックはさておき、事態はすぐに悪化しました。オプトイン新生児スクリーニング検査の結果を受け取り、彼女の1人に影響を与える遺伝性疾患を明らかにしました赤ちゃん。

コナーの命を救ったオプションの新生児スクリーニング検査

双子が生まれた後の数日間、キャスリンは、彼女の敵が監視されていたNICUまで1日2回旅行しました。彼女の高血圧のために、看護師は彼女を車椅子で保育園に押し込み、キャスリンは彼女の部屋に戻る前に彼女の双子と1時間過ごしました。ある日の午後、看護師が電話をかけて新生児科医が彼女と話したいと言ったとき、彼女は上がるのを待っていました。

キャスリンはすぐにニュースが良くないと感じました、そして一度保育園に入ると、新生児科医は言葉を細かく切り刻みませんでした。「彼女は私に、「あなたの息子は脊髄性筋萎縮症（SMA）を患っています」と言いました」とキャスリンは言いました。「私はちょうど彼女を見ました—私は無知でした。私はそれが何であるか分かりませんでした。実際、私は新生児スクリーニング検査にオプトインしたことすら覚えていませんでした。」

コナーにとって幸運なことに、彼女はそうしました。全国の何百万人もの赤ちゃんが、出生時に新生児スクリーニングを受け、子供の長期的な健康または生存、ただしスクリーニング規則とパネルに含まれる条件は州。 2018年に、SMAは推奨される統一スクリーニングパネル（RUSP）に追加されました。これは、多くの場合、連邦政府のリストです。できるだけ早く介入を必要とし、治療の選択肢がある壊滅的な障害利用可能。

現在、米国食品医薬品局（FDA）によってSMAの治療が承認されているという事実にもかかわらず、すべての州が定期的な新生児スクリーニングの一部としてSMAを含んでいるわけではありません。マクブライドが住んでいるマサチューセッツ州では、期待するカップルが子供の新生児スクリーニングパネルにSMAを含めるオプションがあります。キャスリンはオプトインしました。これは、息子の人生の流れを変えた可能性が高い決定です。

「脊髄性筋萎縮症をできるだけ早く特定して治療することが非常に重要であるため、新生児スクリーニングは完全に変化しましたノバルティスジーンのエグゼクティブメディカルディレクター兼翻訳医学部長であるメレディスシュルツ博士は次のように述べています。治療法。「これにより、SMAの症状が現れる前でも患者を治療することができます。」

SMAについて学ぶ

SMAのある赤ちゃんは、機能的な生存運動ニューロン1遺伝子なしで生まれます（SMN1）、座っていることから嚥下すること、呼吸することまですべてを駆動する運動ニューロンのSMNタンパク質の生成に関与する遺伝子。

「運動ニューロンはSMNタンパク質を動力源としています。それがなければ、運動ニューロンは死に、これは体を制御する筋肉の進行性の衰弱と麻痺をもたらします」とシュルツ博士は言いました。「私たちの筋肉に行く脊髄の神経が失われると、私たちはそれらを取り戻すことはできません。」

SMAには4つのタイプがあります。乳児がどちらを持っているかは、いわゆる「バックアップ遺伝子」または生存運動ニューロン2の数によって決まります（SMN2）存在する遺伝子。あなたが持っているコピーが少ないほど、病気はより深刻です。 SMAの乳児の約60％は1型であり、通常はバックアップ遺伝子のコピーが1つか2つしか存在しない、最も重症の病気の1つです。治療せずに放置すると、これらの乳児の90％が死亡したか、2歳の誕生日までに恒久的な換気が必要でした。

幸いなことに、ティアニーにはSMAがありませんでした、と医師はキャスリンに話しました。しかし、コナーと一緒に、彼らはすぐに彼がタイプ1を持っていて、彼に生存のための最高のチャンスを与えるために彼らが速く行動する必要があることを知りました。「その時点で、私はちょっと真っ暗になりました」と彼女は言いました。「彼女はたくさんのことを言っていました、そして私はちょうどそれを失いました。もう扱えませんでした。保育園を出なければなりませんでした。」

