Nörobilimcilerin Otizm Hakkında Artık Ne Bildikleri

Aşağıdakiler ile ortaklaşa üretildi Lieber Beyin Gelişimi Enstitüsü görevi genetik bilgileri yeni nesil tedavilere dönüştürmektir.

Çoğumuzun şu an olduğu kadar çok sayıda otizmli çocukla büyüdüğünü hatırlamamamızın bir nedeni var: Bugün her zamankinden daha fazla sayıda çocuğa otizm spektrum bozukluğu teşhisi konuyor. Hastalık Kontrol Merkezlerine göre ve Önleme, otizm, 2008'de 88 çocuktan 1'ine ve 2000'de 150 çocuktan 1'ine kıyasla, şimdi 59 çocuktan 1'ini etkiliyor.

Bu şaşırtıcı artışın bir kısmı, bozukluğun artan farkındalığından ve daha doğru teşhislerden kaynaklanmaktadır. Oyunda başka faktörlerin olup olmadığı - çevresel maruziyetler veya ebeveynlerin Daha sonra bebek sahibi olmak, ki bu araştırmalar otizm olasılığını artırdığını gösteriyor - hala bir mesele çekişme.

"Otizmli kimse yok."

Yaygınlıktan çok daha karanlık kalan şey, bu bozukluğun temel biyolojik nedenidir. Bunun nedeni kısmen otizmin aslında her biri iletişimi, sosyal becerileri, motor becerileri ve davranışları engelleyen nörolojik durumların bir takımyıldızı olmasıdır. Johns Hopkins Üniversitesi'ndeki Lieber Beyin Gelişimi Enstitüsü'nün direktörü ve CEO'su Dr. Daniel Weinberger, “Otizm diye bir şey yok” diyor. “Terim, çeşitli özelliklere ve tezahürlere sahip olan erken çocukluk döneminin birçok farklı bozukluğunu tanımlamak için kullanılır. sosyal bağlantıların geliştirilmesinde sorun oluyor.” Çocuklar genellikle yeni yürümeye başlayan çocuklar olarak belirtiler göstermeye başlar ve çoğuna yaş civarında teşhis edilir. dört.

Genetik Plan

Otizmin çoğu formunun genetikten veya daha spesifik olarak bir veya daha fazla genin kalıtsal varyasyonlarından kaynaklandığı görülmektedir. Weinberger, "Çoğu durumda, muhtemelen beyin gelişimini etkileyen birçok genin kombinasyonundan kaynaklanıyor" diyor. “Ancak genler, sosyal etkileşimler, kaygı veya dışa dönük davranışlar hakkında hiçbir şey bilmiyor. Sadece iki şeyden sorumludurlar: boy ve saç rengi gibi sabit özellikler ve hücreler.” Her hücredeki DNA bir fabrika ustası gibidir, diye açıklıyor ve sürekli olarak o hücreye nasıl yapılacağını emrediyor. işletmek.

Yani başka bir deyişle, bir çocuk bir gen varyasyonunu kalıtımla aldığında, o gen sadece hücrenin işlevini etkiler. O halde bu, otistik bir çocuğun nasıl düşündüğünü, davrandığını ve başkalarıyla nasıl ilişki kurduğunu nasıl etkiler? Bu, her birinin ayrı ayrı hareket etmediğini anlamakla açıklanır. Bir kişinin tüm genetiğinin veya “genomunun” bir parçası olarak birbirleriyle etkileşime girerler.

Weinberger, "Genomlarının planını takip ederek hücreler, bir çocuk geliştikçe birbirleriyle konuşur ve ilişkiler kurarlar" diyor. "Diğer hücrelerle ağlar oluştururlar ve beyinde hipokampus ve talamus gibi farklı yapılar haline gelmek için büyürler. Hücreler moleküler bilgileri işlerken, ait oldukları ağlar bilişsel, sosyal ve duygusal bilgileri işler.”

Doğaya Karşı Yetiştirme

Destekleyici ebeveynlere sahip olmak, besleyici bir diyet yemek ve mükemmel bir okula gitmek gibi çevresel faktörlerin aslında otistik çocukların davranışları üzerinde düşündüğünüzden daha az etkisi vardır. Weinberger'e göre, sağlıklı bir çevrenin genetik mutasyonun etkilerini geçersiz kılacağını gösteren hiçbir bilim yok. Ancak bilimsel kanıt olmamasına rağmen, tüm insan davranışlarının belirli bir dereceye kadar değiştirilebileceğine inanıyor. Weinberger, "Fakat sınırlar, ebeveynlerin bir fark yaratabileceği sınırlar çok kısıtlı" diyor.

“Bu ilk beş yıl, hayatın daha karmaşık zamanlarını müzakere etme kapasitesini oluşturmada kritik bir dönemdir.”

