I samarbeid med Novartis Gene Therapies, Inc.
Når jeg ser tilbake, var det små tegn. Ikke i stand til å presse opp i krypstilling. En manglende vilje til å bære vekt på føttene når hun holdes i stående stilling. En avtagende appetitt. Ironisk nok var det største tipset om at noe var galt med åtte måneder gamle Quinn ikke en av disse typiske milepælene sett mellom seks og ni måneders kontroll eller skissert i en hvilken som helst foreldrebok. "Hun ville gjøre denne lille, støyende dansen når hun lå nede som jeg aldri hadde sett før," minnes faren hennes, Joe Wiseman. "Det var denne typen floppy trekk. Ingen av hennes tre eldre søsken hadde oppført seg på den måten.»
For det meste tenkte ikke Joe og hans kone Annie mye på spedbarnets treghet til å nå visse utviklingsmessige milepæler i det første halvåret av livet hennes. Quinn kunne velte; hun kunne sitte opp. Resten? "Vi regnet bare med at hun tok seg tid - hun var det yngste barnet," sier Annie. Med barnelegens forsikring, nektet de å dømme det nyeste medlemmet av familien deres for hardt mot lærebokmarkørene for motorisk utvikling, selv om babyvideoer av parets tre eldre barn antydet at Quinns utvikling var betydelig langsommere.
I 2019 tok Joe og Annie med seg Quinn og søsknene hennes for å besøke familie i Utah. «Navboen til moren min er lege,» sier Annie. «Da han plukket opp Quinn, snudde han seg mot meg og sa: «Dere må slutte å holde henne så mye – denne babyen er ikke annet enn lo.» En annen forelder kan ha ledd og børstet det av seg. Men for Annie og Joe traff disse ordene en nerve, kulminasjonen av frykt de begge hadde vært motvillige til å verbalisere. Noe var galt med den lille jenta deres. Men hva?
Å avdekke sannheten
Ved Quinns ni måneder lange kontroll presset Annie barnelegen sin over hva som kunne være galt. "Jeg fortalte ham at hun ikke kryper, hun bærer ikke vekt på bena, hun vil ikke stå," sier Annie. De skaffet Quinn en dørvakt, som legen foreslo, og prøvde å få henne til å bruke bena.
Panikken begynte å sette inn - først den dårlige følelsen av at noe var galt, deretter en eskalerende følelse av foreldres frykt for at hvis de ikke hjalp datteren, ville noe forferdelig skje. «Hjulene mine begynte å gå rundt», sier Annie. "Mamma-intuisjonen min var bare - ok, det er noe på gang.”
Etter å ha lyttet til rådene fra en av deres andre barnelærere, ordnet Annie og Joe at en fysioterapeut og barneutviklingsspesialist kom på besøk. Etter en timelang evaluering hadde de én ting å si: Quinn måtte oppsøke en nevrolog umiddelbart. "Alt om måten hun beveget seg på og hvordan kroppen hennes var, de var akkurat som, rødt flagg, rødt flagg, rødt flagg," sier Annie.
Det var noe annet de sa som fanget Joes oppmerksomhet. "De fortsatte å fortelle oss, 'Hun har mye hypotoni'," husker han. "Jeg ante ikke hva det betydde, så så snart de dro, ble jeg bare til en forskningsveiviser og begynte å google alt jeg kunne finne."
Det viste seg at hypotoni, den kliniske betegnelsen for lav muskeltonus, var assosiert med flere sykdommer, inkludert spinal muskelatrofi, eller SMA. "Jeg kjente igjen navnet fordi sønnen til vennen min har SMA Type 1," sier Joe. Men det barnet, år tidligere, hadde nesten dødd som et spedbarn og gikk nå på ernæringssoner. Det var vanskelig å forene bildet av ham med den sprudlende babyen deres.
I sin pågående forskning fant Joe videoer av babyer med SMA Type 2. "Det føltes som om jeg bokstavelig talt så på videoer av datteren min." Måten babyene plasserte seg på, den måten de beveget seg på, men spesielt "denne rare lille shimmyen de gjør med kroppene sine - denne typen dans," han sier. "Det er som om de har gelé i midten." Uten tvil trodde Joe at datteren hans hadde SMA Type 2. Så hva nå?
