У партнерстві з Novartis Gene Therapies, Inc.
Озираючись назад, були невеликі ознаки. Неможливість піднятися в положення повзання. Небажання тримати вагу на ногах, коли вона тримається в положенні стоячи. Зниження апетиту. За іронією долі, найбільша підказка про те, що з восьмимісячною Квінном щось не так, не була ці типові віхи, які можна побачити між шести- та дев’ятимісячним оглядом або викладені в будь-якій книзі для батьків. «Вона виконувала цей маленький танець, коли лежала, якого я ніколи раніше не бачив», — згадує її батько Джо Вайзман. «Це був такий крутий хід. Жоден з трьох її старших братів і сестер не вчинив так».
Однак здебільшого Джо та його дружина Енні не дуже думали про повільність своєї дитини, щоб досягти певних етапів розвитку в перші півроку свого життя. Квінн міг перевернутися; вона могла сидіти. Решта? «Ми просто подумали, що вона не поспішає — вона була наймолодшою дитиною», — каже Енні. Запевняючи свого педіатра, вони відмовилися занадто суворо судити нового члена своєї родини за маркерами підручника. для розвитку моторних навичок, хоча дитячі відео з трьома старшими дітьми пари свідчать про значний розвиток Квінна повільніше.
У 2019 році Джо та Енні взяли Квінн та її братів і сестер у гості до родини в Юті. «Сусідка моєї мами — лікар», — каже Енні. «Коли він підняв Квінн, він повернувся до мене і сказав: «Ви, хлопці, повинні перестати тримати її так сильно — ця дитина не що інше, як пух». Інший батько, можливо, засміявся і відмахнувся. Але для Енні та Джо ці слова вразили нерви, кульмінація страхів, які вони обидва не хотіли висловлювати словами. Щось було не так з їхньою дівчинкою. Але що?
Розкриття Істини
Під час дев’ятимісячного огляду Квінн Енні наполягала на своєму педіатра з приводу того, що може бути не так. «Я сказала йому, що вона не повзає, вона не тримає ваги на своїх ногах, вона не буде стояти», — каже Енні. Вони придбали Квінн вишибалу, як запропонував лікар, і спробували змусити її використовувати ноги.
Почалася паніка — спочатку відчутно, що щось не так, а потім наростає почуття батьківського страху, що якщо вони не допоможуть доньці, станеться щось жахливе. «Мої колеса почали обертатися», — каже Енні. «Моя мамина інтуїція була просто… добре, щось відбувається.”
Вислухавши поради одного з вчителів інших своїх дітей, Енні і Джо домовилися про відвідування фізіотерапевта та спеціаліста з розвитку дитини. Після годинної оцінки вони мали одне сказати: Квінну потрібно негайно звернутися до невролога. «Все про те, як вона рухалася і як було її тіло, було так само, як червоний прапор, червоний прапор, червоний прапор», — каже Енні.
Було ще щось, що вони сказали, що привернуло увагу Джо. «Вони постійно говорили нам: «У неї дуже багато гіпотонії», — згадує він. «Я поняття не мав, що це означає, тому щойно вони пішли, я просто перетворився на майстра-дослідника і почав шукати в Google все, що міг знайти».
Виявилося, що гіпотонія, клінічний термін для низького тонусу м’язів, була пов’язана з кількома захворюваннями, включаючи спінальну м’язову атрофію або СМА. «Я впізнав це ім’я, тому що син мого друга має СМА типу 1», – каже Джо. Але ця дитина роками тому мало не померла, будучи немовлям, і тепер перебувала на зонду для годування. Важко було поєднати його образ з їхньою пухнастою дитиною.
У своєму поточному дослідженні Джо знайшов відео дітей із СМА типу 2. «Здавалося, що я буквально дивлюся відео своєї дочки». Те, як немовлята розташовувалися, як вони рухалися, але особливо «це дивне маленьке шиммі, яке вони роблять зі своїм тілом — цей вид танцю», — каже. «У них ніби желе посередині». Поза всяким сумнівом, Джо вважав, що у його дочки СМА типу 2. Ну і що тепер?