Yine de çok açık olan şey, ilk beş yıllarında şiddetli strese maruz kalan çocukların daha sonraki yaşamlarında daha fazla sosyal, zihinsel ve fiziksel strese sahip olma eğiliminde olmalarıdır. Weinberger, "Uyuşturucu alma davranışı, diyabet, vücut ağırlığı, hipertansiyon - aşırı çocukluk stresi yaşayan insanlarda tüm bunların olasılığı artar" diyor. "Freud'un bize söylediği gibi, o ilk beş yıl, hayatın daha karmaşık zamanlarını müzakere etme kapasitesini oluşturmada kritik bir dönemdir."

Bunun otizmli bir çocuk için anlamı, sevgi dolu bir anne ve baba, sofrada yemek ve yapılandırılmış bir aile hayatı biyolojiyi geçersiz kılmaz, bu faktörler potansiyel olarak bazı sağlık sorunlarının gelişme olasılığını düşürür. yetişkinler.

Pitt-Hopkins Tedavisi

Otizm spektrum bozukluğu çok geniş olduğu için, Lieber Beyin Gelişimi Enstitüsü Öncelikle çok farklı bir otizm türüne odaklanarak, etkilenen çocuklara yardım etmede ilerleme kaydetmeyi umuyor: Pitt-Hopkins sendromu. ABD'de sadece birkaç bin çocukta ortaya çıksa da, bu nadir sendrom, diğer otizm türlerini anlamak için sırları ortaya çıkarmak için büyük bir potansiyele sahiptir. "Pitt-Hopkins pastanın sadece küçük bir parçası, ama tam olarak ne olduğunu bildiğimiz için onu incelemeyi seçtik. buna neden olur, oysa diğer otizm biçimlerinde hala altta yatan genetik nedenleri belirliyoruz. Weinberger diyor. Bu sendroma, TCF4 geninin hücre fonksiyonunda önemli olan bir proteini üretmesini engelleyen tek bir genetik mutasyon neden olur. Sonuç olarak, bu proteine ​​​​bağlı olan hücreler anormal şekilde çalışır.

Weinberger, "Bir gende bulunan çok gizli bir mutasyon olduğu için, Pitt-Hopkins semptomlarının laboratuvarında kesin nedeni yansıtan modeller oluşturabiliriz" diyor. Bu modeller, Lieber Enstitüsü bilim adamlarının, hasarın bir kısmını azaltıp azaltamayacaklarını görmek için genetik mutasyonun beyin gelişiminde tam olarak nasıl oynadığını araştırmasına olanak tanır.

Weinberger, "Neyin yanlış gittiğini bulmak ve düzeltmeye çalışmak istiyoruz" diyor. "Birçok insan geni düzeltebileceğinizi düşünüyor, ancak bunu yapmak çok zor ve riskli. Farklı bir strateji izledik: genomu değiştiremeyeceğinizi varsayarak, genomun yaptığından beynin davranışını normalleştirmeye çalışalım."

Bu modelleri kullanan Lieber araştırmacıları, bu hücreler uyarıldığında çok anormal davrandıklarını keşfettiler. Weinberger, "Hücreler düzgün şekilde ateşlenmediği için davranış bozuluyor" diye açıklıyor. Ekibi, sorunun izini, hücre zarında bir sodyum iyonu kanalı oluşturan belirli bir proteindeki bir değişikliğe kadar takip etti. Bu kanal, tuzun hücrelere girip çıkmasını sağlayan bir kapı görevi görür. Bu mutasyona uğramış iyon kanalının Pitt-Hopkins'li çocuklarda davranış değişikliklerinden kısmen sorumlu olduğunu düşünüyorlar.

Bu bilgiyle ekip, hücrelerin etkilenip etkilenmediğini görmek için iyon kanalındaki değişikliği engelleyebilecek bir ilaç bulmaya çalıştı. Weinberger, "İyon kanalını bir ilaçla hedefleyerek hücrelerin işlevini geri yüklediğimizi bulduk" diyor. "Muhtemelen insanlarda test edilen ilacı görmekten bir yıl uzaktayız, ancak bu ilk potansiyel tedavi olacak. Otizm, nadir görülen bir hastalık türü olan Pitt Hopkins Sendromuna yol açan belirli bir hücresel mekanizmayı anlamaya dayalıdır. otizm."

Weinberger, bu ilacın Pitt-Hopkins sendromunu tedavi etmeyeceğinde ısrar ediyor çünkü mutasyon muhtemelen iyon kanalından daha fazlasını etkiliyor. Bununla birlikte, ilacı alan çocukların daha iyi olacağına inanıyor çünkü beyinlerindeki nöronlar daha normal çalışacak.

Lieber Enstitüsü'nün çalışmaları otizmin bu formuna odaklansa da, bu sadece Pitt-Hopkins'li çocuklar ve aileleri için umut değil. Bu tek tip otizm hakkında daha iyi bir anlayış, yolun aşağısındaki diğer otizm spektrum bozukluğu türleri için benzer gelişmelerin önünü açıyor.