Forstå SMA
SMA er en sjelden, ødeleggende sykdom som rammer omtrent én av 10 000 fødte babyer og er en ledende genetisk årsak til spedbarnsdød. De fleste babyer med SMA er født med et manglende eller ikke-fungerende overlevelsesmotorneuron 1-gen (SMN1), som er ansvarlig for utviklingen av motoriske nevroner i kroppen som kontrollerer praktisk talt all fysisk bevegelse. Babyer med SMA opplever raskt og irreversibelt tap av motoriske nevroner, og påvirker muskelfunksjoner som pusting, svelging og grunnleggende bevegelser.
"SMA utvikler seg raskt, og når en pasient mister motoriske nevroner - cellene som får kroppen vår til å bevege seg - kan de ikke få dem tilbake," sa Dr. Meredith Schultz, administrerende medisinsk direktør og leder for translasjonsmedisin for Novartis Gene Terapier.
Det er fire hovedtyper av SMA, som hver er basert på alderen som symptomene begynner og den høyeste fysiske milepælen oppnådd.
Babyer med SMA Type 1, en av de mest alvorlige typene, har vanligvis bare en eller to kopier av SMN2. Selv om SMN2 kopinummer er korrelert med SMA-type, klassifiseringen av SMA-typer er ikke basert på SMN2 kopinummer (dvs. noen pasienter med to kopier kan ha Type 2 hvis de oppnår sittende). Hvis de ikke blir behandlet, vil de oppleve raskt og irreversibelt tap av motoriske nevroner, og 90 prosent vil dø eller trenge permanent ventilasjon ved to års alder. Babyer med SMA Type 2 har vanligvis tre til fire sikkerhetskopier av genet og diagnostiseres vanligvis mellom seks og 24 måneder.
"SMA Type 2 er vanligvis vanskeligere å diagnostisere hos babyer fordi de utvikler seg, de når alle motoriske milepæler først og deretter rundt seks eller så måneder, platåer de eller begynner å gå tilbake," sa Dr. Schultz. "De viser kanskje ingen interesse for å legge vekt på bena eller slutter å prøve å trekke seg opp. Det er annerledes enn SMA Type 1 der en baby kan ha lav muskeltonus eller problemer med å puste tidlig.»
Dagen etter det tidlige intervensjonsbesøket tok Joe og Annie med Quinn tilbake for å se barnelegen deres, som søkte forsikringsgodkjenning for den genetiske testen som kunne avgjøre om Quinn hadde SMA. Han gikk også med på å hjelpe henne med å se en pediatrisk nevrolog for å hjelpe med de neste trinnene.
Men gjennom sin forskning kunne Joe høre klokken tikke. For hver uke som går, viser studier, mister babyer med SMA motoriske nevroner de aldri kan få tilbake. Behandling så snart som mulig er kritisk.
"Jo før, jo bedre når det gjelder å diagnostisere og behandle SMA," forklarte Dr. Schultz. "Jo tidligere SMA blir diagnostisert, desto raskere kan en pasient starte behandling og stoppe sykdomsprogresjonen slik at flere motoriske nevroner ikke går tapt. Jeg har jobbet med SMA-pasienter i årevis, og eventuelle forsinkelser i diagnosen kan påvirke helseresultatene for disse pasientene.»
Endelig Hope
Hvis hendelsene hadde et godt resultat, mottok det nyheter dagen etter fra Quinns barnelege at forsikringsselskapet hadde godkjent den genetiske testen.
Resultatene bekreftet det Annie og Joe allerede visste i sine hjerter: Quinn hadde SMA Type 2. "Derfra var det varphastighet," sier Joe. De ble koblet til en nevromuskulær spesialist ved et sykehus i New Mexico som diskuterte tilgjengelige behandlingsalternativer og hjalp familien med å lære mer om Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), en genterapi som brukes for å stoppe utviklingen av SMA.
