V partnerstvu z Novartis Gene Therapies, Inc.
Medtem ko si bodo mnogi drugi teden marca zapomnili kot zadnje dni pred začetkom zapora zaradi pandemije COVID-19 Kathryn McBride si ga bo zapomnila kot monumentalnega dogodka iz drugačnega razloga: rojstva njenih dvojčkov, Conorja in Tierney. "Rojeni so bili ob 11. uri - moj mož je bil v službi in je prišel minuto pred njihovim rojstvom," je pripovedovala. Čeprav so bili dojenčki stari 34 tednov, so bili veliki (6,5 funtov) in njihovi vitalni znaki so bili dobri.
Čez noč se je življenje vsem obrnilo na glavo. Zunaj McBrideove bolnišnične sobe so države zaradi pandemije začele zapirati trgovine, šole, restavracije in vsa podjetja, ki niso nujna. V notranjosti je Kathryn ostala sama, saj njenemu možu Johnu ni bilo dovoljeno, da bi videl njo in dvojčka. "Bilo je grozno," je rekla. "Niti ti ne bi dovolili hoditi po hodniku." Poleg pandemije so se stvari kmalu obrnile na slabše prejela rezultate svojega presejalnega testa za novorojenčke, ki je razkrila genetsko motnjo, ki bi vplivala na enega od njenih dojenčki.
Izbirni presejalni test za novorojenčke, ki je rešil Conorjevo življenje
V dneh po rojstvu dvojčkov je Kathryn dvakrat na dan odpotovala do oddelka za intenzivno nego, kjer so spremljali njene nedonošenčke. Zaradi visokega krvnega tlaka so jo medicinske sestre potiskale na invalidskem vozičku v vrtec, Kathryn pa bi s svojima dvojčkoma preživela eno uro, preden bi jo vrnili v sobo. Nekega popoldneva je čakala, da gre gor, ko je poklicala medicinska sestra in rekla, da želi neonatolog govoriti z njo.
Kathryn je takoj začutila, da novica ni dobra, in ko je bila v vrtcu, neonatologinja ni oklevala. "Rekla mi je: 'Vaš sin ima spinalno mišično atrofijo (SMA)'," je dejala Kathryn. »Pravkar sem jo pogledal - nisem vedel. Pojma nisem imel, kaj je to. Pravzaprav se sploh nisem spomnil, da sem se odločil za presejalno testiranje novorojenčkov."
Na Conorjevo srečo je to storila. Milijoni dojenčkov po vsej državi ob rojstvu rutinsko opravijo preglede novorojenčkov za pogoje, ki lahko vplivajo na otrokovo dolgoročno zdravje ali preživetje, vendar se pravila presejanja in pogoji, ki so vključeni v panel, razlikujejo glede na država. Leta 2018 je bil SMA dodan na Priporočeni enotni pregledni odbor (RUSP), zvezni seznam pogosto uničujoče motnje, ki zahtevajo čim prejšnjo intervencijo in imajo možnosti zdravljenja na voljo.
Kljub dejstvu, da zdaj obstajajo zdravila, ki jih je odobrila ameriška uprava za hrano in zdravila (FDA) za SMA, vsaka država ne vključuje SMA kot del svojega rutinskega presejanja novorojenčkov. V Massachusettsu, kjer živita zakonca McBrides, imajo pričakovani pari možnost, da vključijo SMA v pregled novorojenčkov svojega otroka. Kathryn se je odločila - odločitev, ki je verjetno spremenila potek življenja njenega sina.
»Ključno pomembno je, da čim prej prepoznamo in zdravimo spinalno mišično atrofijo, zato se je presejalni pregled novorojenčkov popolnoma spremenil kako zdravimo to bolezen,« je povedala dr. Meredith Schultz, izvršna medicinska direktorica in vodja translacijske medicine pri Novartis Gene Terapije. "To nam omogoča zdravljenje bolnikov, še preden pokažejo kakršne koli simptome SMA."