彼女は自分の部屋で一人で、ジョンに話す方法を見つけるのに苦労しました。「私は夫に電話をかけなければなりませんでしたが、それはひどいことでした」と彼女は言いました。「彼の最初の反応は落ち着くことでした。彼は私がまだ病気で病院にいることを知っていたので、強くなろうとしていました。」これがあった場合たまたま、私たちは世界で最高の都市にいると彼は妻に思い出させました。ボストンの複数の世界クラスの医療にうなずきました。設備。

彼らが必要とする助けを得る

その間、車輪はコナーの治療を受けるために動いていました。小児医療チームは、SMAの経験があり、運動ニューロンの喪失を止める治療計画をコナーに設定できる別の地元の病院の専門家に連絡しました。しかし、それはコナーを母親と双子から引き離すことを意味します—そして初期のパンデミック接触の未知の日は厳しく制限されていました。「最も困難なことは、コナーが完全に正常に見えたことでした」とキャスリンは言い、彼は早産であり、生まれたときは発症前であったと説明しました。「何かが間違っているという証拠はありませんでした」と彼女は言いました。「彼は元気そうだったので、これを理解するのは本当に大変でした。」

それにもかかわらず、新生児科医は、コナーが毎日、運動ニューロンを失っていたので、治療のためにすぐに服用する必要があると断固として主張しました。「他に選択肢がないことを知っていたので、「やる」と言っただけです」とキャスリンは認めました。「私たちが待っていたら、COVIDが原因で何が起こるか誰が知っていましたか？」

5日の年齢で、小さなコナーは治療を受けるために救急車を経由して送られました。彼は、SMAを専門とする世界トップクラスの神経学者および遺伝学者のケアの下で、慢性治療を開始しました。コナーの神経内科医はキャスリンに、コナーは時期尚早であったため、ZOLGENSMA®（onasemnogene abeparvovec-xioi）と呼ばれる1回限りの治療を受ける資格がなかったと語った。しかし、マクブライドはコナーの1回限りの治療を好みました。そのため、彼が在胎週数に達すると、追加のテストを完了し、彼が治療を受ける資格があることを確認しました。

2019年にFDAによって承認されたZolgensmaは、2歳未満の子供を対象とした1回限りの遺伝子治療です。ゾルゲンスマは、行方不明または機能していない機能を置き換えることにより、遺伝的根本原因でSMAに対処する唯一の治療法です。 SMN1 1回のIV注入による遺伝子。

「ゾルゲンスマでは、不足している遺伝子の機能を置き換えて、体が不足しているSMNタンパク質をより多く作ることができるようにします」とシュルツ博士は述べています。

すべての患者の治療の旅は異なります。家族とその医師は、治療法を決定する際に、各治療法の潜在的な利点と潜在的なリスクの両方を考慮する必要があります。

ゾルゲンスマは急性の重篤な肝障害のリスクがあり、臨床試験で最も一般的な副作用は肝酵素の上昇と嘔吐でした。以下の追加の重要な安全性情報を読み続け、添付の完全な処方情報を参照してください。

2020年6月、キャスリンとジョンは生後3か月のコナーを小児輸液クリニックに連れて行き、ゾルゲンスマを受け取りました。そのような劇的な蓄積の後、治療自体は著しくストレスフリーでした。「それはとても簡単でした」とキャスリンは言いました。「私たちはただそこに座って、彼を抱きしめました。彼が遺伝子治療に反応しないことを確認するために、私たちは少し待った。」キャスリンが医療チームに次に何が来るか尋ねたとき、彼女は医療チームから彼女が見守って待たなければならないと言われました。ゾルゲンスマの処方情報によると、コナーは注入の前日から経口コルチコステロイドを受け取りました、その後、肝機能検査室および臨床検査に応じて、注入後約2か月以上継続されます。試験。子供は、治療後少なくとも最初の3か月間、毎週、隔週、そして毎月の血液検査が必要です。