"Zolgensma er den eneste behandlingen som adresserer den genetiske årsaken til SMA ved å erstatte den manglende eller ikke-fungerende SMN1 gen," forklarte Dr. Schultz. "Det erstatter det manglende eller ikke-fungerende SMN1 genet med en fungerende kopi og lar kroppen produsere det nødvendige proteinet de motornevroncellene trenger."
Godkjent av U.S. Food and Drug Administration (FDA) i mai 2019, Zolgensma, en engangsbehandling, er den eneste tilgjengelige genterapien for å behandle sykdommen. Det er godkjent av FDA for barn under to år, noe som betyr at hvis Joe og Annie ventet mye lenger, ville Quinn ikke lenger være en kandidat for behandling. "Vi følte at Zolgensma var vårt beste håp for Quinn," sier Annie. Familier og deres leger må vurdere både de potensielle fordelene og potensielle risikoene ved hver behandling når de tar behandlingsbeslutninger.
Zolgensma har en risiko for akutt alvorlig leverskade, og i kliniske studier var de vanligste bivirkningene forhøyede leverenzymer og oppkast. Vennligst se ytterligere viktig sikkerhetsinformasjon nedenfor og den medfølgende fullstendige forskrivningsinformasjonen.
Dagen før Thanksgiving i november 2019, rundt 14 måneder gammel, mottok Quinn den engangs-timelange infusjonen. Før og etter Zolgensma-infusjonen fikk hun et oralt kortikosteroid. Alle barn som behandles med Zolgensma må få et oralt kortikosteroid med start dagen før infusjon, og deretter etter infusjon i omtrent to måneder eller lenger avhengig av leverfunksjonsundersøkelser og laboratorier. I tillegg kreves baseline- og oppfølgingstester i minst tre måneder etter infusjon.
"Det var en surrealistisk dag," sier Joe. «Etter all denne oppbyggingen, her satt hun i en sykehusseng med en IV i hver arm og denne lille slangen. Det tok bare en time. Legene og farmasøytene var der og alle hadde disse store glisene. Jeg kunne se Quinn se tilbake på oss, som ‘Hva skjer?!’»
Etter hennes Zolgensma-behandling ventet Annie og Joe tålmodig for å se om behandlingen ville virke. Så, en dag, satte Annie Quinn i en krypende stilling på gulvet. Og for første gang i livet hennes holdt Quinn alt på egenhånd. Hun løftet til og med hodet. Det var et tegn, sier Joe. Det var et lys i enden av tunnelen. I kliniske studier ble bedring i motorisk funksjon sett så tidlig som en måned etter infusjon.
Går videre
I løpet av de 16 månedene siden hun mottok Zolgensma, har Quinn gjort jevn fremgang i å få nye motoriske ferdigheter. Som andre barn som ble behandlet med Zolgensma, kom Quinn tilbake for blodprøver ukentlig, annenhver uke og deretter månedlig de første månedene etter behandlingen. Disse testene ligger bak dem nå, og banen går videre og oppover.
«Jeg lurer noen ganger, hvordan kommer skolen til å se ut for henne? Hvordan vil vennskap se ut for henne?sier Annie. «Jeg har små panikkanfall her og der, bare lurer på hvordan livet hennes kommer til å bli annerledes enn søsknene hennes. Men hun er en utrolig spenstig og glad pjokk. Det kommer til å gå greit."
Et og et halvt år etter at reisen startet, er Annie og Joe hjemme med barna sine, midt i leker etter skoletid og eventyrskaping. Fra det andre rommet sender Quinn, nå to og et halvt, et skrik som ville satt de fleste foreldres radarer i høy beredskap. Joe bare ler. "Ser du hvor bra hun kan rope nå?" han sier. "Jeg sier det som en spøk, men jeg er seriøs - det er en påminnelse om hvor langt hun har kommet fordi hun aldri har hatt krefter til å være så høylytt før. Hun kan skrike med de beste av dem nå.»
Ved å dele reisen sin, håper Joe og Annie at alle foreldre vil lære å tale for barna sine. "Det første vi lærte av vår erfaring, og dette er så viktig for meg, er aldri tvil om foreldrenes intuisjon," sa Joe. "Hvis det er i magen din, ikke slutt å lete etter svar."