Učenje o SMA
Dojenčki s SMA se rodijo brez funkcionalnega gena motornega nevrona 1 za preživetje (SMN1), gen, ki je odgovoren za proizvodnjo proteina SMN za motorične nevrone, ki poganjajo vse od sedenja do požiranja do dihanja.
»Motorične nevrone poganja beljakovina SMN. Brez tega motorični nevroni odmrejo, kar ima za posledico progresivno šibkost in paralizo mišic, ki nadzorujejo telo,« je dejal dr. Schultz. "Ko so živci v hrbtenjači, ki gredo v naše mišice, izgubljeni, jih ne moremo dobiti nazaj."
Obstajajo štiri vrste SMA. Katerega ima dojenček, je določeno s številom tako imenovanega "rezervnega gena" ali motornega nevrona preživetja 2 (SMN2), ki so prisotni. Manj kot imate kopij, hujša je bolezen. Približno 60 odstotkov dojenčkov s SMA je tipa 1, ene najhujših oblik bolezni, kjer sta običajno prisotni le ena ali dve kopiji rezervnega gena. Brez zdravljenja je 90 odstotkov teh dojenčkov umrlo ali pa je do svojega drugega rojstnega dne potrebovalo stalno prezračevanje.
Na srečo Tierney ni imel SMA, je zdravnik povedal Kathryn. Toda s Conorjem so kmalu ugotovili, da ima tip 1 in da bodo morali hitro ukrepati, da bi mu dali najboljše možnosti za preživetje. "Takrat sem se nekako onesvestila," je dejala. »Govorila je veliko stvari in preprosto sem izgubil. Nisem mogel več zdržati. Moral sem zapustiti vrtec."
Sama v svoji sobi se je trudila najti način, kako povedati Johnu. "Moža sem morala poklicati po telefonu, kar je bilo grozno," je dejala. "Njegova prva reakcija je bila, da je bil miren - poskušal je biti močan, ker je vedel, da sem še vedno bolan in v bolnišnici." Če bi to bilo da se zgodi, smo za to v najboljšem mestu na svetu, je spomnil svojo ženo, ki je prikimal številnim vrhunskim zdravstvenim ustanovam v Bostonu. objektov.
Pridobivanje pomoči, ki jo potrebujejo
Medtem so bila kolesa v gibanju, da bi Conor dobil zdravljenje. Pediatrična medicinska ekipa je stopila v stik s specialistom v drugi lokalni bolnišnici, ki je imel izkušnje s SMA in bi lahko Conorju pripravil načrt zdravljenja za zaustavitev izgube motoričnih nevronov. Toda to bi pomenilo ločitev Conorja od njegove matere in tudi njegovega dvojčka - in v zgodnjih neznanih dneh pandemije bi bil stik močno omejen. "Najtežje je bilo to, da je Conor izgledal popolnoma normalno," je dejala Kathryn in pojasnila, da je bil nedonošenček in je imel pred rojstvom simptome. "Ni bilo dokazov, da je kaj narobe," je dejala. "Zdelo se je v redu, zaradi česar je bilo to res težko razumeti."
Kljub temu je neonatolog trdil, da je treba Conorja nemudoma odpeljati na zdravljenje, saj je vsak dan izgubljal motorične nevrone. "Rekla sem samo: 'Naredi to', ker sem vedela, da nimamo druge izbire," je priznala Kathryn. "Če bi čakali, kdo bi vedel, kaj se bo zgodilo zaradi COVID-a?"
Pri petih dneh so malega Conorja z reševalnim vozilom poslali na zdravljenje. Pod oskrbo enega najboljših svetovnih nevrologov in genetikov, specializiranih za SMA, je začel kronično zdravljenje. Conorjev nevrolog je Kathryn povedal, da Conor, ker je bil nedonošenček, ni upravičen do enkratne terapije z imenom ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi). Toda McBridesi so imeli raje enkratno zdravljenje za Conorja - zato so, ko je dosegel gestacijsko starost, opravili dodatno testiranje, ki je potrdilo, da bo upravičen do zdravljenja.