Розуміння SMA
СМА – це рідкісне, руйнівне захворювання, яке вражає приблизно одну з 10 000 народжених дітей і є основною генетичною причиною дитячої смерті. Більшість дітей зі СМА народжуються з відсутнім або непрацюючим геном моторного нейрона 1 виживання (SMN1), який відповідає за розвиток моторних нейронів в організмі, які контролюють практично всі фізичні рухи. Діти зі СМА відчувають швидку і необоротну втрату моторних нейронів, що впливає на функції м’язів, такі як дихання, ковтання та основні рухи.
«SMA швидко прогресує, і як тільки пацієнт втрачає рухові нейрони – клітини, які змушують наше тіло рухатися – вони не можуть їх отримати назад», — сказала д-р Мередіт Шульц, виконавчий медичний директор і керівник трансляційної медицини Novartis Gene Терапія.
Існує чотири основних типи СМА, кожен з яких заснований на віці, з якого починаються симптоми, і найвищому досягнутому фізичному етапі.
Діти з СМА типу 1, одним з найважчих типів, зазвичай мають лише одну або дві копії SMN2. Хоча SMN2 кількість копій співвідноситься з типом SMA, класифікація типів SMA не базується на SMN2 номери копій (тобто деякі пацієнти з двома копіями можуть мати тип 2, якщо вони досягнуть сидіння). Якщо їх не лікувати, вони зазнають швидкої та незворотної втрати рухових нейронів, і 90 відсотків помруть або потребують постійної вентиляції до двох років. Діти з СМА типу 2 зазвичай мають три-чотири резервні копії гена, і зазвичай їм діагностують у віці від 6 до 24 місяців.
«СМА типу 2 зазвичай важче діагностувати у немовлят, оскільки вони розвиваються, вони досягають усіх спочатку рухові віхи, а потім приблизно через шість місяців, вони стають плато або починають регресувати», – сказав доктор. Шульц. «Вони можуть не виявляти інтересу до навантаження на ноги або можуть припинити намагатися підтягнутися. Це відрізняється від СМА типу 1, коли дитина може мати низький м’язовий тонус або проблеми з диханням на ранніх стадіях».
На наступний день після візиту до раннього втручання Джо та Енні повернули Квінна до свого педіатра, який попросив страхового дозволу на генетичний тест, який міг би визначити, чи має Квінн СМА. Він також погодився допомогти їй звернутися до дитячого невролога, щоб допомогти з подальшими кроками.
Але завдяки своїм дослідженням Джо чув, як цокає годинник. Дослідження показують, що з кожним тижнем діти зі СМА втрачають моторні нейрони, які вони ніколи не зможуть повернути. Вирішальне значення має якнайшвидше лікування.
«Чим раніше, тим краще, коли справа доходить до діагностики та лікування СМА», – пояснив д-р Шульц. «Чим раніше буде діагностовано СМА, тим швидше пацієнт зможе почати лікування та зупинити прогресування захворювання, щоб більше мотонейронів не було втрачено. Я працюю з пацієнтами зі СМА роками, і будь-які затримки в діагностиці можуть вплинути на стан здоров’я цих пацієнтів».
Нарешті, Надія
Якщо подіям було срібло, то наступного дня педіатр Куінна отримував новини про те, що страхова компанія схвалила генетичний тест.
Результати підтвердили те, що Енні та Джо вже знали в своїх серцях: у Квінна була СМА типу 2. «Звідти це була швидкість деформації», — каже Джо. Вони були пов’язані з нейром’язовим фахівцем у лікарні в Нью-Мексико, який обговорював доступні варіанти лікування та допоміг родині дізнатися більше про Zolgensma® (onasemnogene abeparvovec-xioi), генну терапію, яка використовується для зупинки прогресування SMA.
«Zolgensma – це єдине лікування, яке усуває генетичну першопричину SMA шляхом заміни відсутніх або непрацюючих SMN1 ген», – пояснив доктор Шульц. «Він замінює відсутні або непрацюючі SMN1 ген з функціонуючою копією і дозволяє організму виробляти необхідний білок, необхідний клітинам моторних нейронів».
