正しい診断を得ることが戦いの半分であるとき

との協力で Novartis Gene Therapies、Inc。

振り返ってみると、兆候はほとんどありませんでした。 クロール位置に押し上げることができません。 立った姿勢で保持されたときに彼女の足に体重をかけたくない。 食欲減退。 皮肉なことに、生後8か月のクインに何か問題があったという最大のヒントは これらの典型的なマイルストーンは、6か月から9か月の健康診断の間に見られるか、子育ての本に概説されています。 「彼女は横になっているときに、私が今まで見たことのないこの小さなジグザグのダンスをしていました」と彼女の父親、ジョー・ワイズマンは回想します。 「それはこの種のフロッピーの動きでした。 彼女の3人の年上の兄弟のどれもそのように行動していませんでした。」

しかし、ほとんどの場合、ジョーと彼の妻のアニーは、彼女の人生の最初の半年で特定の発達のマイルストーンを達成するための乳児の遅さについてはあまり考えていませんでした。 クインはロールオーバーする可能性があります。 彼女は座ることができた。 残り？ 「私たちは彼女が時間を取っていると思っただけです—彼女は末っ子でした」とアニーは言います。 小児科医の安心感で、彼らは教科書のマーカーに対して家族の最新のメンバーを厳しく判断することを拒否しました 運動能力の発達については、カップルの3人の年長の子供たちの赤ちゃんのビデオは、クインの発達が著しくあったことを示唆していましたが もっとゆっくり。

2019年、ジョーとアニーはクインとその兄弟を連れてユタ州の家族を訪ねました。 「私の母の隣人は医者です」とアニーは言います。 「彼がクインを迎えに行ったとき、彼は私に向き直り、「君たちは彼女をそんなに抱きしめるのをやめなければならない。この赤ちゃんは綿毛に他ならない」と言った。 しかし、アニーとジョーにとって、これらの言葉は神経質になり、どちらも言葉で表現することを躊躇していた恐れの集大成でした。 彼らの小さな女の子に何か問題があった。 しかし、何ですか？

真実を明らかにする

クインの9か月の健康診断で、アニーは小児科医に何が悪いのかを訴えました。 「私は彼女が這っていない、彼女は彼女の足に体重をかけていません、彼女は立っていないと彼に言いました」とアニーは言います。 医者が提案したように、彼らはクインに用心棒を手に入れ、彼女に彼女の足を使わせようとした。

パニックが始まりました。最初は何かがおかしいと感じ、次に娘を助けなければ何かひどいことが起こるのではないかという親の恐怖感が高まりました。 「私の車輪は回り始めました」とアニーは言います。 「私のママの直感はただでした— さて、何かが起こっています。”

アニーとジョーは、他の子供の教師の1人からのアドバイスを聞いた後、理学療法士と子どもの発達の専門家が訪問するように手配しました。 1時間の評価の後、彼らは1つのことを言いました：クインはすぐに神経内科医に会う必要がありました。 「彼女の動きや体の様子はすべて、まるで赤い旗、赤い旗、赤い旗のようでした」とアニーは言います。

ジョーの注意を引くと彼らが言った他の何かがありました。 「彼らは私たちに 『彼女は筋緊張低下症がたくさんある』と言い続けました」と彼は覚えています。 「それが何を意味するのかわからなかったので、彼らが去るとすぐに、私はただ研究ウィザードに変わり、見つけたものすべてをグーグルで調べ始めました。」

低筋緊張の臨床用語である筋緊張低下は、脊髄性筋萎縮症（SMA）を含むいくつかの疾患に関連していることが判明しました。 「私の友人の息子がSMAタイプ1を持っているので、私は名前を認識しました」とジョーは言います。 しかし、その子供は、何年も前に、乳児としてほぼ死亡し、現在は経管栄養を行っていました。 彼のイメージを彼らの陽気な赤ちゃんと調和させるのは困難でした。