Zolgensma, ki jo je leta 2019 odobrila FDA, je enkratna genska terapija za otroke, mlajše od dveh let. Zolgensma je edina terapija, ki obravnava SMA pri njenem genetskem vzroku z nadomeščanjem funkcije manjkajočega ali nedelujočega SMN1 gena z eno samo enkratno IV infuzijo.
»Z Zolgensmo nadomeščamo funkcijo manjkajočega gena, tako da lahko telo proizvede več manjkajočega proteina SMN,« je dejal dr. Schultz.
Pot zdravljenja vsakega pacienta je drugačna. Družine in njihovi zdravniki morajo pri odločanju o zdravljenju upoštevati tako možne koristi kot možna tveganja vsakega zdravljenja.
Zolgensma ima tveganje za akutno resno poškodbo jeter, v kliničnih preskušanjih pa sta bila najpogostejša stranska učinka povišana vrednost jetrnih encimov in bruhanje. Prosimo, nadaljujte z branjem za dodatne pomembne varnostne informacije spodaj in si oglejte priložene celotne informacije o predpisovanju.
Junija 2020 sta Kathryn in John pripeljala trimesečnega Conorja na pediatrično infuzijsko kliniko, da bi prejela zdravilo Zolgensma. Po tako dramatičnem povečanju je bilo zdravljenje izjemno brez stresa. "Bilo je tako enostavno," je dejala Kathryn. »Samo sedela sva in držala sem ga. Malo smo počakali, da smo se prepričali, da ni imel reakcije na gensko terapijo." Ko je Kathryn zdravniško ekipo vprašala, kaj sledi, ji je zdravniška ekipa povedala, da mora paziti in čakati. Glede na informacije o predpisovanju zdravila Zolgensma je Conor prejel peroralni kortikosteroid dan pred infundiranjem, ki se nato nadaljuje po infuziji približno dva meseca ali dlje, odvisno od laboratorijske in klinične funkcije jeter izpiti. Otroci potrebujejo tedenske, dvotedenske in nato mesečne krvne preiskave vsaj prve tri mesece po zdravljenju.
Po obeh zdravljenjih in fizikalni terapiji je Conor dosegel svoje mejnike, nekaj Kathryn ni bila prepričana, da bo kdaj videla – tudi s Conorjevo zgodnjo diagnozo in pred simptomi zdravljenje. Bolj je brcal po nogah, je ugotovila, in njegova energijska raven se je dvignila.
"Conorjev fizioterapevt mi je rekel: 'Če ne bi vedela, da ima SMA tipa 1, si ne bi nikoli mislila, da ga ima - zdi se povsem normalen,'" je dejala Kathryn.
Začelo se je z vbodom v peto
Danes je 14-mesečni Conor ljubek snop veselja in navdušenja. Rad ima na prostem, pse in listje, ki piha na drevesih v vetrovnem dnevu. Njegova sposobnost, da dosega motorične mejnike, daje Kathryn in Johnu upanje za polno in aktivno prihodnost njunega sina. Kot da bi želel dokazati, da imajo prav, je v domačih videoposnetkih Conorja mogoče videti, kako skače v svoji posteljici in se močno plazi po tleh – trenutki, za katere Kathryn in John nista bila prepričana, da bosta kdaj prišla.
Prav zaradi Conorjeve pozitivne napovedi Kathryn čuti nujnost, da bi druge starše obvestila o pomembnosti vključitve SMA v presejalni program novorojenčkov v vsaki državi. "Če je na voljo, morate to narediti," je dejala. »Ne boj se tega, kar bi lahko izvedel. Huje je, če ugotoviš na poti."
Prav tako je ključnega pomena, da starši prevzamejo aktivno vlogo pri pridobivanju pomoči, če presejalni testi novorojenčka pokažejo nekaj nepričakovanega. "Zaupajte zdravniku in se hitro premaknite," je rekla. »Pri teh dojenčkih je čas bistvenega pomena. Prej ko se lahko zdravijo zaradi SMA, tem bolje. Da, strašljivo je zaupati ljudem, ki jih ne poznate, vendar je alternativa odlašanju z zdravljenjem veliko, veliko hujša."