Схвалений Управлінням з контролю якості харчових продуктів і медикаментів США (FDA) у травні 2019 року, Zolgensma, одноразове лікування, є єдиною доступною генною терапією для лікування захворювання. Він схвалений FDA для дітей у віці до двох років, тобто, якби Джо та Енні чекали набагато довше, Квінн більше не був би кандидатом на лікування. «Ми відчували, що Золгенсма була нашою найкращою надією для Квінн», — каже Енні. Приймаючи рішення про лікування, сім’ї та їхні лікарі повинні враховувати як потенційні переваги, так і потенційні ризики кожного лікування.
Золгенсма має ризик гострого серйозного ураження печінки, і в клінічних дослідженнях найбільш поширеними побічними ефектами були підвищення рівня печінкових ферментів і блювота. Будь ласка, перегляньте додаткову важливу інформацію про безпеку нижче та повну інформацію про призначення.
За день до Дня подяки в листопаді 2019 року, приблизно у віці 14 місяців, Квінн отримала одноразову годинну інфузію. До та після інфузії Zolgensma вона отримувала пероральний кортикостероїд. Усі діти, які отримують лікування Золгенсмой, повинні отримувати пероральні кортикостероїди, починаючи з дня раніше інфузії, а потім після інфузії протягом приблизно двох місяців або довше, залежно від перевірки функції печінки і лабораторії. Крім того, необхідні базові та контрольні тести протягом щонайменше трьох місяців після інфузії.
«Це був сюрреалістичний день, — каже Джо. «Після всього цього нагромадження вона сиділа на лікарняному ліжку з капельницею в кожній руці та цією маленькою трубкою. Це зайняло лише годину. Там були лікарі та фармацевти, і на обличчях у всіх були великі посмішки. Я бачив, як Квінн озирається на нас, наприклад: «Що відбувається?!»
Після лікування Золгенсмой Енні та Джо терпляче чекали, чи спрацює лікування. Потім, одного разу, Енні поставила Квінн у позу повзання на підлогу. І вперше в житті Квінн влаштувала все самотужки. Вона навіть підняла голову. Це був знак, каже Джо. В кінці тунелю було світло. У клінічних дослідженнях покращення рухової функції спостерігалося вже через місяць після інфузії.
Рухатися вперед
Протягом 16 місяців після отримання препарату Золгенсма Квінн досягла стабільного прогресу в отриманні нових моторних навичок. Як і інші діти, які отримували Золгенсма, Квінн поверталася на аналізи крові щотижня, раз на два тижні, а потім щомісяця протягом перших кількох місяців після лікування. Ці випробування вже позаду, і траєкторія йде вперед і вгору.
«Я іноді дивуюся, якою буде для неї виглядати школа? Якою буде для неї дружба?», - каже Енні. «У мене тут і там трапляються невеликі атаки паніки, я просто дивуюся, як її життя буде відрізнятися від її братів і сестер. Але вона неймовірно витривала і щаслива дитина. Все буде добре».
Через півтора року після початку їхньої подорожі Енні та Джо перебувають вдома зі своїми дітьми, серед позашкільних ігор та створення пригод. З іншої кімнати Квінн, якому зараз два з половиною, видає вереск, який приведе більшість батьківських радарів у стан підвищеної готовності. Джо тільки сміється. — Бачиш, як добре вона тепер може кричати? він каже. «Я кажу це як жарт, але я говорю серйозно — це нагадування про те, як далеко вона зайшла, тому що раніше у неї ніколи не було сили бути такою гучною. Тепер вона може кричати з найкращими з них».
Ділившись своєю мандрівкою, Джо та Енні сподіваються, що всі батьки навчаться захищати своїх дітей. «Перше, що ми навчилися з нашого досвіду, і це так важливо для мене, — це ніколи й ніколи не сумніватися у вашій батьківській інтуїції», — сказав Джо. «Якщо це у вас в нутрі, не припиняйте шукати відповіді».
Квінн повзає сама. Вона може триматися і під ретельним наглядом Енні рухати ноги вперед у правильному напрямку. За допомогою підтяжок для ніг вона може стояти біля свого мольберта і кольору, що є одним із її улюблених занять. У неї є ігрова кухня на задньому дворі, яка забезпечує години розваг і пристрасть до Play-Doh і Calico Critters. Квінн — щаслива дитина, яка вчиться постояти за себе з трьома гучними старшими братами і сестрами.