Quinn kryper på egenhånd. Hun kan holde seg oppe, og med Annies nøye overvåking, flytte bena fremover i riktig retning. Ved hjelp av leggseler kan hun stå ved staffeli og farge, en av favorittaktivitetene hennes. Hun har et lekekjøkken i bakgården som gir timer med underholdning og en lidenskap for Play-Doh og Calico Critters. Quinn er en glad pjokk som lærer å klare seg selv med tre støyende eldre søsken.
"Hun elsker å danse," sier Annie. "Hun vil ligge på ryggen og sparke bena og si: 'Jeg er en ballerina.' Vi håper en dag at hun kommer dit."
Resultater og utfall varierer blant barn basert på flere faktorer, inkludert hvor langt deres SMA-symptomer hadde utviklet seg før de mottok behandling.
Indikasjon og viktig sikkerhetsinformasjon for ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Hva er ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA er en reseptbelagt genterapi som brukes til å behandle barn under 2 år med spinal muskelatrofi (SMA). ZOLGENSMA gis som en engangsinfusjon i en vene. ZOLGENSMA ble ikke evaluert hos pasienter med avansert SMA.
Hva er den viktigste informasjonen jeg bør vite om ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA kan forårsake akutt alvorlig leverskade. Leverenzymer kan bli forhøyede og kan reflektere akutt alvorlig leverskade hos barn som får ZOLGENSMA.
- Pasienter vil få et oralt kortikosteroid før og etter infusjon med ZOLGENSMA og vil gjennomgå regelmessige blodprøver for å overvåke leverfunksjonen.
- Kontakt pasientens lege umiddelbart hvis pasientens hud og/eller det hvite i øynene ser gulaktig ut, eller hvis pasienten glemmer en dose av kortikosteroidet eller kaster det opp.
Hva bør jeg se etter før og etter infusjon med ZOLGENSMA?
- Virale luftveisinfeksjoner før eller etter ZOLGENSMA-infusjon kan føre til mer alvorlige komplikasjoner. Kontakt pasientens lege umiddelbart hvis du ser tegn på en mulig viral luftveisinfeksjon som hoste, hvesing, nysing, rennende nese, sår hals eller feber.
- Redusert antall blodplater kan oppstå etter infusjon med ZOLGENSMA. Søk øyeblikkelig legehjelp hvis pasienten opplever uventede blødninger eller blåmerker.
- Trombotisk mikroangiopati (TMA) er rapportert å oppstå omtrent en uke etter ZOLGENSMA-infusjon. Omsorgspersoner bør søke øyeblikkelig legehjelp hvis pasienten opplever tegn eller symptomer på TMA, slik som uventede blåmerker eller blødninger, anfall eller redusert urinproduksjon.
Hva trenger jeg å vite om vaksinasjoner og ZOLGENSMA?
- Snakk med pasientens lege for å avgjøre om justeringer av vaksinasjonsplanen er nødvendig for å imøtekomme behandling med et kortikosteroid.
- Beskyttelse mot respiratorisk syncytialvirus (RSV) anbefales.
Må jeg ta forholdsregler med pasientens kroppsavfall?
Midlertidig kan små mengder ZOLGENSMA finnes i pasientens avføring. Bruk god håndhygiene når du kommer i direkte kontakt med kroppsavfall i 1 måned etter infusjon med ZOLGENSMA. Engangsbleier skal forsegles i engangs søppelposer og kastes med vanlig søppel.
Hva er de mulige eller sannsynlige bivirkningene av ZOLGENSMA?
De vanligste bivirkningene som oppsto hos pasienter behandlet med ZOLGENSMA var forhøyede leverenzymer og oppkast.
Sikkerhetsinformasjonen som er gitt her er ikke uttømmende. Snakk med pasientens lege om eventuelle bivirkninger som plager pasienten eller som ikke forsvinner.
Du oppfordres til å rapportere mistenkte bivirkninger ved å kontakte FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch, eller Novartis Genterapier på 833-828-3947.
Vennligst se Full forskrivningsinformasjon.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Alle rettigheter forbeholdt.
US-ZOL-21-0210 06/2021