Rezultati in izidi se pri otrocih razlikujejo glede na več dejavnikov, vključno s tem, kako daleč so napredovali njihovi simptomi SMA pred zdravljenjem.
Indikacije in pomembne varnostne informacije za zdravilo ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Kaj je zdravilo ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA je genska terapija na recept, ki se uporablja za zdravljenje otrok, mlajših od 2 let, s spinalno mišično atrofijo (SMA). Zdravilo ZOLGENSMA se daje kot enkratna infuzija v veno. ZOLGENSMA niso ovrednotili pri bolnikih z napredovalim SMA.
Katere so najpomembnejše informacije, ki jih moram vedeti o zdravilu ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA lahko povzroči akutno resno poškodbo jeter. Jetrni encimi se lahko povišajo in lahko odražajo akutno resno poškodbo jeter pri otrocih, ki prejemajo zdravilo ZOLGENSMA.
- Bolniki bodo prejeli peroralni kortikosteroid pred in po infuziji zdravila ZOLGENSMA in bodo imeli redne krvne preiskave za spremljanje delovanja jeter.
- Takoj se posvetujte s pacientovim zdravnikom, če je koža in/ali beločnica videti rumenkasta ali če bolnik izpusti odmerek kortikosteroida ali ga bruha.
Na kaj moram biti pozoren pred in po infuziji zdravila ZOLGENSMA?
- Virusne okužbe dihal pred ali po infuziji zdravila ZOLGENSMA lahko povzročijo resnejše zaplete. Takoj se obrnite na bolnikovega zdravnika, če opazite znake možne virusne okužbe dihal, kot so kašelj, piskanje, kihanje, izcedek iz nosu, vneto grlo ali zvišana telesna temperatura.
- Po infuziji zdravila ZOLGENSMA lahko pride do zmanjšanja števila trombocitov. Takoj poiščite zdravniško pomoč, če ima bolnik nepričakovano krvavitev ali modrice.
- Poročali so, da se trombotična mikroangiopatija (TMA) pojavi približno en teden po infuziji zdravila ZOLGENSMA. Negovalci morajo takoj poiskati zdravniško pomoč, če ima bolnik kakršne koli znake ali simptome TMA, kot so nepričakovane modrice ali krvavitve, epileptični napadi ali zmanjšano izločanje urina.
Kaj moram vedeti o cepljenju in zdravilu ZOLGENSMA?
- Pogovorite se s pacientovim zdravnikom, da se odločite, ali so potrebne prilagoditve urnika cepljenja za prilagoditev zdravljenja s kortikosteroidi.
- Priporočljiva je zaščita pred respiratornim sincicijskim virusom (RSV).
Ali moram sprejeti previdnostne ukrepe glede bolnikovih telesnih odpadkov?
Začasno se lahko v bolnikovem blatu najdejo majhne količine zdravila ZOLGENSMA. Pri neposrednem stiku s telesnimi odpadki 1 mesec po infundiranju zdravila ZOLGENSMA uporabljajte dobro higieno rok. Plenice za enkratno uporabo je treba zapreti v vrečke za smeti za enkratno uporabo in jih zavreči z običajnimi smeti.
Kakšni so možni ali verjetni neželeni učinki zdravila ZOLGENSMA?
Najpogostejši neželeni učinki, ki so se pojavili pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom ZOLGENSMA, so bili povišani jetrni encimi in bruhanje.
Varnostne informacije, navedene tukaj, niso izčrpne. Pogovorite se s pacientovim zdravnikom o morebitnih neželenih učinkih, ki bolnika motijo ali ne izginejo.
Spodbujamo vas, da poročate o domnevnih neželenih učinkih, tako da se obrnete na FDA na 1-800-FDA-1088 ali www.fda.gov/medwatch, ali Novartis Gen Therapies na 833-828-3947.
Prosimo, glejte Popolne informacije o predpisovanju.
©2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Vse pravice pridržane.
US-ZOL-21-0193 08/2021
####