«Вона любить танцювати, — каже Енні. «Вона ляже на спину, стукає ногами і скаже: «Я балерина». Ми сподіваємося, що одного разу вона туди прийде».
Результати та результати різняться у дітей залежно від кількох факторів, включаючи те, наскільки прогресували їхні симптоми СМА до початку лікування.
Показання та важлива інформація з безпеки для ZOLGENSMA® (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Що таке ZOLGENSMA?
ZOLGENSMA – це рецептурна генна терапія, яка використовується для лікування дітей віком до 2 років зі спінальною м’язовою атрофією (СМА). ЗОЛГЕНСМА вводиться у вигляді одноразової інфузії у вену. ZOLGENSMA не оцінювався у пацієнтів із розвиненою СМА.
Яку найважливішу інформацію я повинен знати про ZOLGENSMA?
- ZOLGENSMA може спричинити гостре серйозне ураження печінки. Печінкові ферменти можуть підвищитися і вказувати на гостре серйозне ураження печінки у дітей, які отримують ЗОЛГЕНСМА.
- Пацієнти отримають пероральний кортикостероїд до та після інфузії ЗОЛГЕНСМА, а також будуть проходити регулярні аналізи крові для контролю функції печінки.
- Негайно зверніться до лікаря пацієнта, якщо шкіра пацієнта та/або білки очей мають жовтуватий відтінок, або якщо пацієнт пропустив дозу кортикостероїду або вирвав її.
На що слід звертати увагу до та після інфузії ЗОЛГЕНСМА?
- Вірусні респіраторні інфекції до або після інфузії ЗОЛГЕНСМА можуть призвести до більш серйозних ускладнень. Негайно зверніться до лікаря пацієнта, якщо ви помітили ознаки можливої вірусної респіраторної інфекції, такі як кашель, хрипи, чхання, нежить, біль у горлі або лихоманка.
- Після інфузії ЗОЛГЕНСМА може спостерігатися зниження кількості тромбоцитів. Негайно зверніться за медичною допомогою, якщо у пацієнта виникла несподівана кровотеча або синці.
- Повідомлялося, що тромботична мікроангіопатія (ТМА) виникає приблизно через тиждень після інфузії ЗОЛГЕНСМА. Особи, які доглядають, повинні негайно звернутися за медичною допомогою, якщо пацієнт відчуває будь-які ознаки або симптоми ТМА, такі як несподівані синці або кровотеча, судоми або зниження виділення сечі.
Що мені потрібно знати про щеплення та ЗОЛГЕНСМА?
- Поговоріть з лікарем пацієнта, щоб вирішити, чи потрібні коригування графіка вакцинації для лікування кортикостероїдами.
- Рекомендується захист від респіраторно-синцитіального вірусу (РСВ).
Чи потрібно вжити заходів обережності з відходами організму пацієнта?
Тимчасово в калі пацієнта може виявлятися невелика кількість ZOLGENSMA. Дотримуйтесь належної гігієни рук при прямому контакті з відходами організму протягом 1 місяця після інфузії ZOLGENSMA. Одноразові підгузники потрібно запакувати в одноразові пакети для сміття і викинути разом зі звичайним сміттям.
Які можливі або ймовірні побічні ефекти ZOLGENSMA?
Найчастішими побічними ефектами, які виникали у пацієнтів, які отримували ЗОЛГЕНСМА, були підвищення рівня печінкових ферментів та блювання.
Наведена тут інформація про безпеку не є вичерпною. Поговоріть з лікарем пацієнта про будь-які побічні ефекти, які турбують пацієнта або які не зникають.
Ви можете повідомити про підозрювані побічні ефекти, зв’язавшись з FDA за номером 1-800-FDA-1088 або www.fda.gov/medwatch, або Novartis Gene Therapies за номером 833-828-3947.
Будь ласка, дивіться Повна інформація про призначення.
© 2021 Novartis Gene Therapies, Inc. Всі права захищені.
US-ZOL-21-0210 06/2021