彼の進行中の研究で、ジョーはSMAタイプ2の赤ちゃんのビデオを見つけました。 「文字通り娘の動画を見ているような気がしました。」 赤ちゃんが自分自身を配置した方法、 彼らの動き方、特に「彼らが自分の体で行うこの奇妙な小さなシミー—この種のダンス」と彼は 言う。 「まるで真ん中にゼリーがあるようです。」 疑いを超えて、ジョーは彼の娘がSMAタイプ2を持っていると信じていました。 んで、どうする？

SMAを理解する

SMAはまれで壊滅的な病気であり、生まれた赤ちゃんの約10,000人に1人が罹患し、乳幼児突然死の主要な遺伝的原因です。 SMAのほとんどの赤ちゃんは、生存運動ニューロン1遺伝子が欠落しているか機能していない状態で生まれます（SMN1）、これは、事実上すべての物理的な動きを制御する体内の運動ニューロンの発達に関与しています。 SMAの赤ちゃんは、運動ニューロンの急速で不可逆的な喪失を経験し、呼吸、嚥下、基本的な動きなどの筋肉機能に影響を及ぼします。

「SMAは急速に進行し、患者が運動ニューロン（私たちの体を動かす細胞）を失うと、それらを取得することはできません。 ノバルティスジーンのエグゼクティブメディカルディレクター兼翻訳医療責任者であるメレディスシュルツ博士は次のように述べています。 治療法。

SMAには主に4つのタイプがあり、それぞれが症状が始まる年齢と達成された最高の身体的マイルストーンに基づいています。

最も重症のタイプの1つであるSMAタイプ1の赤ちゃんは、通常、1つまたは2つのコピーしか持っていません。 SMN2. それでも SMN2 コピー数はSMAタイプと相関しており、SMAタイプの分類はに基づいていません SMN2 コピー番号（つまり、2つのコピーを持つ一部の患者は、座っているとタイプ2になる可能性があります）。 治療せずに放置すると、運動ニューロンが急速かつ不可逆的に失われ、90％が死亡するか、2歳までに恒久的な換気が必要になります。 SMAタイプ2の乳児は通常、遺伝子のバックアップコピーが3〜4個あり、生後6〜24か月で診断されます。

「SMAタイプ2は、発育しているため、通常、赤ちゃんの診断は困難です。 モーターのマイルストーンは、最初は約6か月で、その後は横ばい状態になるか、後退し始めます」とDr. シュルツ。 「彼らは自分の足に体重をかけることに興味を示さないかもしれませんし、自分自身を引き上げようとするのをやめるかもしれません。 赤ちゃんの筋緊張が低下したり、早い段階で呼吸に問題が生じたりする可能性があるSMAタイプ1とは異なります。」

早期介入訪問の翌日、ジョーとアニーはクインを連れて帰り、クインがSMAを持っているかどうかを判断できる遺伝子検査の保険承認を求めた小児科医に会いました。 彼はまた、彼女が次のステップを手伝うために小児神経科医に会うのを手伝うことに同意しました。

しかし、彼の研究を通して、ジョーは時計が刻々と過ぎていくのを聞くことができました。 研究によると、週を追うごとに、SMAの赤ちゃんは運動ニューロンを失い、二度と戻ることはできません。 できるだけ早く治療することが重要です。

「SMAの診断と治療に関しては、早ければ早いほどよい」とシュルツ博士は説明した。 「SMAが早期に診断されるほど、患者はより早く治療を開始し、病気の進行を止めることができるため、より多くの運動ニューロンが失われることはありません。 私は何年もの間SMA患者と協力してきましたが、診断が遅れると、これらの患者の健康状態に影響を与える可能性があります。」

最後に、希望

イベントに銀色の裏打ちがあった場合、翌日、保険会社が遺伝子検査を承認したというクインの小児科医からのニュースを受け取っていました。

結果は、アニーとジョーが彼らの心の中ですでに知っていたことを確認しました：クインはSMAタイプ2を持っていました。 「そこからはワープスピードでした」とジョーは言います。 彼らはニューメキシコ州の病院の神経筋専門医とつながり、利用可能な治療オプションについて話し合い、 家族がZolgensma®（onasemnogene abeparvovec-xioi）、の進行を止めるために使用される遺伝子治療についてもっと学ぶのを助けました SMA。