彼の治療と理学療法の両方の後、コナーは彼のマイルストーン、何かを達成していましたキャスリンは、コナーの早期診断と発症前であっても、彼女がこれまでに見たことがあるかどうか確信がありませんでした。処理。彼はもっと足を蹴っていた、と彼女は気づき、そして彼のエネルギーレベルは上昇した。

「コナーの理学療法士は、「彼がSMAタイプ1を持っていることを知らなかったら、彼がそれを持っているとは思わなかったでしょう。彼は完全に正常に見えます」とキャスリンは言いました。

それはかかとの刺し傷から始まりました

今日、生後14か月のコナーは、愛らしい喜びと熱意の束です。彼はアウトドア、犬、そして風の強い日に木に吹く葉が大好きです。モーターのマイルストーンを打つ彼の能力は、キャスリンとジョンに彼らの息子のための完全で活発な未来への希望を与えます。それらが正しいことを証明したいと思っているかのように、ホームビデオでは、コナーがベビーベッドでバタバタと床を激しく這い回っているのを見ることができます。キャスリンとジョンが来るとは確信していなかった瞬間です。

キャスリンが他の親にすべての州の新生児スクリーニングプログラムにSMAを含めることの重要性を知らせる緊急性を感じているのは、まさにコナーの前向きな予後のためです。「それが利用可能であれば、あなたはそれを成し遂げる必要があります」と彼女は言いました。「あなたが見つけるかもしれないことを恐れないでください。道を見つけるのはもっと悪いことです。」

また、新生児スクリーニング検査で予期しないことが判明した場合は、親が積極的に助けを得ることが重要です。「医者を信頼し、素早く行動してください」と彼女は言いました。「これらの赤ちゃんにとって、時間は最も重要です。脊髄性筋萎縮症の治療が早ければ早いほどよいでしょう。はい、知らない人に信頼を置くのは怖いですが、治療を遅らせるという選択肢ははるかに悪いです。」

結果と結果は、治療を受ける前にSMA症状がどの程度進行していたかなど、いくつかの要因に基づいて子供によって異なります。

ZOLGENSMAの適応症および重要な安全性情報® （onasemnogene abeparvovec-xioi）

ZOLGENSMAとは何ですか？

ZOLGENSMAは、脊髄性筋萎縮症（SMA）の2歳未満の子供を治療するために使用される処方遺伝子治療です。ゾルゲンスマは、静脈内への1回の注入として投与されます。 ZOLGENSMAは、進行したSMAの患者では評価されませんでした。

ZOLGENSMAについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか？

ゾルゲンスマは急性の重篤な肝障害を引き起こす可能性があります。肝酵素が上昇する可能性があり、ZOLGENSMAを投与された小児の急性の重篤な肝障害を反映している可能性があります。
患者は、ZOLGENSMAの注入の前後に経口コルチコステロイドを投与され、肝機能を監視するために定期的な血液検査を受けます。
患者の皮膚や白目が黄色がかったように見える場合、または患者がコルチコステロイドの投与を逃したり嘔吐したりした場合は、すぐに患者の医師に連絡してください。

ZOLGENSMAの注入の前後に何を監視する必要がありますか？

ZOLGENSMA注入の前後のウイルス性呼吸器感染症は、より深刻な合併症を引き起こす可能性があります。咳、喘鳴、くしゃみ、鼻水、喉の痛み、発熱などのウイルス性呼吸器感染症の兆候が見られる場合は、すぐに患者の医師に連絡してください。
血小板数の減少は、ZOLGENSMAの注入後に発生する可能性があります。患者が予期しない出血やあざを経験した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
血栓性微小血管症（TMA）は、ZOLGENSMA注入の約1週間後に発生することが報告されています。患者が予期しないあざや出血、発作、尿量の減少など、TMAの兆候や症状を経験した場合、介護者は直ちに医師の診察を受ける必要があります。

予防接種とZOLGENSMAについて何を知る必要がありますか？