Em breve, os cientistas poderão reiniciar o relógio biológico

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Para as pessoas que não ficam com sono antes das 2 da manhã, o zumbido de um despertador pode ser opressor.

O alívio pode estar no horizonte, graças à descoberta nesta primavera de um mutação genética que causa comportamento noturno.

Quer você seja uma coruja noturna ou uma cotovia matinal subindo sem esforço todos os dias com o sol, seus hábitos de sono são regulados por ritmos circadianos. Esses relógios internos controlam quase todos os aspectos de nossa saúde, desde o apetite e o sono até a divisão celular, produção de hormônios e função cardiovascular.

Este artigo foi publicado originalmente em A conversa. Leia o artigo original por Carrie L. Partch Professor Associado de Ciências Físicas e Biológicas da Universidade da Califórnia em Santa Cruz.

Como muitos que estudam os meandros da biologia circadiana, estou otimista de que um dia seremos capazes de desenvolver drogas que sincronizem nossos relógios celulares. Chefes carrancudos diante das chegadas tardias podem em breve se tornar uma coisa do passado.

homem comendo frango frito na cama

Quase todas as células do seu corpo contêm um relógio molecular. A cada 24 horas ou mais, proteínas de relógio dedicadas interagem umas com as outras em uma dança lenta. Ao longo de um dia, essa dança lenta resulta na expressão oportuna de genes. Isso controla quando processos específicos ocorrerão em seu corpo, como a liberação de hormônios como a melatonina, que promove o sono.

Por que os ataques cardíacos e derrames são duas a três vezes mais comuns no início da manhã? Atribui isso aos nossos relógios internos, que coordenam um aumento de pressão arterial de manhã para ajudá-lo a acordar. Por que os adolescentes deveriam ouvir os apelos dos pais para irem para a cama? Como o hormônio do crescimento humano é secretado apenas uma vez por dia, ligado a dormir à noite.

Quase todas as funções biológicas estão intimamente ligadas aos nossos relógios internos. Nossos corpos estão tão sintonizados com esses ciclos que as interrupções causadas por luz artificial aumentam nosso risco de obesidade, doenças inflamatórias crônicas e câncer.

O horário das refeições também pode afetar sua saúde: quando você come pode ser mais importante do que o que você come. Vários anos atrás, um estudo olhou para o comportamento alimentar dos ratos, que são animais noturnos. Quando os ratos ingeriram uma dieta rica em gordura durante sua fase ativa noturna, eles permaneceram relativamente em forma. Aqueles que praticavam a mesma dieta durante o dia e a noite tornaram-se obesos mórbidos. Estudos em andamento podem mostrar em breve como isso se traduz nos hábitos alimentares humanos.

Além do mais, alguns 1.000 medicamentos aprovados pela FDA genes alvo que são controlados por nossos relógios internos. Isso significa que a hora do dia em que os medicamentos são administrados pode ser importante. Por exemplo, algumas estatinas que combatem o colesterol são mais eficientes quando tomadas à noite, para que possam atingir melhor seu alvo, a enzima HMG-CoA redutase.

homem usando telefone celular na cama

Nossos relógios internos são codificados individualmente, com a maioria das pessoas caindo na faixa intermediária de um ciclo de 24 horas, mas há muitos outliers - incluindo noctívagos - cujos relógios estão fora de sincronia.

Prevê-se que uma em cada 75 pessoas tenha a “mutação nocturna” na proteína relógio CRY1, atrasando a sonolência até altas horas da madrugada. Isso não apenas torna mais difícil para os noturnos acordarem pela manhã, mas seus relógios internos mais longos que o dia os colocam em um estado perpétuo de jet lag.

Para os noctívagos, o ciclo do sono está muito além de seu controle. Mas, para o restante de nós, existem medidas que podemos tomar para descansar mais facilmente e melhorar nossa saúde.

Os relógios em células individuais são sincronizados pelo cérebro. A luz que entra no olho ajuda o "relógio mestre" do cérebro a ficar em harmonia com o ciclo dia / noite. É por isso que, quando você viaja para outro fuso horário, seu relógio interno não corresponde mais ao ciclo solar. Demora cerca de uma semana para sincronizar com um novo horário local.

A luz artificial brilhante à noite diz ao relógio principal que ainda é dia, fazendo com que os relógios celulares corram para acompanhar. É por isso que ver muita luz brilhante à noite pode causar fuso horário sem ir a lugar nenhum. Um estudo recente descobriu que simplesmente ver e-leitores à noite por algumas horas pode causar sono pior e menos estado de alerta no dia seguinte.

Você pode minimizar as interrupções causadas pela luz artificial, praticando uma boa "higiene da luz". Expor a bastante luz brilhante durante o dia e minimizar sua exposição à luz artificial após Crepúsculo. Essas etapas ajudarão seu relógio circadiano interno a se manter em sincronia com o ciclo claro / escuro, promovendo bons padrões de sono e saúde geral.

Hipotálamo

À medida que aprendemos mais sobre como funcionam os ritmos circadianos, seremos mais capazes de projetar tratamentos terapêuticos que aproveitem os ritmos naturais da vida.

Em meu laboratório, estudamos os complexos mecanismos moleculares que governam os ritmos circadianos. Olhando para como CRY1 interage com outras proteínas do relógio, esperamos entender como as mutações herdadas podem causar estragos nos ritmos circadianos. A mutação nocturna em CRY1 parece fazê-la agarrar-se às proteínas parceiras com mais força, como um mau parceiro de dança que não sabe quando seguir em frente. Quando a CRY1 não libera seu parceiro com o tempo certo, ele atrasa o tempo de tudo controlado pelo relógio.

Se pudéssemos entender melhor esses mecanismos, abrir-se-ia o terreno para novos medicamentos que poderiam trazer alívio a uma parcela significativa da população. Talvez pudéssemos encurtar os relógios internos dos noctívagos para cerca de 24 horas, ajudando-os a dormir em um horário "normal".

Dada a natureza complicada da cronometragem biológica, é provável que haja muito mais genes que influenciam o tempo circadiano. Imagine adaptar o momento das dosagens para o ciclo circadiano de cada paciente, maximizando o impacto de um medicamento e, ao mesmo tempo, minimizando a exposição aos efeitos colaterais. Imagine pacientes verificando o relógio antes de tomar um comprimido para tratar a hipertensão ou baixar o colesterol. Idealmente, um dia nossos dispositivos do tipo Fitbit irão monitorar nossos ritmos circadianos, dando-nos medidas precisas em tempo real de nossas funções biológicas.

Isso pode parecer rebuscado, mas não está tão longe. Os cientistas estão agora em busca de biomarcadores que possam ser medidos no sangue para descobrir o tempo do relógio interno.

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