「ゾルゲンスマは、不足している、または機能していないものを置き換えることによって、SMAの遺伝的根本原因に対処する唯一の治療法です。 SMN1 遺伝子」とシュルツ博士は説明した。 「それは行方不明または機能していないものを置き換えます SMN1 機能するコピーを持つ遺伝子であり、運動ニューロン細胞が必要とする必要なタンパク質を体が生成できるようにします。」

2019年5月に米国食品医薬品局（FDA）によって承認された、1回限りの治療であるゾルゲンスマは、この病気を治療するために利用できる唯一の遺伝子治療です。 これは、2歳未満の子供向けにFDAによって承認されています。つまり、ジョーとアニーがずっと長く待っていた場合、クインは治療の候補ではなくなります。 「私たちは、ゾルゲンスマがクインにとって私たちの最高の希望であると感じました」とアニーは言います。 家族とその医師は、治療法を決定する際に、各治療法の潜在的な利点と潜在的なリスクの両方を考慮する必要があります。

ゾルゲンスマは急性の重篤な肝障害のリスクがあり、臨床試験では、最も一般的な副作用は肝酵素の上昇と嘔吐でした。 以下の追加の重要な安全性情報および付随する完全な処方情報を参照してください。

2019年11月の感謝祭の前日、生後約14か月で、クインは1時間に1回の注入を受けました。 ゾルゲンスマ注入の前後に、彼女は経口コルチコステロイドを投与されました。 ゾルゲンスマで治療されたすべての子供は、前日から経口コルチコステロイドを投与する必要があります 注入後、肝機能検査にもよりますが、注入後約2ヶ月以上 とラボ。 さらに、ベースラインおよびフォローアップテストは、注入後少なくとも3か月間必要です。

「それはシュールな日でした」とジョーは言います。 「このすべての蓄積の後、ここで彼女は各腕とこの小さなチューブにIVを備えた病院のベッドに座っていました。 たった1時間でした。 医者と薬剤師がそこにいて、誰もが彼らの顔にこれらの大きなニヤリと笑いました。 クインが「何が起こっているの？」のように私たちを振り返っているのが見えました。」

彼女のゾルゲンスマ治療の後、アニーとジョーは治療がうまくいくかどうかを辛抱強く待っていました。 それから、ある日、アニーはクインを床の這う位置に置きました。 そして、彼女の人生で初めて、クインはそれをすべて自分で開催しました。 彼女は頭を上げさえした。 それはしるしだった、とジョーは言います。 トンネルの終わりに明かりがありました。 臨床試験では、注入後1か月で運動機能の改善が見られました。

前進する

彼女がゾルゲンスマを受け取ってから16か月で、クインは新しい運動技能の習得において着実な進歩を遂げました。 ゾルゲンスマで治療された他の子供たちと同様に、クインは毎週、隔週、そして治療後の最初の数ヶ月は毎月血液検査に戻りました。 それらのテストは現在それらの背後にあり、軌道は前方および上方にあります。

「私は時々疑問に思います、 彼女にとって学校はどのようになりますか？ 彼女にとって友情はどのように見えるでしょうか？」とアニーは言います。 「私はあちこちでパニック発作を起こしていません。彼女の人生が兄弟とどう違うのか疑問に思っています。 しかし、彼女は信じられないほど回復力があり、幸せな幼児です。 大丈夫です。」

旅が始まってから1年半後、アニーとジョーは放課後のゲームと冒険の真っ只中に子供たちと一緒に家にいます。 もう一方の部屋から、現在2年半のクインは叫び声を発し、ほとんどの親のレーダーを警戒態勢に置きます。 ジョーはただ笑う。 「彼女が今どれだけ上手に叫べるかわかりますか？」 彼は言い​​ます。 「冗談だと言いますが、私は真剣に取り組んでいます。これまでそれほど大きな声を出す力がなかったので、彼女がどれだけ遠くまで来たかを思い出させてくれます。 彼女は今、彼らの最高のもので悲鳴を上げることができます。」

ジョーとアニーは、旅を分かち合うことで、すべての親が子供たちを擁護することを学ぶことを望んでいます。 「私たちが経験から最初に学んだこと、そしてこれは私にとって非常に重要ですが、あなたの親の直感を疑うことは決してありません」とジョーは言いました。 「それがあなたの腸の中にあるなら、答えを探すのをやめないでください。」

クインは自分で這っています。 彼女は自分を持ち上げることができ、アニーの注意深い監督の下で、足を正しい方向に前方に動かします。 レッグブレースの助けを借りて、彼女は彼女のお気に入りの活動の1つであるイーゼルと色に立つことができます。 彼女は裏庭にプレイキッチンを持っており、Play-DohとCalicoCrittersに何時間ものエンターテイメントと情熱を提供しています。 クインは幸せな幼児で、3人の騒々しい年上の兄弟と一緒に身を守ることを学んでいます。

「彼女はダンスが大好きです」とアニーは言います。 「彼女は仰向けになって足を蹴り、「私はバレリーナです」と言います。いつかそこに着くといいのですが。」

結果と結果は、治療を受ける前にSMA症状がどの程度進行していたかなど、いくつかの要因に基づいて子供によって異なります。

ZOLGENSMA®（onasemnogene abeparvovec-xioi）の適応症および重要な安全性情報

ZOLGENSMAとは何ですか？

ZOLGENSMAは、脊髄性筋萎縮症（SMA）の2歳未満の子供を治療するために使用される処方遺伝子治療です。 ゾルゲンスマは、静脈内への1回の注入として投与されます。 ZOLGENSMAは、進行したSMAの患者では評価されませんでした。

ZOLGENSMAについて知っておくべき最も重要な情報は何ですか？

• ゾルゲンスマは急性の重篤な肝障害を引き起こす可能性があります。 肝酵素が上昇する可能性があり、ZOLGENSMAを投与された小児の急性の重篤な肝障害を反映している可能性があります。
• 患者は、ZOLGENSMAの注入の前後に経口コルチコステロイドを投与され、肝機能を監視するために定期的な血液検査を受けます。
• 患者の皮膚や白目が黄色がかったように見える場合、または患者がコルチコステロイドの投与を逃したり嘔吐したりした場合は、すぐに患者の医師に連絡してください。

ZOLGENSMAの注入の前後に何を監視する必要がありますか？

• ZOLGENSMA注入の前後のウイルス性呼吸器感染症は、より深刻な合併症を引き起こす可能性があります。 咳、喘鳴、くしゃみ、鼻水、喉の痛み、発熱などのウイルス性呼吸器感染症の兆候が見られた場合は、すぐに患者の医師に連絡してください。
• 血小板数の減少は、ZOLGENSMAの注入後に発生する可能性があります。 患者が予期しない出血やあざを経験した場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
• 血栓性微小血管症（TMA）は、ZOLGENSMA注入の約1週間後に発生することが報告されています。 患者が予期しないあざや出血、発作、尿量の減少など、TMAの兆候や症状を経験した場合、介護者は直ちに医師の診察を受ける必要があります。

予防接種とZOLGENSMAについて何を知る必要がありますか？

• コルチコステロイドによる治療に対応するために予防接種スケジュールの調整が必要かどうかを判断するには、患者の医師に相談してください。
• 呼吸器合胞体ウイルス（RSV）に対する保護が推奨されます。

患者の排泄物に注意を払う必要がありますか？

一時的に、少量のZOLGENSMAが患者の便に見られることがあります。 ZOLGENSMAを注入してから1か月間、排泄物と直接接触する場合は、手指衛生を行ってください。 使い捨ておむつは、使い捨てのゴミ袋に入れて、通常のゴミと一緒に捨てる必要があります。

ZOLGENSMAの可能性のあるまたは可能性のある副作用は何ですか？

ZOLGENSMAで治療された患者で発生した最も一般的な副作用は、肝酵素の上昇と嘔吐でした。

ここに記載されている安全情報は包括的ではありません。 患者を悩ませたり、消えない副作用については、患者の医師に相談してください。

1-800-FDA-1088またはでFDAに連絡して、疑わしい副作用を報告することをお勧めします。 www.fda.gov/medwatch、または833-828-3947のNovartis遺伝子治療。

をご覧ください 完全な処方情報.

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